Die Sicherheit und Wirksamkeit von Natriumpentaborate -Pentahydrat bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer -Krankheit

Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie, die über sechs Monate durchgeführt wurde, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Natriumpentaborate-Pentahydrat bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit zu bewerten. Die Teilnehmer werden nach den Grundsätzen der Erklärung von Helsinki, der internationalen Konferenz über Harmonisierung (ICH) und lokale behördliche Anforderungen an die Studie unter den Grundsätzen der Helsinki -Erklärung eingeschrieben. Von allen Teilnehmern oder ihren gesetzlichen Vertretern wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Studiendesign und Teilnehmer

Teilnehmer im Alter von 55 bis 85 Jahren mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit werden aufgrund der Kriterien des Nationalen Instituts für Altern und der Alzheimer Association (NIA-AA) rekrutiert. Die Screening-Methoden umfassen einen MMSE-Score (Mini-Mental State Examination) zwischen 10 und 24 Jahren, Hinweise auf eine Beeinträchtigung der episodischen Gedächtnis (≥1 Standardabweichung unterhalb der Altersnorm) und die Verwendung stabiler Dosen von Alzheimer-Medikamenten. Ausschlusskriterien umfassen wichtige neurologische oder psychiatrische Störungen, signifikante amyloidbedingte Bildgebungsanomalien (ARIA), die bei der Magnetresonanztomographie (MRT) oder der kürzlichen Verwendung von experimentellen Arzneimitteln nachgewiesen wurden.

Randomisierung und Intervention

Die Teilnehmer werden zufällig zwei Gruppen zugeordnet: Eine Gruppe erhält zusammen mit Donepezil ein Placebo, während die andere Gruppe täglich 1000 mg Natriumpentaborate -Pentahydrat zusammen mit Donepezil erhält. Eine ausgewogene Block -Randomisierungsmethode wird verwendet, um die Teilnehmer in die beiden Gruppen zuzuordnen. Die Randomisierungssequenz wird durch eine unabhängige Person in der Studie erzeugt, um das Risiko einer Vorhersage oder Manipulation zu minimieren und ausgewogene Gruppengrößen während der gesamten Studie sicherzustellen.

Sowohl Teilnehmer als auch Studienpersonal, einschließlich Forscher und für die Ausführung von Studien verantwortlich, werden bis zur Abschluss der Studie für die Zuteilung der Behandlungen blind bleiben. Jede aktive Natrium -Pentaborate -Pentahydrat -Behandlungsgruppe hat eine passende Placebo -Gruppe mit identischen Tabletten, um die Verblindung aufrechtzuerhalten. Die Teilnehmer nehmen ihre zugewiesenen Medikamente als einmal täglich orale Tablette nach den Mahlzeiten für sechs Monate ein. Studienbesuche sind für Screening und Randomisierung (Grundlinie) sowie in den Monaten 1, 2, 4 und 6 geplant.

Ergebnisse

Das primäre Ergebnis sind Veränderungen im ADAS-COG13-Score (Alzheimer-Krankheitsbewertungsbewertungsstufe) im Bereich der kognitiven Subskala (ADAS-COG13), die zwischen 0 und 85 liegen, wobei höhere Punktzahlen eine höhere Beeinträchtigung von der Ausgangswert bis zum Monat 6 anzeigen. Die sekundären Ergebnisse umfassen Änderungen im CDR-SB-Score (Clinical Demenz Rating of Boxes (CDR-SB) im Bereich von 0 bis 18, wo höhere Werte auf größere Beeinträchtigung und die Alzheimer-Kooperationsstudie-Aktivitäten des täglichen Lebens (ADCS-ADL) hinweisen (ADCS-ADL) Punktzahl im Bereich von 0 bis 78, wo niedrigere Punktzahlen eine größere Beeinträchtigung anzeigen.

Stichprobengröße und statistische Analyse

Da keine früheren Studien die Auswirkungen von Natriumpentaborate -Pentahydrat auf die Alzheimer -Krankheit bewertet haben, beginnt diese Forschung mit einer anfänglichen Pilotphase, in der 30 Teilnehmer der Natrium -Pentaborate -Pentahydrat- und Placebo -Gruppen teilnehmen. Pilotdaten werden verwendet, um die Effektgröße für primäre Ergebnisse zu schätzen, wie z. B. Änderungen der ADAS-COG13-Ergebnisse. Basierend auf den Pilotergebnissen wird eine Leistungsanalyse durchgeführt, um die endgültige Stichprobengröße zu bestimmen, die für die Hauptstudie erforderlich ist. Die Analyse soll mindestens 80% Leistung liefern, um klinisch aussagekräftige Unterschiede bei einem zweiseitigen Alpha-Wert von 0,05 zu erkennen.

Vor dem Vergleich der Ergebnisse zwischen den Natriumpentaborate-Pentahydrat- und Placebo-Gruppen wird die Datenverteilung unter Verwendung des Kolmogorov-Smirnov-Tests und visuellen Methoden wie Histogramme unter Verwendung des Kolmogorov-Smirnov-Tests bewertet. Wenn Daten einer Normalverteilung folgen, werden parametrische Tests für Gruppenvergleiche verwendet. Andernfalls werden geeignete nicht parametrische Tests angewendet. Für normal verteilte Daten wird ein unabhängiger T-Test verwendet, um Gruppenunterschiede zu jedem Zeitpunkt zu vergleichen. Eine Varianzanalyse mit wiederholten Messungen (ANOVA) wird durchgeführt, um die zeitabhängigen Auswirkungen von Natriumpentaborate-Pentahydrat zu bewerten. Kovariaten, einschließlich Alter und anderer Basismerkmale, werden in den Modellen kontrolliert.