- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06845020
Caracterización proteómica del LCR de glioblastomas
Los efectos del LCR de pacientes con glioblastomas en el perfil inmune microglial
El objetivo de este estudio observacional es identificar proteínas que se pueden encontrar en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con tumores cerebrales de grado IV, específicamente glioblastomas, y correlacionar estas proteínas con supervivencia libre de progresión, supervivencia general y estado de rendimiento (funcionalidad). Inicialmente se incluirán todos los participantes con alta probabilidad de glioblastoma, la inclusión final dependerá del diagnóstico histopatológico definitivo del tumor.
La pregunta principal es:
¿Pueden los investigadores identificar un perfil proteómico en el LCR de los participantes del estudio con glioblastoma en asociación con una supervivencia libre de progresión más larga? Los participantes se someterán a los siguientes procedimientos, que no se desvían de la atención de diagnóstico estándar normal.
- Punción lumbar para obtener LCR.
- Dibujo de sangre.
- Muestra de tejido transquirúrgico del tumor cerebral. Además, los participantes serán planificados para citas de seguimiento cada 3 meses después de los primeros 12 meses después de la resección tumoral quirúrgica.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Para completar con éxito el estudio, se implementarán los siguientes procedimientos después de obtener el consentimiento informado:
- Adquisición y almacenamiento de muestras de sangre en suero
- La adquisición de la muestra de CSF de todos los sujetos incluidos en el estudio se tomará una muestra de CSF. El muestreo será prequirúrgico por punción lumbar. Antes de la punción lumbar, todos los pacientes se someterán a imágenes cerebrales (TC o MRI), así como un examen fundoscópico y un sorteo de sangre. A través de la historia del paciente y el examen clínico, se descarta otra patología neurológica (focalización neurológica, estado mental alterado, convulsiones recientes o cualquier otra patología neurológica previa o reciente). Los pacientes con contraindicaciones de punción lumbar como método de muestreo sufrirán muestreo transquirúrgico, como el procedimiento inicial realizado durante la cirugía para evitar la contaminación. Todo el muestreo debe tomarse antes de cualquier radio y/o quimioterapia.
- El almacenamiento de CSF muestreado La muestra de LCR obtenida será mínimamente 3 ml (3 tubos de 1 ml), en tubos estériles sin ningún tipo de aditivos. La muestra se almacenará a -80 ° C.
- La adquisición y el almacenamiento del tejido tumoral de todos los sujetos incluidos en el estudio, las muestras de tejido tumoral se obtendrán de la zona central, posteriormente el análisis molecular y la identificación de genes codificantes para proteínas significativas en LCR se realizarán con MALDI-TOF.
Después de obtener la información de fondo del paciente y las pruebas genéticas e histológicas de muestras de tejido (LCR, tumor y suero) se realizarán para obtener el diagnóstico de glioblastoma, siguiendo las pautas actuales, los siguientes parámetros deben estar presentes para el diagnóstico definitivo de glioblastoma y, por lo tanto, la inclusión en el estudio:
1. IDH-Wildpe Diffuse y glioma astrocítico en adultos
+ Proliferación microvascular o necrosis o + mutación promotora TERT o + amplificación del gen EFGR o + + 7/-10 Cambios del número de copias cromosómicas. Cuando se obtiene un diagnóstico definitivo y se confirma la inclusión en este estudio, se programará visitas de seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses, donde un cuestionario previamente diseñado similar al cuestionario de admisión se realizará para especificar la evolución del paciente y el tratamiento adyuvante actual, además, un examen físico completo que incluye un examen neurológico, con un estudio de imágenes radiológicas (CT o MRI). En caso de fallecimiento, esto se registrará de cerca al contactar al paciente o a la familia una semana antes de la cita de seguimiento para confirmar la cita, en caso de que la fecha y la causa de la causa deben estar registradas.
Análisis estadístico:
Para la fase descriptiva del análisis estadístico, está destinado a utilizar la desviación media y estándar para las variables con distribución paramétrica y la mediana con un rango intercuartil para las variables con distribución no paramétrica. Las variables cualitativas como la identificación de proteínas se informarán en frecuencias y porcentajes. La fase inferencial incluye la creación de tablas de contingencia y Chi Square. Para el análisis de la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general, se utilizarán las curvas de Kaplan Meier.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Maria Guadalupe Zavala Cerna, MD, PhD
- Número de teléfono: 33125 +523336488824
- Correo electrónico: maria.cerna@edu.uag.mx
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico confirmado de glioblastoma (histopatológico y molecular).
- Pacientes que aceptan voluntariamente participación en este estudio.
- Pacientes mayores de 18 años.
Criterios de exclusión:
- Pacientes que no pueden ser seguidos en el Hospital Regional Dr. Valentin Gómez Farias 'Issste.
- Contaminación de la muestra requerida (CSF, suero, tumor).
- Pacientes con quienes no se obtuvieron muestreo o sujetos con información de antecedentes incompletas.
- Pacientes que deciden retirar la participación del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Pacientes con diagnóstico definitivo de glioblastoma
La cohorte incluye pacientes con un diagnóstico histopatológico de glioblastoma, definido por las directrices 2021: IDH-Wildpe Diffuse y Astrocytic Glioma en adultos + Proliferación microvascular o necrosis o + mutación promotora TERT o + amplificación del gen EFGR o + + 7/-10 Cambios del número de copias cromosómicas. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia general
Periodo de tiempo: Medido a los 3, 6, 9 y 12 meses, después del reclutamiento de los participantes.
|
El período de tiempo que los participantes aún están vivos después de la resección tumoral (fecha de reclutamiento inicial), incluida la progresión de la enfermedad.
|
Medido a los 3, 6, 9 y 12 meses, después del reclutamiento de los participantes.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Medido a los 3, 6, 9 y 12 meses, después del reclutamiento de los participantes.
|
La supervivencia libre de progresión se define por la cantidad de tiempo que el paciente vive con glioblastoma desde el comienzo del tratamiento (resección quirúrgica) sin progresión de la enfermedad. La progresión de la enfermedad se define de la siguiente manera: un aumento en el tamaño del tumor, o; nuevas lesiones cancerosas en imágenes, o; Un aumento no medible de la enfermedad maligna (p. Ej.: Síndrome paraneoplásico). |
Medido a los 3, 6, 9 y 12 meses, después del reclutamiento de los participantes.
|
|
Estado de rendimiento
Periodo de tiempo: Medido al inicio, 3, 6, 9 y 12 meses, después del reclutamiento de los participantes.
|
El estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) se utilizará para medir la funcionalidad de los pacientes con cáncer y su capacidad para realizar tareas diarias.
Esto se usa esto como una medición de la progresión de la enfermedad y para correlacionar diferentes kps con la proteómica encontrada.
La escala de KPS mide el rendimiento de los pacientes en una escala de 0 a 100% con intervalos del 10%, 0%, lo que significa que el paciente falleció y una actividad 100% normal, sin signos de enfermedad.
|
Medido al inicio, 3, 6, 9 y 12 meses, después del reclutamiento de los participantes.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maria Guadalupe Zavala Cerna, MD, PhD, Universidad Autónoma de Guadalajara
- Silla de estudio: Hugo Guerrero Cazares, MD, PhD, Mayo Clinic Jacksonville, Florida.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Skog J, Wurdinger T, van Rijn S, Meijer DH, Gainche L, Sena-Esteves M, Curry WT Jr, Carter BS, Krichevsky AM, Breakefield XO. Glioblastoma microvesicles transport RNA and proteins that promote tumour growth and provide diagnostic biomarkers. Nat Cell Biol. 2008 Dec;10(12):1470-6. doi: 10.1038/ncb1800. Epub 2008 Nov 16.
- Schmid D, Warnken U, Latzer P, Hoffmann DC, Roth J, Kutschmann S, Jaschonek H, Rubmann P, Foltyn M, Vollmuth P, Winkler F, Seliger C, Felix M, Sahm F, Haas J, Reuss D, Bendszus M, Wildemann B, von Deimling A, Wick W, Kessler T. Diagnostic biomarkers from proteomic characterization of cerebrospinal fluid in patients with brain malignancies. J Neurochem. 2021 Jul;158(2):522-538. doi: 10.1111/jnc.15350. Epub 2021 Apr 9.
- Schuhmann MU, Zucht HD, Nassimi R, Heine G, Schneekloth CG, Stuerenburg HJ, Selle H. Peptide screening of cerebrospinal fluid in patients with glioblastoma multiforme. Eur J Surg Oncol. 2010 Feb;36(2):201-7. doi: 10.1016/j.ejso.2009.07.010. Epub 2009 Aug 11.
- Jayaram S, Gupta MK, Polisetty RV, Cho WC, Sirdeshmukh R. Towards developing biomarkers for glioblastoma multiforme: a proteomics view. Expert Rev Proteomics. 2014 Oct;11(5):621-39. doi: 10.1586/14789450.2014.939634. Epub 2014 Aug 13.
- Kohata T, Ito S, Masuda T, Furuta T, Nakada M, Ohtsuki S. Laminin Subunit Alpha-4 and Osteopontin Are Glioblastoma-Selective Secreted Proteins That Are Increased in the Cerebrospinal Fluid of Glioblastoma Patients. J Proteome Res. 2020 Aug 7;19(8):3542-3553. doi: 10.1021/acs.jproteome.0c00415. Epub 2020 Jul 16.
- Hori T, Sasayama T, Tanaka K, Koma YI, Nishihara M, Tanaka H, Nakamizo S, Nagashima H, Maeyama M, Fujita Y, Yokozaki H, Hirose T, Kohmura E. Tumor-associated macrophage related interleukin-6 in cerebrospinal fluid as a prognostic marker for glioblastoma. J Clin Neurosci. 2019 Oct;68:281-289. doi: 10.1016/j.jocn.2019.07.020. Epub 2019 Jul 18.
- Miller AM, Shah RH, Pentsova EI, Pourmaleki M, Briggs S, Distefano N, Zheng Y, Skakodub A, Mehta SA, Campos C, Hsieh WY, Selcuklu SD, Ling L, Meng F, Jing X, Samoila A, Bale TA, Tsui DWY, Grommes C, Viale A, Souweidane MM, Tabar V, Brennan CW, Reiner AS, Rosenblum M, Panageas KS, DeAngelis LM, Young RJ, Berger MF, Mellinghoff IK. Tracking tumour evolution in glioma through liquid biopsies of cerebrospinal fluid. Nature. 2019 Jan;565(7741):654-658. doi: 10.1038/s41586-019-0882-3. Epub 2019 Jan 23.
- Carrano A, Zarco N, Phillipps J, Lara-Velazquez M, Suarez-Meade P, Norton ES, Chaichana KL, Quinones-Hinojosa A, Asmann YW, Guerrero-Cazares H. Human Cerebrospinal Fluid Modulates Pathways Promoting Glioblastoma Malignancy. Front Oncol. 2021 Mar 4;11:624145. doi: 10.3389/fonc.2021.624145. eCollection 2021.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- T05-273-1324-4794-19-00
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .