- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06845020
CSF -proteomische Charakterisierung von Glioblastomen
Die Auswirkungen von CSF von Patienten mit Glioblastomen auf das Mikroglia -Immunprofil
Das Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es, Proteine zu identifizieren, die in der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) von Patienten mit Hirntumoren des Grades IV, insbesondere Glioblastomen, gefunden werden können, und diese Proteine mit progressionsfreiem Überleben, Gesamtüberleben und Leistungsstatus (Funktionalität) zu korrelieren. Alle Teilnehmer mit hoher Wahrscheinlichkeit eines Glioblastoms werden zunächst einbezogen. Die endgültige Einbeziehung hängt von der endgültigen histopathologischen Diagnose des Tumors ab.
Die Hauptfrage ist:
Können die Forscher ein proteomisches Profil in CSF von Studienteilnehmern mit Glioblastom in Verbindung mit einem längeren progressionsfreien Überleben identifizieren? Die Teilnehmer unterziehen sich folgenden Verfahren, die nicht von der normalen Standarddiagnoseversorgung abweichen.
- Lumbalpunktion, um CSF zu erhalten.
- Blutabnahme.
- Trans-chirurgische Gewebeprobe des Hirntumors. Zusätzlich werden die Teilnehmer alle 3 Monate nach den ersten 12 Monaten nach der Resektion des chirurgischen Tumors alle 3 Monate für Follow -up -Termine geplant.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Um die Studie erfolgreich abzuschließen, werden die folgenden Verfahren nach Erhalt der Einverständniserklärung implementiert:
- Erfassung und Speicherung von Serumblutproben
- CSF -Probenerfassung aller in der Studie einbezogenen Probanden Eine CSF -Probe wird entnommen. Die Probenahme wird durch Lumbalpunktion präoperativ sein. Bevor die Lumbalpunktion alle Patienten einer Gehirnbildgebung (CT oder MRT) sowie einer fundoskopischen Untersuchung und einer Blutauslosung unterziehen. Durch die Anamnese der Patienten und die klinische Untersuchung werden andere neurologische Pathologie verworfen (neurologische Fokussierung, veränderter psychischer Status, jüngste Anfälle oder andere frühere oder neuere neurologische Pathologie). Patienten mit lumbaler Einstich-Kontraindikationen als Probenahmemethode unterziehen eine trans-chirurgische Probenahme, da während der Operation eine Kontamination durchgeführt wird. Alle Probenahme müssen vor einer Radio- und/oder Chemotherapie entnommen werden.
- Speicherung von abgetasteten CSF Die erhaltene CSF -Probe beträgt minimal 3 ml (3 Röhrchen von 1 ml) in sterilen Röhrchen ohne Additive. Die Probe wird bei -80 ° C gelagert.
- Tumorgewebeerfassung und -speicher aller in die Studie einbezogenen Probanden, werden Tumorgewebeproben aus der zentralen Zone erhalten. Die posteriorior molekulare Analyse und die Identifizierung von kodierenden Genen für signifikante Proteine in CSF werden mit MALDI-TOF durchgeführt.
Nach Erhalt der Hintergrundinformationen des Patienten und die genetischen und histologischen Tests von Gewebeproben (CSF, Tumor und Serum) werden die nächsten Parameter für die endgültige Glioblastom -Diagnose und die Einbeziehung der Studie in die Studie vorhanden sein, um eine Glioblastom -Diagnose zu erhalten.
1. Idh-wildype diffus und astrozytisches Gliom bei Erwachsenen
+ mikrovaskuläre Proliferation oder Nekrose oder + Tert-Promotor-Mutation oder + EFGR-Genamplifikation oder + + 7/-10 Chromosomenkopienzahländerungen. Wenn eine endgültige Diagnose erhalten wird und die Einbeziehung in diese Studie bestätigt wird, werden nach 3, 6, 9 und 12 Monaten programmierte Follow-up-Besuche programmiert, wobei ein zuvor entworfener Fragebogen, der dem Zulassungsfragebogen ähnlich ist, durchgeführt wird, um die Evolution des Patienten zu spezifizieren, und die aktuelle adjuvante Behandlung von Funktionen, zusätzlich eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich einer neurologischen Untersuchung. Im Falle eines Todes wird dies durch Kontakt mit dem Patienten oder einer Familie eine Woche vor dem Nachuntersuchungsministerium eng registriert, um die Ernennung zu bestätigen, wenn das Datum des Amtsabschieds und der Ursache registriert werden muss.
Statistische Analyse:
Für die deskriptive Phase der statistischen Analyse soll der Mittelwert und die Standardabweichung für die Variablen mit parametrischer Verteilung und den Median mit Interquartilbereich für die Variablen mit nicht parametrischer Verteilung verwendet werden. Qualitative Variablen wie die Proteinidentifikation werden in Frequenzen und Prozentsätzen angegeben. Die Inferenzphase umfasst die Erstellung von Notfalltischen und das Chi -Quadrat. Zur Analyse des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens werden Kaplan Meier-Kurven verwendet.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Maria Guadalupe Zavala Cerna, MD, PhD
- Telefonnummer: 33125 +523336488824
- E-Mail: maria.cerna@edu.uag.mx
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit bestätigter Diagnose eines Glioblastoms (histopathologisch und molekular).
- Patienten, die freiwillig die Teilnahme an dieser Studie akzeptieren.
- Patienten ab 18 Jahren.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die im Regional Hospital 'Dr. Valentin Gomez Farias 'Issste.
- Kontamination der erforderlichen Probe (CSF, Serum, Tumor).
- Patienten, mit denen keine Probenahme erhalten wurde, oder Probanden mit unvollständigen Hintergrundinformationen.
- Patienten, die sich entscheiden, die Teilnahme aus der Studie zurückzuziehen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Patienten mit endgültiger Diagnose eines Glioblastoms
Die Kohorte umfasst Patienten mit einer histopathologischen Diagnose von Glioblastom, die durch die Richtlinien 2021 definiert ist: IDH-WILDTYPE Diffuse und astrozytisches Gliom bei Erwachsenen + mikrovaskuläre Proliferation oder Nekrose oder + Tert-Promotor-Mutation oder + EFGR-Genamplifikation oder + + 7/-10 Chromosomenkopienzahländerungen. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Gemessen bei 3, 6, 9 und 12 Monaten nach der Einstellung der Teilnehmer.
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Die Zeitdauer, die die Teilnehmer nach der Tumorresektion (anfängliches Rekrutierungsdatum), einschließlich des Fortschreitens der Krankheit, noch am Leben sind.
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Gemessen bei 3, 6, 9 und 12 Monaten nach der Einstellung der Teilnehmer.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fortschreitenfreies Überleben
Zeitfenster: Gemessen bei 3, 6, 9 und 12 Monaten nach der Einstellung der Teilnehmer.
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Das progressionsfreie Überleben wird durch die Zeit definiert, die der Patient mit Glioblastom ab Beginn der Behandlung (chirurgische Resektion) ohne Erkrankungsprogression lebt. Das Fortschreiten der Krankheit wird wie folgt definiert: eine Zunahme der Tumorgröße oder; Neue Krebsläsionen auf die Bildgebung oder; Eine nicht messbare Erhöhung der malignen Erkrankung (z. B.: Paraneoplastisches Syndrom). |
Gemessen bei 3, 6, 9 und 12 Monaten nach der Einstellung der Teilnehmer.
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Leistungsstatus
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn, 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Einstellung der Teilnehmer.
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Der Karnofsky -Leistungsstatus (KPS) wird verwendet, um die Funktionalität von Krebspatienten und ihre Fähigkeit, tägliche Aufgaben auszuführen.
Dies ist dies als Messung des Krankheitsverlaufs und um verschiedene KPs mit der gefundenen Proteomik zu korrelieren.
Die KPS -Skala misst Patienten die Leistung auf einer Skala von 0 bis 100% mit 10% Intervallen, 0%, was bedeutet, dass der Patienten verstorben und 100% normale Aktivität ohne Krankheitsvorstellungen betrifft.
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Gemessen zu Studienbeginn, 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Einstellung der Teilnehmer.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Maria Guadalupe Zavala Cerna, MD, PhD, Universidad Autónoma de Guadalajara
- Studienstuhl: Hugo Guerrero Cazares, MD, PhD, Mayo Clinic Jacksonville, Florida.
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Schmid D, Warnken U, Latzer P, Hoffmann DC, Roth J, Kutschmann S, Jaschonek H, Rubmann P, Foltyn M, Vollmuth P, Winkler F, Seliger C, Felix M, Sahm F, Haas J, Reuss D, Bendszus M, Wildemann B, von Deimling A, Wick W, Kessler T. Diagnostic biomarkers from proteomic characterization of cerebrospinal fluid in patients with brain malignancies. J Neurochem. 2021 Jul;158(2):522-538. doi: 10.1111/jnc.15350. Epub 2021 Apr 9.
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- Jayaram S, Gupta MK, Polisetty RV, Cho WC, Sirdeshmukh R. Towards developing biomarkers for glioblastoma multiforme: a proteomics view. Expert Rev Proteomics. 2014 Oct;11(5):621-39. doi: 10.1586/14789450.2014.939634. Epub 2014 Aug 13.
- Kohata T, Ito S, Masuda T, Furuta T, Nakada M, Ohtsuki S. Laminin Subunit Alpha-4 and Osteopontin Are Glioblastoma-Selective Secreted Proteins That Are Increased in the Cerebrospinal Fluid of Glioblastoma Patients. J Proteome Res. 2020 Aug 7;19(8):3542-3553. doi: 10.1021/acs.jproteome.0c00415. Epub 2020 Jul 16.
- Hori T, Sasayama T, Tanaka K, Koma YI, Nishihara M, Tanaka H, Nakamizo S, Nagashima H, Maeyama M, Fujita Y, Yokozaki H, Hirose T, Kohmura E. Tumor-associated macrophage related interleukin-6 in cerebrospinal fluid as a prognostic marker for glioblastoma. J Clin Neurosci. 2019 Oct;68:281-289. doi: 10.1016/j.jocn.2019.07.020. Epub 2019 Jul 18.
- Miller AM, Shah RH, Pentsova EI, Pourmaleki M, Briggs S, Distefano N, Zheng Y, Skakodub A, Mehta SA, Campos C, Hsieh WY, Selcuklu SD, Ling L, Meng F, Jing X, Samoila A, Bale TA, Tsui DWY, Grommes C, Viale A, Souweidane MM, Tabar V, Brennan CW, Reiner AS, Rosenblum M, Panageas KS, DeAngelis LM, Young RJ, Berger MF, Mellinghoff IK. Tracking tumour evolution in glioma through liquid biopsies of cerebrospinal fluid. Nature. 2019 Jan;565(7741):654-658. doi: 10.1038/s41586-019-0882-3. Epub 2019 Jan 23.
- Carrano A, Zarco N, Phillipps J, Lara-Velazquez M, Suarez-Meade P, Norton ES, Chaichana KL, Quinones-Hinojosa A, Asmann YW, Guerrero-Cazares H. Human Cerebrospinal Fluid Modulates Pathways Promoting Glioblastoma Malignancy. Front Oncol. 2021 Mar 4;11:624145. doi: 10.3389/fonc.2021.624145. eCollection 2021.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- T05-273-1324-4794-19-00
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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