- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06845020
Caracterização proteômica do CSF de glioblastomas
Os efeitos do LCR de pacientes com glioblastomas no perfil imunológico microglial
O objetivo deste estudo observacional é identificar proteínas que podem ser encontradas no líquido cefalorraquidiano (LCR) de pacientes com tumores cerebrais grau IV, especificamente glioblastomas e correlacionam essas proteínas com a sobrevivência livre de progressão, sobrevivência geral e status de desempenho (funcionalidade). Todos os participantes com alta probabilidade de glioblastoma serão incluídos inicialmente, a inclusão final dependerá do diagnóstico histopatológico definitivo do tumor.
A principal questão é:
Os pesquisadores podem identificar um perfil proteômico no LCR dos participantes do estudo com glioblastoma em associação com uma sobrevivência livre de progressão mais longa? Os participantes serão submetidos aos seguintes procedimentos, que não se desviam dos cuidados diagnósticos padrão normais.
- Punção lombar para obter o LCR.
- Blood Draw.
- Amostra de tecido trans-cirúrgico do tumor cerebral. Além disso, os participantes serão planejados para consultas de acompanhamento a cada 3 meses após os primeiros 12 meses após a ressecção cirúrgica do tumor.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Para concluir com êxito o estudo, os seguintes procedimentos serão implementados após a obtenção de consentimento informado:
- Aquisição e armazenamento de amostras de sangue sérico
- Aquisição de amostra do CSF de todos os indivíduos incluídos no estudo Uma amostra do LCR será coletada. A amostragem será pré-cirúrgica por punção lombar. Antes da punção lombar, todos os pacientes sofrem imagens cerebrais (TC ou ressonância magnética), bem como um exame fundamental e uma coleta de sangue. Através da história do paciente e do exame clínico, outra patologia neurológica é descartada (focalização neurológica, estado mental alterado, convulsões recentes ou qualquer outra patologia neurológica anterior ou recente). Pacientes com contra-indicações de punção lombar como método de amostragem passarão por amostragem trans-cirúrgica, como o procedimento inicial realizado durante a cirurgia para evitar a contaminação. Toda a amostragem deve ser coletada antes de qualquer rádio e/ou quimioterapia.
- O armazenamento de CSF amostrado que a amostra do CSF obtida será minimamente de 3 ml (3 tubos de 1 mL), em tubos estéreis sem nenhum tipo de aditivo. A amostra será armazenada a -80 ° C.
- A aquisição e armazenamento de tecidos tumorais de todos os indivíduos incluídos no estudo, amostras de tecido tumoral serão obtidas da zona central, a análise molecular posteriormente e a identificação de genes de codificação para proteínas significativas no LCR será realizada com MALDI-TOF.
Após obter as informações de fundo do paciente e as amostras de tecido (LCR, tumor e soro), serão realizados testes genéticos e histológicos para obter diagnóstico de glioblastoma, seguindo as diretrizes atuais, os próximos parâmetros devem estar presentes para o diagnóstico definitivo de glioblastoma e, portanto, inclusão no estudo:
1. Glioma difuso e astrocítico IDH-WildType em adultos
+ proliferação microvascular ou necrose ou + mutação do promotor de terc ou + amplificação do gene efgr ou + + 7/-10 Cópia do cromossomo. Quando o diagnóstico definitivo é obtido e a inclusão neste estudo é confirmada, serão realizadas visitas de acompanhamento programadas em 3, 6, 9 e 12 meses, onde um questionário projetado anteriormente semelhante ao questionário de admissão será realizado para especificar a evolução do paciente e a funcionalidade de um estudo de imaginação atual (um exame físico completo, incluindo um exame neurológico. Em caso de morte, isso será registrado de perto entrando em contato com o paciente ou a família uma semana antes da consulta de acompanhamento para confirmar a nomeação, em caso de data e causa de desvendos deve ser registrada.
Análise Estatística:
Para a fase descritiva da análise estatística, pretende usar a média e o desvio padrão para as variáveis com distribuição paramétrica e a mediana com intervalo interquartil para as variáveis com distribuição não paramétrica. Variáveis qualitativas, como a identificação de proteínas, serão relatadas em frequências e porcentagens. A fase inferencial inclui a criação de tabelas de contingência e quadrado chi. Para a análise da sobrevida livre de progressão e sobrevivência geral, as curvas de Kaplan Meier serão usadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Maria Guadalupe Zavala Cerna, MD, PhD
- Número de telefone: 33125 +523336488824
- E-mail: maria.cerna@edu.uag.mx
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico confirmado de glioblastoma (histopatológico e molecular).
- Pacientes que aceitam voluntariamente a participação neste estudo.
- Pacientes com 18 anos ou mais.
Critérios de exclusão:
- Pacientes que não podem ser acompanhados no Dr. do Hospital Regional Valentin Gomez Farias 'ISSSTE.
- Contaminação da amostra necessária (LCR, soro, tumor).
- Pacientes com os quais nenhuma amostragem foi obtida ou indivíduos com informações de fundo incompletas.
- Pacientes que decidem retirar a participação do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com diagnóstico definitivo de glioblastoma
A coorte inclui pacientes com um diagnóstico histopatológico de glioblastoma, definido pelas diretrizes de 2021: IDH-WildType difuso e glioma astrocítico em adultos + proliferação microvascular ou necrose ou + mutação do promotor de terc ou + amplificação do gene efgr ou + + 7/-10 Cópia do cromossomo. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: Medido em 3, 6, 9 e 12 meses, após o recrutamento dos participantes.
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O período de tempo que os participantes ainda estão vivos após a ressecção do tumor (data inicial do recrutamento), incluindo a progressão da doença.
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Medido em 3, 6, 9 e 12 meses, após o recrutamento dos participantes.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Medido em 3, 6, 9 e 12 meses, após o recrutamento dos participantes.
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A sobrevida livre de progressão é definida pela quantidade de tempo que o paciente vive com glioblastoma desde o início do tratamento (ressecção cirúrgica) sem progressão da doença. A progressão da doença é definida da seguinte forma: um aumento no tamanho do tumor, OR; novas lesões cancerígenas na imagem, ou; Um aumento não mensurável da doença maligna (por exemplo: síndrome paraneoplásica). |
Medido em 3, 6, 9 e 12 meses, após o recrutamento dos participantes.
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Status de desempenho
Prazo: Medido na linha de base, 3, 6, 9 e 12 meses, após o recrutamento dos participantes.
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O status de desempenho de Karnofsky (KPS) será usado para medir a funcionalidade dos pacientes com câncer e sua capacidade de executar tarefas diárias.
Isso pode ser usado isso como uma medição da progressão da doença e para correlacionar diferentes KPs com a proteômica encontrada.
A escala KPS mede o desempenho dos pacientes em uma escala de 0 a 100% com intervalos de 10%, 0% significa que o paciente falecido e 100% de atividade normal, sem sinais de doença.
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Medido na linha de base, 3, 6, 9 e 12 meses, após o recrutamento dos participantes.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maria Guadalupe Zavala Cerna, MD, PhD, Universidad Autónoma de Guadalajara
- Cadeira de estudo: Hugo Guerrero Cazares, MD, PhD, Mayo Clinic Jacksonville, Florida.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Skog J, Wurdinger T, van Rijn S, Meijer DH, Gainche L, Sena-Esteves M, Curry WT Jr, Carter BS, Krichevsky AM, Breakefield XO. Glioblastoma microvesicles transport RNA and proteins that promote tumour growth and provide diagnostic biomarkers. Nat Cell Biol. 2008 Dec;10(12):1470-6. doi: 10.1038/ncb1800. Epub 2008 Nov 16.
- Schmid D, Warnken U, Latzer P, Hoffmann DC, Roth J, Kutschmann S, Jaschonek H, Rubmann P, Foltyn M, Vollmuth P, Winkler F, Seliger C, Felix M, Sahm F, Haas J, Reuss D, Bendszus M, Wildemann B, von Deimling A, Wick W, Kessler T. Diagnostic biomarkers from proteomic characterization of cerebrospinal fluid in patients with brain malignancies. J Neurochem. 2021 Jul;158(2):522-538. doi: 10.1111/jnc.15350. Epub 2021 Apr 9.
- Schuhmann MU, Zucht HD, Nassimi R, Heine G, Schneekloth CG, Stuerenburg HJ, Selle H. Peptide screening of cerebrospinal fluid in patients with glioblastoma multiforme. Eur J Surg Oncol. 2010 Feb;36(2):201-7. doi: 10.1016/j.ejso.2009.07.010. Epub 2009 Aug 11.
- Jayaram S, Gupta MK, Polisetty RV, Cho WC, Sirdeshmukh R. Towards developing biomarkers for glioblastoma multiforme: a proteomics view. Expert Rev Proteomics. 2014 Oct;11(5):621-39. doi: 10.1586/14789450.2014.939634. Epub 2014 Aug 13.
- Kohata T, Ito S, Masuda T, Furuta T, Nakada M, Ohtsuki S. Laminin Subunit Alpha-4 and Osteopontin Are Glioblastoma-Selective Secreted Proteins That Are Increased in the Cerebrospinal Fluid of Glioblastoma Patients. J Proteome Res. 2020 Aug 7;19(8):3542-3553. doi: 10.1021/acs.jproteome.0c00415. Epub 2020 Jul 16.
- Hori T, Sasayama T, Tanaka K, Koma YI, Nishihara M, Tanaka H, Nakamizo S, Nagashima H, Maeyama M, Fujita Y, Yokozaki H, Hirose T, Kohmura E. Tumor-associated macrophage related interleukin-6 in cerebrospinal fluid as a prognostic marker for glioblastoma. J Clin Neurosci. 2019 Oct;68:281-289. doi: 10.1016/j.jocn.2019.07.020. Epub 2019 Jul 18.
- Miller AM, Shah RH, Pentsova EI, Pourmaleki M, Briggs S, Distefano N, Zheng Y, Skakodub A, Mehta SA, Campos C, Hsieh WY, Selcuklu SD, Ling L, Meng F, Jing X, Samoila A, Bale TA, Tsui DWY, Grommes C, Viale A, Souweidane MM, Tabar V, Brennan CW, Reiner AS, Rosenblum M, Panageas KS, DeAngelis LM, Young RJ, Berger MF, Mellinghoff IK. Tracking tumour evolution in glioma through liquid biopsies of cerebrospinal fluid. Nature. 2019 Jan;565(7741):654-658. doi: 10.1038/s41586-019-0882-3. Epub 2019 Jan 23.
- Carrano A, Zarco N, Phillipps J, Lara-Velazquez M, Suarez-Meade P, Norton ES, Chaichana KL, Quinones-Hinojosa A, Asmann YW, Guerrero-Cazares H. Human Cerebrospinal Fluid Modulates Pathways Promoting Glioblastoma Malignancy. Front Oncol. 2021 Mar 4;11:624145. doi: 10.3389/fonc.2021.624145. eCollection 2021.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- T05-273-1324-4794-19-00
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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