Bezpieczeństwo i skuteczność pentahydratu sodu u pacjentów z łagodną do umiarkowaną chorobą Alzheimera

Badanie to jest randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie przeprowadzone w ciągu sześciu miesięcy w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności pentaborate pbydrat sodu u pacjentów z chorobą Alzheimera. Uczestnicy będą badani i zapisani do badania zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej, Międzynarodowej Konferencji Harmonizacji (ICH) oraz lokalnych wymogów regulacyjnych. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich uczestników lub ich przedstawicieli prawnych.

Projekt badania i uczestnicy

Uczestnicy w wieku od 55 do 85 lat z łagodną lub umiarkowaną chorobą Alzheimera zostaną zatrudnione w oparciu o kryteria National Institute on Aging i Alzheimer's Association (NIA-AA). Metody badań przesiewowych będą obejmować ocenę mini-mentalnego badania stanu (MMSE) między 10 a 24, dowodem zaburzeń pamięci epizodycznej (≥1 odchylenia standardowego poniżej normy wieku) oraz zastosowanie stabilnych dawek leków Alzheimera. Kryteria wykluczenia obejmują poważne zaburzenia neurologiczne lub psychiczne, znaczące nieprawidłowości obrazowania związane z amyloidem (ARIA) wykryte podczas obrazowania rezonansu magnetycznego (MRI) lub ostatnie stosowanie leków eksperymentalnych.

Randomizacja i interwencja

Uczestnicy będą losowo przydzieleni do dwóch grup: jedna grupa otrzyma placebo wraz z Donepezil, podczas gdy druga grupa otrzyma 1000 mg pentaborate pentahydrate codziennie wraz z Donepezil. Zrównoważona metoda randomizacji bloku zostanie zastosowana do przydzielenia uczestników na dwie grupy. Sekwencja randomizacji zostanie wygenerowana przez niezależny osobnik niezaangażowany w badaniu, aby zminimalizować ryzyko przewidywania lub manipulacji oraz zapewnić zrównoważone rozmiary grup w całym badaniu.

Zarówno uczestnicy, jak i personel badawczy, w tym badacze i osoby odpowiedzialne za wykonanie badań, pozostaną zaślepieni przydziały leczenia do czasu zakończenia badania. Każda aktywna grupa leczenia pentahydratu sodu będzie miała pasującą grupę placebo z identycznymi tabliczkami, aby utrzymać oślepianie. Uczestnicy przyjmą przydzielone leki jako tablet doustny raz na dobę po posiłkach przez sześć miesięcy. Wizyty badawcze są planowane w zakresie badań przesiewowych i randomizacji (linia podstawowa), a także w miesiącach 1, 2, 4 i 6.

Wyniki

Pierwotnym rezultatem będą zmiany w wyniku podskali oceny choroby Alzheimera (ADAS-COG13), w zakresie od 0 do 85, gdzie wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie od wartości wyjściowej do 6 miesiąca. Wtórne wyniki będą obejmować zmiany w klinicznym wyniku oceny demencji pudełek (CDR-SB), od 0 do 18, gdzie wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie, a także spółdzielnia badań choroby Alzheimera w codziennym życiu (ADCS-ADL) wynik, od 0 do 78, gdzie niższe wyniki wskazują na większe upośledzenie.

Wielkość próbki i analiza statystyczna

Ponieważ żadne wcześniejsze badania nie oceniły wpływu pentahydratu pentahydratu sodu na chorobę Alzheimera, badania te rozpoczną się od początkowej fazy pilotażowej, zapisując 30 uczestników w każdym z pentahydratu pentaborate sodu i grup placebo. Dane pilotażowe zostaną wykorzystane do oszacowania wielkości efektu dla pierwotnych wyników, takich jak zmiany w wynikach ADAS-COG13. Na podstawie wyników pilotażowych zostanie przeprowadzona analiza mocy w celu ustalenia końcowej wielkości próby wymaganej dla głównego badania. Analiza będzie miał na celu zapewnienie co najmniej 80% mocy do wykrywania znaczących klinicznie różnic na dwustronnym poziomie alfa 0,05.

Przed porównaniem wyników między grupami pentahydratu sodu i grup placebo rozkład danych zostanie oceniony pod kątem normalności za pomocą testu Kolmogorowa-Smirnova i metod wizualnych, takich jak histogramy. Jeśli dane następują w rozkładowi normalnym, testy parametryczne zostaną wykorzystane do porównań grup; W przeciwnym razie zastosowane zostaną odpowiednie testy nieparametryczne. W przypadku normalnie rozproszonych danych niezależny test t zostanie wykorzystany do porównania różnic grupowych w każdym punkcie czasowym. Zostanie przeprowadzona analiza wariancji z powtarzanymi pomiarami (ANOVA) w celu oceny zależnego od czasu wpływu pentaborate pentahydratu sodu. Zmienne towarzyszące, w tym wiek i inne cechy wyjściowe, będą kontrolowane w modelach.