- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06845020
Glioblastoomien CSF -proteominen karakterisointi
Glioblastoomia sairastavien potilaiden CSF: n vaikutukset mikrogliaaliseen immuuniprofiiliin
Tämän havainnollisen tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa proteiinit, joita löytyy aivo -selkäydinnesteestä (CSF) potilaista, joilla on luokan IV aivokasvaimet, erityisesti glioblastoomat, ja korreloida nämä proteiinit, joilla on etenemisvapaa eloonjääminen, yleinen eloonjääminen ja suorituskyky (toiminnallisuus). Kaikki osallistujat, joilla on suuri glioblastooman todennäköisyys, sisällytetään aluksi, lopullinen inkluusio riippuu kasvaimen lopullisesta histopatologisesta diagnoosista.
Pääkysymys on:
Voivatko tutkijat tunnistaa proteomisen profiilin CSF: ssä tutkimuksen osallistujilta, joilla on glioblastooma, yhdessä pidemmän etenemisen vapaan eloonjäämisen yhteydessä? Osallistujille tehdään seuraavat toimenpiteet, jotka eivät poikkea normaalista standardidiagnostisesta hoidosta.
- Lannerangan puhkaisu CSF: n saamiseksi.
- Veriveto.
- Aivokasvaimen transurginen kudosnäyte. Lisäksi osallistujat suunnitellaan seuranta -tapaamisiin joka kolmas kuukausi ensimmäisen 12 kuukauden jälkeen kirurgisen kasvaimen resektion jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen onnistuneesti seuraavat menettelyt toteutetaan tietoisen suostumuksen saatuaan:
- Seerumin verinäytteen hankinta ja varastointi
- Kaikkien tutkimukseen sisältyvien koehenkilöiden CSF -näytteen hankinta, CSF -näyte otetaan. Näytteenotto on esikirurginen lannerangan puhkeamisella. Ennen lannerangan puhkaisua kaikki potilaat läpäisevät aivojen kuvantamisen (CT tai MRI), samoin kuin fundoskooppinen tutkimus ja veriveto. Potilaan historian ja kliinisen tutkimuksen kautta muut neurologiset patologiat hylätään (neurologinen fokusointi, muuttunut henkinen tila, viimeaikaiset kohtaukset tai muut aikaisemmat tai viimeaikaiset neurologiset patologiat). Potilaille, joilla on lannerangan vasta-aiheita näytteenottomenetelmänä, käyvät läpi leikkauksen trans-kirurgisen näytteenottoa, kuten alkuperäisen toimenpiteen aikana suoritetaan leikkauksen aikana saastumisen välttämiseksi. Kaikki näytteenotto on otettava ennen radio- ja/tai kemoterapiaa.
- Näytteenotetun CSF: n varastointi saatu CSF -näyte on minimaalisesti 3 ml (3 ml: n putkea) steriilissä putkissa ilman minkäänlaista lisäaineita. Näyte varastoidaan -80 ° C: seen.
- Kaikkien tutkimukseen sisältyvien koehenkilöiden kasvainkudoksen hankkiminen ja varastointi, tuumorikudoksenäytteet saadaan keskusvyöhykkeeltä, takaosan molekyylianalyysi ja koodaavien geenien tunnistaminen merkittäville proteiineille CSF: ssä suoritetaan MALDI-TOF: llä.
Saatuaan potilaan taustatiedot ja kudosnäytteet (CSF, tuumori ja seerumi) geneettiset ja histologiset testit suoritetaan glioblastooman diagnoosin saamiseksi nykyisten ohjeiden mukaisesti seuraavia parametreja on oltava läsnä lopullisessa glioblastoomidiagnoosissa ja siten sisällyttämisessä tutkimukseen:
1. IDH-WildType diffuusi ja astrosyyttinen gliooma aikuisilla
+ Mikrovaskulaarinen lisääntyminen tai nekroosi tai + tert-promoottorimutaatio tai + EFGR-geenien monistus tai + + 7/-10 Kromosomin kopioluvun muutokset. Kun saadaan lopullinen diagnoosi ja sisällyttäminen tähän tutkimukseen vahvistetaan, järjestetään ohjelmoituja seurantakäyntejä 3, 6, 9 ja 12 kuukauden aikana, jolloin suoritetaan aikaisemmin suunniteltu kyselylomake, joka on samanlainen kuin pääsykysely, ja nykyinen advanttikäsittely, lisäksi suoritetaan täydellinen fyysinen tutkimus, mukaan lukien neurologinen tutkimus, radologinen kuvatutkimus (CT tai MRI). Kuollettaessa tämä rekisteröidään tiiviisti ottamalla yhteyttä potilaaseen tai perheeseen viikkoa ennen seurantaa koskevaa tapaamista tapaamisen vahvistamiseksi, jos se on rekisteröitävä, ja syy on rekisteröitävä.
Tilastollinen analyysi:
Tilastollisen analyysin kuvaavassa vaiheessa on tarkoitus käyttää muuttujien keskiarvoa ja keskihajontaa parametrisella jakaumalla ja mediaanilla kvartiilien välisellä alueella muuttujille ei-parametrisella jakaumalla. Laadulliset muuttujat, kuten proteiinien tunnistaminen, ilmoitetaan taajuuksilla ja prosenttimäärinä. Päätelmävaihe sisältää varaustaulukoiden ja Chi -neliön luomisen. Etenemisvapaan eloonjäämisen ja yleisen eloonjäämisen analysointia varten käytetään Kaplan Meier -käyriä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maria Guadalupe Zavala Cerna, MD, PhD
- Puhelinnumero: 33125 +523336488824
- Sähköposti: maria.cerna@edu.uag.mx
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vahvistettu glioblastooman diagnoosi (histopatologinen ja molekyyli).
- Potilaat, jotka hyväksyvät vapaaehtoisesti osallistumisen tähän tutkimukseen.
- 18 -vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaita, joita ei voida seurata alueellisessa sairaalassa 'Dr. Valentin Gomez Farias 'Issste.
- Vaaditun näytteen saastuminen (CSF, seerumi, kasvain).
- Potilaat, joiden kanssa ei saatu näytteenottoa, tai henkilöt, joilla on epätäydelliset taustatiedot.
- Potilaat, jotka päättävät vetää osallistumisen tutkimuksesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, joilla on lopullinen glioblastooman diagnoosi
Kohortti sisältää potilaat, joilla on histopatologinen glioblastooman diagnoosi, joka on määritelty 2021-ohjeissa: IDH-Wildtype-diffuusi ja astrosyyttinen gliooma aikuisilla + Mikrovaskulaarinen lisääntyminen tai nekroosi tai + tert-promoottorimutaatio tai + EFGR-geenien monistus tai + + 7/-10 Kromosomin kopioluvun muutokset. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Mitattu 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua osallistujien rekrytoinnista.
|
Aika, jonka osallistujat ovat edelleen elossa kasvaimen resektion jälkeen (alkuperäinen rekrytointipäivä), mukaan lukien taudin eteneminen.
|
Mitattu 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua osallistujien rekrytoinnista.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Mitattu 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua osallistujien rekrytoinnista.
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajan kuluessa, jonka potilas elää glioblastooman kanssa hoidon alkamisesta (kirurginen resektio) ilman taudin etenemistä. Taudin eteneminen määritellään seuraavasti: kasvaimen koon lisääntyminen; uudet syöpäleesiot kuvantamisessa tai; Ei-mitattavissa oleva pahanlaatuisen taudin lisääntyminen (esim. Paraneoplastinen oireyhtymä). |
Mitattu 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua osallistujien rekrytoinnista.
|
|
Suorituskyvyn tila
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta osallistujien rekrytoinnin jälkeen.
|
Karnofsky -suorituskykytilaa (KPS) käytetään mittaamaan syöpäpotilaiden toiminnallisuutta ja heidän kykyään suorittaa päivittäisiä tehtäviä.
Tätä käytetään tätä taudin etenemisen mittana ja korreloimaan erilaisia KPS: ää löydettyjen proteomiikan kanssa.
KPS -asteikko mittaa potilaiden suorituskykyä asteikolla 0 - 100% 10%: n välein, 0%, mikä tarkoittaa potilaan kuollutta ja 100% normaalia aktiivisuutta, ilman taudin merkkejä.
|
Mitattu lähtötilanteessa, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta osallistujien rekrytoinnin jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Maria Guadalupe Zavala Cerna, MD, PhD, Universidad Autónoma de Guadalajara
- Opintojen puheenjohtaja: Hugo Guerrero Cazares, MD, PhD, Mayo Clinic Jacksonville, Florida.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Skog J, Wurdinger T, van Rijn S, Meijer DH, Gainche L, Sena-Esteves M, Curry WT Jr, Carter BS, Krichevsky AM, Breakefield XO. Glioblastoma microvesicles transport RNA and proteins that promote tumour growth and provide diagnostic biomarkers. Nat Cell Biol. 2008 Dec;10(12):1470-6. doi: 10.1038/ncb1800. Epub 2008 Nov 16.
- Schmid D, Warnken U, Latzer P, Hoffmann DC, Roth J, Kutschmann S, Jaschonek H, Rubmann P, Foltyn M, Vollmuth P, Winkler F, Seliger C, Felix M, Sahm F, Haas J, Reuss D, Bendszus M, Wildemann B, von Deimling A, Wick W, Kessler T. Diagnostic biomarkers from proteomic characterization of cerebrospinal fluid in patients with brain malignancies. J Neurochem. 2021 Jul;158(2):522-538. doi: 10.1111/jnc.15350. Epub 2021 Apr 9.
- Schuhmann MU, Zucht HD, Nassimi R, Heine G, Schneekloth CG, Stuerenburg HJ, Selle H. Peptide screening of cerebrospinal fluid in patients with glioblastoma multiforme. Eur J Surg Oncol. 2010 Feb;36(2):201-7. doi: 10.1016/j.ejso.2009.07.010. Epub 2009 Aug 11.
- Jayaram S, Gupta MK, Polisetty RV, Cho WC, Sirdeshmukh R. Towards developing biomarkers for glioblastoma multiforme: a proteomics view. Expert Rev Proteomics. 2014 Oct;11(5):621-39. doi: 10.1586/14789450.2014.939634. Epub 2014 Aug 13.
- Kohata T, Ito S, Masuda T, Furuta T, Nakada M, Ohtsuki S. Laminin Subunit Alpha-4 and Osteopontin Are Glioblastoma-Selective Secreted Proteins That Are Increased in the Cerebrospinal Fluid of Glioblastoma Patients. J Proteome Res. 2020 Aug 7;19(8):3542-3553. doi: 10.1021/acs.jproteome.0c00415. Epub 2020 Jul 16.
- Hori T, Sasayama T, Tanaka K, Koma YI, Nishihara M, Tanaka H, Nakamizo S, Nagashima H, Maeyama M, Fujita Y, Yokozaki H, Hirose T, Kohmura E. Tumor-associated macrophage related interleukin-6 in cerebrospinal fluid as a prognostic marker for glioblastoma. J Clin Neurosci. 2019 Oct;68:281-289. doi: 10.1016/j.jocn.2019.07.020. Epub 2019 Jul 18.
- Miller AM, Shah RH, Pentsova EI, Pourmaleki M, Briggs S, Distefano N, Zheng Y, Skakodub A, Mehta SA, Campos C, Hsieh WY, Selcuklu SD, Ling L, Meng F, Jing X, Samoila A, Bale TA, Tsui DWY, Grommes C, Viale A, Souweidane MM, Tabar V, Brennan CW, Reiner AS, Rosenblum M, Panageas KS, DeAngelis LM, Young RJ, Berger MF, Mellinghoff IK. Tracking tumour evolution in glioma through liquid biopsies of cerebrospinal fluid. Nature. 2019 Jan;565(7741):654-658. doi: 10.1038/s41586-019-0882-3. Epub 2019 Jan 23.
- Carrano A, Zarco N, Phillipps J, Lara-Velazquez M, Suarez-Meade P, Norton ES, Chaichana KL, Quinones-Hinojosa A, Asmann YW, Guerrero-Cazares H. Human Cerebrospinal Fluid Modulates Pathways Promoting Glioblastoma Malignancy. Front Oncol. 2021 Mar 4;11:624145. doi: 10.3389/fonc.2021.624145. eCollection 2021.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- T05-273-1324-4794-19-00
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .