- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06845020
CSF -proteomisk karakterisering af glioblastomer
Virkningerne af CSF af patienter med glioblastomer på mikroglial immunprofil
Målet med denne observationsundersøgelse er at identificere proteiner, der kan findes i cerebrospinalvæsken (CSF) hos patienter med grad IV -hjernesvulster, specifikt glioblastomer, og korrelerer disse proteiner med progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse og præstationsstatus (funktionalitet). Alle deltagere med stor sandsynlighed for glioblastoma vil oprindeligt blive inkluderet, endelig inkludering vil være afhængig af den definitive histopatologiske diagnose af tumoren.
Det vigtigste spørgsmål er:
Kan forskerne identificere en proteomisk profil i CSF fra undersøgelsesdeltagere med glioblastoma i forbindelse med en længere progressionsfri overlevelse? Deltagerne gennemgår følgende procedurer, der ikke afviger fra normal standarddiagnostisk pleje.
- Lumbale punktering for at opnå CSF.
- Blodtrækning.
- Trans-kirurgisk vævsprøve af hjernesvulst. Derudover planlægges deltagere til opfølgningsaftaler hver 3. måned efter de første 12 måneder efter den kirurgiske tumorresektion.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
For at gennemføre undersøgelsen vil følgende procedurer med succes blive implementeret efter opnåelse af informeret samtykke:
- Opbevaring og opbevaring og opbevaring af serum blodprøve
- CSF -prøveoptagelse af alle forsøgspersoner, der er inkluderet i undersøgelsen af en CSF -prøve, vil blive taget. Prøvetagningen vil være præ-kirurgisk med lumbale punktering. Før lumbale punktering vil alle patienter gennemgå hjerneafbildning (CT eller MRI), samt en fundoskopisk undersøgelse og en blodtrækning. Gennem patienthistorie og klinisk undersøgelse kasseres anden neurologisk patologi (neurologisk fokalisering, ændret mental status, nylige anfald eller enhver anden tidligere eller nylig neurologisk patologi). Patienter med lumbale punkteringskontraindikationer som prøveudtagningsmetode vil gennemgå trans-kirurgisk prøveudtagning, som den første procedure udført under operationen for at undgå forurening. Al prøveudtagning skal tages inden radio- og/eller kemoterapi.
- Opbevaring af samplet CSF Den opnåede CSF -prøve vil være minimalt 3 ml (3 rør på 1 ml) i sterile rør uden nogen form for tilsætningsstoffer. Prøven opbevares ved -80 ° C.
- Tumorvævskøb og opbevaring af alle forsøgspersoner inkluderet i undersøgelsen, tumorvævsprøver opnås fra den centrale zone, posteriort molekylær analyse og identifikation af kodende gener for signifikante proteiner i CSF vil blive udført med MALDI-TOF.
Efter at have opnået patientbaggrundsinformation og vævsprøverne (CSF, tumor og serum) genetisk og histologisk test udføres for at opnå glioblastoma -diagnose efter de nuværende retningslinjer, skal de næste parametre være til stede for definitiv glioblastomi -diagnose og dermed inkludering i undersøgelsen:
1. Idh-wildType diffus og astrocytisk gliom hos voksne
+ Mikrovaskulær proliferation eller nekrose eller + TERT-promotormutation eller + EFGR-genforstærkning eller + + 7/-10 kromosomkopiknummerændringer. Når der opnås en definitiv diagnose, og inkludering i denne undersøgelse bekræftes, vil der være programmeret opfølgningsbesøg efter 3, 6, 9 og 12 måneder, hvor et tidligere designet spørgeskema, der ligner optagelsesspørgeskemaet, vil blive udført for at specificere patientudvikling og funktionalitetsstrømsadjuvansbehandling, derudover vil der udføres en fuld fysisk undersøgelse, inklusive neurologisk undersøgelse, med en radiologisk billedundersøgelsesundersøgelse (CT eller MRI). I tilfælde af død vil dette være nøje registreret ved at kontakte patienten eller familien en uge før opfølgningsaftalen for at bekræfte udnævnelsen, i tilfælde af nedbrydningsdato og årsag skal registreres.
Statistisk analyse:
For den beskrivende fase af den statistiske analyse er den beregnet til at bruge middelværdien og standardafvigelsen for variablerne med parametrisk fordeling og medianen med interkvartil rækkevidde for variablerne med ikke-parametrisk fordeling. Kvalitative variabler, såsom proteinidentifikation, rapporteres i frekvenser og procenter. Den inferentielle fase inkluderer oprettelsen af beredskabstabeller og Chi Square. Til analyse af progressionsfri overlevelse og den samlede overlevelse vil Kaplan Meier-kurver blive brugt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Maria Guadalupe Zavala Cerna, MD, PhD
- Telefonnummer: 33125 +523336488824
- E-mail: maria.cerna@edu.uag.mx
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Patienter med bekræftet diagnose af glioblastoma (histopatologisk og molekylær).
- Patienter, der frivilligt accepterer deltagelse i denne undersøgelse.
- Patienter på 18 år eller ældre.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der ikke kan følges op på Regional Hospital 'Dr. Valentin Gomez Farias 'Issste.
- Forurening af den krævede prøve (CSF, serum, tumor).
- Patienter, som der ikke blev opnået nogen prøveudtagning, eller forsøgspersoner med ufuldstændig baggrundsinformation.
- Patienter, der beslutter at trække deltagelse fra undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Patienter med definitiv diagnose af glioblastoma
Kohorten inkluderer patienter med en histopatologisk diagnose af glioblastoma, defineret ved 2021-retningslinjerne: IDH-wildtype diffus og astrocytisk gliom hos voksne + Mikrovaskulær proliferation eller nekrose eller + TERT-promotormutation eller + EFGR-genforstærkning eller + + 7/-10 kromosomkopiknummerændringer. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Målt ved 3, 6, 9 og 12 måneder efter deltagerrekruttering.
|
Hvor lang tid deltagerne stadig lever efter tumorresektion (indledende rekrutteringsdato), inklusive sygdomsprogression.
|
Målt ved 3, 6, 9 og 12 måneder efter deltagerrekruttering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression gratis overlevelse
Tidsramme: Målt ved 3, 6, 9 og 12 måneder efter deltagerrekruttering.
|
Progression Gratis overlevelse defineres af den tid, hvor patienten lever med glioblastoma fra starten af behandlingen (kirurgisk resektion) uden progression af sygdommen. Progression af sygdom er defineret som følger: en stigning i tumorstørrelse eller; Nye kræftlæsninger på billeddannelse eller; En ikke-målbar stigning i ondartet sygdom (f.eks.: Paraneoplastisk syndrom). |
Målt ved 3, 6, 9 og 12 måneder efter deltagerrekruttering.
|
|
Præstationsstatus
Tidsramme: Målt ved baseline, 3, 6, 9 og 12 måneder efter deltagerrekruttering.
|
Karnofsky Performance Status (KPS) vil blive brugt til at måle funktionaliteten hos patienter med kræft og deres evne til at udføre daglige opgaver.
Dette anvendes dette som en måling af sygdomsprogression og til at korrelere forskellige KP'er med den fundne proteomik.
KPS -skalaen måler patienternes ydeevne på en skala fra 0 til 100% med 10% intervaller, 0%, hvilket betyder patientdød og 100% normal aktivitet, uden tegn på sygdom.
|
Målt ved baseline, 3, 6, 9 og 12 måneder efter deltagerrekruttering.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maria Guadalupe Zavala Cerna, MD, PhD, Universidad Autónoma de Guadalajara
- Studiestol: Hugo Guerrero Cazares, MD, PhD, Mayo Clinic Jacksonville, Florida.
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Skog J, Wurdinger T, van Rijn S, Meijer DH, Gainche L, Sena-Esteves M, Curry WT Jr, Carter BS, Krichevsky AM, Breakefield XO. Glioblastoma microvesicles transport RNA and proteins that promote tumour growth and provide diagnostic biomarkers. Nat Cell Biol. 2008 Dec;10(12):1470-6. doi: 10.1038/ncb1800. Epub 2008 Nov 16.
- Schmid D, Warnken U, Latzer P, Hoffmann DC, Roth J, Kutschmann S, Jaschonek H, Rubmann P, Foltyn M, Vollmuth P, Winkler F, Seliger C, Felix M, Sahm F, Haas J, Reuss D, Bendszus M, Wildemann B, von Deimling A, Wick W, Kessler T. Diagnostic biomarkers from proteomic characterization of cerebrospinal fluid in patients with brain malignancies. J Neurochem. 2021 Jul;158(2):522-538. doi: 10.1111/jnc.15350. Epub 2021 Apr 9.
- Schuhmann MU, Zucht HD, Nassimi R, Heine G, Schneekloth CG, Stuerenburg HJ, Selle H. Peptide screening of cerebrospinal fluid in patients with glioblastoma multiforme. Eur J Surg Oncol. 2010 Feb;36(2):201-7. doi: 10.1016/j.ejso.2009.07.010. Epub 2009 Aug 11.
- Jayaram S, Gupta MK, Polisetty RV, Cho WC, Sirdeshmukh R. Towards developing biomarkers for glioblastoma multiforme: a proteomics view. Expert Rev Proteomics. 2014 Oct;11(5):621-39. doi: 10.1586/14789450.2014.939634. Epub 2014 Aug 13.
- Kohata T, Ito S, Masuda T, Furuta T, Nakada M, Ohtsuki S. Laminin Subunit Alpha-4 and Osteopontin Are Glioblastoma-Selective Secreted Proteins That Are Increased in the Cerebrospinal Fluid of Glioblastoma Patients. J Proteome Res. 2020 Aug 7;19(8):3542-3553. doi: 10.1021/acs.jproteome.0c00415. Epub 2020 Jul 16.
- Hori T, Sasayama T, Tanaka K, Koma YI, Nishihara M, Tanaka H, Nakamizo S, Nagashima H, Maeyama M, Fujita Y, Yokozaki H, Hirose T, Kohmura E. Tumor-associated macrophage related interleukin-6 in cerebrospinal fluid as a prognostic marker for glioblastoma. J Clin Neurosci. 2019 Oct;68:281-289. doi: 10.1016/j.jocn.2019.07.020. Epub 2019 Jul 18.
- Miller AM, Shah RH, Pentsova EI, Pourmaleki M, Briggs S, Distefano N, Zheng Y, Skakodub A, Mehta SA, Campos C, Hsieh WY, Selcuklu SD, Ling L, Meng F, Jing X, Samoila A, Bale TA, Tsui DWY, Grommes C, Viale A, Souweidane MM, Tabar V, Brennan CW, Reiner AS, Rosenblum M, Panageas KS, DeAngelis LM, Young RJ, Berger MF, Mellinghoff IK. Tracking tumour evolution in glioma through liquid biopsies of cerebrospinal fluid. Nature. 2019 Jan;565(7741):654-658. doi: 10.1038/s41586-019-0882-3. Epub 2019 Jan 23.
- Carrano A, Zarco N, Phillipps J, Lara-Velazquez M, Suarez-Meade P, Norton ES, Chaichana KL, Quinones-Hinojosa A, Asmann YW, Guerrero-Cazares H. Human Cerebrospinal Fluid Modulates Pathways Promoting Glioblastoma Malignancy. Front Oncol. 2021 Mar 4;11:624145. doi: 10.3389/fonc.2021.624145. eCollection 2021.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- T05-273-1324-4794-19-00
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .