膠芽腫のCSFプロテオーム特性評価
ミクログリア免疫プロファイルに対する膠芽腫の患者のCSFの効果
この観察研究の目標は、グレードIV脳腫瘍、特に膠芽腫患者の脳脊髄液(CSF)に見られるタンパク質を特定し、これらのタンパク質を進行性の生存、全生存、パフォーマンス状態(機能性)と相関させることです。 膠芽腫の可能性が高いすべての参加者が最初に含まれ、最終的な包含は腫瘍の決定的な組織病理学的診断に依存します。
主な質問は次のとおりです。
研究者は、より長い進行性の生存に関連して膠芽腫の研究参加者からCSFのプロテオームプロファイルを特定できますか? 参加者は、通常の標準診断ケアから逸脱しない以下の手順を受けます。
- CSFを取得するための腰椎穿刺。
- 採血。
- 脳腫瘍の外科的組織サンプル。 さらに、参加者は、外科的腫瘍切除後の最初の12か月後、3か月ごとにフォローアップの予約を計画します。
調査の概要
状態
詳細な説明
調査を正常に完了するために、インフォームドコンセントを取得した後、次の手順が実装されます。
- 血清血液サンプルの獲得と貯蔵
- 研究に含まれるすべての被験者のCSFサンプルの取得CSFサンプルが採取されます。 サンプリングは、腰椎穿刺によって術前になります。 腰椎穿刺の前に、すべての患者が脳イメージング(CTまたはMRI)を受け、眼鏡検査と採血を受けます。 患者の病歴と臨床検査により、他の神経学的病理が破棄されます(神経学的焦点化、精神状態の変化、最近の発作、または他の以前または最近の神経病理学)。 サンプリング方法としての腰椎穿刺禁忌を患っている患者は、汚染を避けるために手術中に行われた最初の手順として、外科的サンプリングを受けます。 すべてのサンプリングは、無線および/または化学療法の前に撮影する必要があります。
- サンプリングされたCSFの保管は、得られたCSFサンプルの保管は、添加剤の種類のない滅菌チューブで、最小限3 mL(1 mLの3チューブ)になります。 サンプルは-80°Cで保存されます。
- 腫瘍組織の獲得と研究に含まれるすべての被験者の貯蔵、腫瘍組織サンプルは中央ゾーンから得られます。後方分子分析、およびCSFの重要なタンパク質のコード遺伝子の同定は、MALDI-TOFで行われます。
患者の背景情報と組織サンプル(CSF、腫瘍、血清)を取得した後、膠芽腫診断を得るために遺伝子芽細胞腫診断を得るために遺伝子検査を実施します。
1。成人のIDH-WILDTYPE拡散および星状細胞神経膠腫
+微小血管の増殖または壊死または + TERTプロモーター変異または + EFGR遺伝子増幅または + + 7/-10染色体コピー数の変化。 決定的な診断が得られ、この研究に含まれると、3、6、9、12か月のプログラムされたフォローアップ訪問があり、入学アンケートに類似した以前に設計されたアンケートが患者の進化を指定するために実行されます。 死亡の場合、これは、予約を確認するために、フォローアップの任命の1週間前に患者または家族に連絡することにより密接に登録されます。
統計分析:
統計分析の記述段階では、パラメトリック分布のある変数に平均と標準偏差を使用し、ノンパラメトリック分布の変数の四分位範囲の中央値を使用することを目的としています。 タンパク質識別などの定性的変数は、頻度とパーセンテージで報告されます。 推論段階には、緊急時テーブルとカイ広場の作成が含まれます。 無回の生存と全生存の分析には、カプラン・マイヤーの曲線が使用されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Maria Guadalupe Zavala Cerna, MD, PhD
- 電話番号:33125 +523336488824
- メール:maria.cerna@edu.uag.mx
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 膠芽腫の診断が確認された患者(組織病理学的および分子)。
- この研究への参加を自発的に受け入れる患者。
- 18歳以上の患者。
除外基準:
- 地域病院でフォローアップできない患者 'Dr. Valentin Gomez Farias 'Issste。
- 必要なサンプルの汚染(CSF、血清、腫瘍)。
- サンプリングが得られなかった患者または不完全な背景情報を持つ被験者。
- 研究から参加を撤回することを決定した患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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膠芽腫の決定的な診断の患者
コホートには、2021年のガイドラインで定義された膠芽腫の組織病理学的診断の患者が含まれます:成人のIDH-WildType拡散および星状細胞神経膠腫 +微小血管の増殖または壊死または + TERTプロモーター変異または + EFGR遺伝子増幅または + + 7/-10染色体コピー数の変化。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠:参加者の募集後、3、6、9、および12か月で測定しました。
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腫瘍の進行を含む腫瘍切除後(初期募集日)後、参加者がまだ生きている期間。
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参加者の募集後、3、6、9、および12か月で測定しました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行フリーの生存
時間枠:参加者の募集後、3、6、9、および12か月で測定しました。
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進行の自由な生存は、患者が疾患の進行なしに治療開始(外科的切除)から膠芽腫で生きる時間によって定義されます。 疾患の進行は、次のように定義されます。腫瘍サイズの増加、またはイメージングに関する新しい癌病変、または;悪性疾患の測定不可能な増加(例:腫瘍炎症症候群)。 |
参加者の募集後、3、6、9、および12か月で測定しました。
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パフォーマンスステータス
時間枠:参加者の募集後、ベースライン、3、6、9、および12ヶ月で測定しました。
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Karnofskyのパフォーマンスステータス(KPS)は、がん患者の機能性と毎日のタスクを実行する能力を測定するために使用されます。
これは、これを疾患の進行の測定として使用し、さまざまなKPをプロテオミクスと相関させるために使用します。
KPSスケールでは、患者のパフォーマンスは、10%間隔で0〜100%、0%を意味し、患者は亡くなったことと100%の正常な活動を意味します。
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参加者の募集後、ベースライン、3、6、9、および12ヶ月で測定しました。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Maria Guadalupe Zavala Cerna, MD, PhD、Universidad Autónoma de Guadalajara
- スタディチェア:Hugo Guerrero Cazares, MD, PhD、Mayo Clinic Jacksonville, Florida.
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Skog J, Wurdinger T, van Rijn S, Meijer DH, Gainche L, Sena-Esteves M, Curry WT Jr, Carter BS, Krichevsky AM, Breakefield XO. Glioblastoma microvesicles transport RNA and proteins that promote tumour growth and provide diagnostic biomarkers. Nat Cell Biol. 2008 Dec;10(12):1470-6. doi: 10.1038/ncb1800. Epub 2008 Nov 16.
- Schmid D, Warnken U, Latzer P, Hoffmann DC, Roth J, Kutschmann S, Jaschonek H, Rubmann P, Foltyn M, Vollmuth P, Winkler F, Seliger C, Felix M, Sahm F, Haas J, Reuss D, Bendszus M, Wildemann B, von Deimling A, Wick W, Kessler T. Diagnostic biomarkers from proteomic characterization of cerebrospinal fluid in patients with brain malignancies. J Neurochem. 2021 Jul;158(2):522-538. doi: 10.1111/jnc.15350. Epub 2021 Apr 9.
- Schuhmann MU, Zucht HD, Nassimi R, Heine G, Schneekloth CG, Stuerenburg HJ, Selle H. Peptide screening of cerebrospinal fluid in patients with glioblastoma multiforme. Eur J Surg Oncol. 2010 Feb;36(2):201-7. doi: 10.1016/j.ejso.2009.07.010. Epub 2009 Aug 11.
- Jayaram S, Gupta MK, Polisetty RV, Cho WC, Sirdeshmukh R. Towards developing biomarkers for glioblastoma multiforme: a proteomics view. Expert Rev Proteomics. 2014 Oct;11(5):621-39. doi: 10.1586/14789450.2014.939634. Epub 2014 Aug 13.
- Kohata T, Ito S, Masuda T, Furuta T, Nakada M, Ohtsuki S. Laminin Subunit Alpha-4 and Osteopontin Are Glioblastoma-Selective Secreted Proteins That Are Increased in the Cerebrospinal Fluid of Glioblastoma Patients. J Proteome Res. 2020 Aug 7;19(8):3542-3553. doi: 10.1021/acs.jproteome.0c00415. Epub 2020 Jul 16.
- Hori T, Sasayama T, Tanaka K, Koma YI, Nishihara M, Tanaka H, Nakamizo S, Nagashima H, Maeyama M, Fujita Y, Yokozaki H, Hirose T, Kohmura E. Tumor-associated macrophage related interleukin-6 in cerebrospinal fluid as a prognostic marker for glioblastoma. J Clin Neurosci. 2019 Oct;68:281-289. doi: 10.1016/j.jocn.2019.07.020. Epub 2019 Jul 18.
- Miller AM, Shah RH, Pentsova EI, Pourmaleki M, Briggs S, Distefano N, Zheng Y, Skakodub A, Mehta SA, Campos C, Hsieh WY, Selcuklu SD, Ling L, Meng F, Jing X, Samoila A, Bale TA, Tsui DWY, Grommes C, Viale A, Souweidane MM, Tabar V, Brennan CW, Reiner AS, Rosenblum M, Panageas KS, DeAngelis LM, Young RJ, Berger MF, Mellinghoff IK. Tracking tumour evolution in glioma through liquid biopsies of cerebrospinal fluid. Nature. 2019 Jan;565(7741):654-658. doi: 10.1038/s41586-019-0882-3. Epub 2019 Jan 23.
- Carrano A, Zarco N, Phillipps J, Lara-Velazquez M, Suarez-Meade P, Norton ES, Chaichana KL, Quinones-Hinojosa A, Asmann YW, Guerrero-Cazares H. Human Cerebrospinal Fluid Modulates Pathways Promoting Glioblastoma Malignancy. Front Oncol. 2021 Mar 4;11:624145. doi: 10.3389/fonc.2021.624145. eCollection 2021.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- T05-273-1324-4794-19-00
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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