- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06845020
CSF proteomická charakterizace glioblastomů
Účinky CSF pacientů s glioblastomy na mikrogliální imunitní profil
Cílem této observační studie je identifikovat proteiny, které lze nalézt v mozkomíšní tekutině (CSF) u pacientů s mozkovými nádory stupně IV, konkrétně glioblastomy a korelovat tyto proteiny s přežitím bez progrese, celkovým přežitím a stavem výkonu (funkčnost). Všichni účastníci s vysokou pravděpodobností glioblastomu budou zpočátku zahrnuti, konečné inkluze bude závislá na definitivní histopatologické diagnóze nádoru.
Hlavní otázka zní:
Mohou vědci identifikovat proteomický profil v CSF od účastníků studie s glioblastomem ve spojení s delším přežitím bez progrese? Účastníci podstoupí následující postupy, které se neodchylují od normální standardní diagnostické péče.
- Bederní punkce k získání CSF.
- Odběr krve.
- Vzorek transrurgické tkáně mozkové nádor. Kromě toho budou účastníci plánováni na následné schůzky každé 3 měsíce po prvních 12 měsících po resekci chirurgického nádoru.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
K úspěšnému dokončení studie budou po získání informovaného souhlasu provedeny následující postupy:
- Akvizice a skladování vzorku vzorku v séru
- Získání vzorku CSF u všech subjektů zahrnutých do studie bude odebrána vzorek CSF. Vzorkování bude předmožnickými bederní punkcí. Než bederní propíchněte, všichni pacienti podstoupí zobrazování mozku (CT nebo MRI), jakož i fundoskopickou zkoušku a odběr krve. Prostřednictvím historie pacienta a klinického vyšetření je vyřazena jiná neurologická patologie (neurologická fokalizace, změna duševního stavu, nedávné záchvaty nebo jakékoli jiné předchozí nebo nedávné neurologické patologie). Pacienti s kontraindikací bederních vpich jako metody odběru vzorků budou podrobit transrurgickým vzorkováním, protože počáteční postup prováděný během chirurgického zákroku, aby se zabránilo kontaminaci. Veškerý odběr vzorků musí být odebrán před jakoukoli radio- a/nebo chemoterapií.
- Skladování vzorkované CSF Získaného vzorku CSF bude minimálně 3 ml (3 zkumavky 1 ml) ve sterilních zkumavkách bez jakéhokoli typu přísad. Vzorek bude uložen při -80 ° C.
- Získání a skladování nádorové tkáně a skladování všech subjektů zahrnutých do studie, vzorky nádorové tkáně budou získány z centrální zóny, bude provedena zadní molekulární analýza a identifikace kódovacích genů pro významné proteiny v CSF s MALDI-TOF.
Po získání základních informací pacienta a vzorků tkání (CSF, nádor a sérum) budou provedeny genetické a histologické testování pro získání diagnózy glioblastomu podle současných pokynů musí být přítomny další parametry pro definitivní diagnostiku glioblastomu, a tedy zahrnutí do studie:
1. IDH-WILDTYPE Difúzní a astrocytický gliom u dospělých
+ mikrovaskulární proliferace nebo nekróza nebo + tert promotorová mutace nebo + efgr amplifikace genu nebo + + 7/-10 se změní počet kopií chromozomu. Pokud je získána definitivní diagnóza a zařazení do této studie bude potvrzeno, že budou naprogramované následné návštěvy ve 3, 6, 9 a 12 měsících, kde bude provedeno dříve navržený dotazník podobný dotazníku přijetí (CT nebo MRI se bude provádět navíc s funkcí a funkčnost Aduvantní léčba) a CT nebo MRI). V případě úmrtí bude to úzce zaregistrováno kontaktováním pacienta nebo rodiny jeden týden před následným jmenováním, aby bylo možné potvrdit jmenování, v případě datum prokazování a příčiny musí být zaregistrovány.
Statistická analýza:
Pro popisnou fázi statistické analýzy je určen k použití střední a standardní odchylky pro proměnné s parametrickou distribucí a mediánem s mezikvartilním rozsahem pro proměnné s neparametrickou distribucí. Kvalitativní proměnné, jako je identifikace proteinů, budou hlášeny ve frekvencích a procentech. Inferenční fáze zahrnuje vytvoření kontingenčních tabulek a čtverec Chi. Pro analýzu přežití bez progrese a celkového přežití budou použity křivky Kaplan Meier.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Maria Guadalupe Zavala Cerna, MD, PhD
- Telefonní číslo: 33125 +523336488824
- E-mail: maria.cerna@edu.uag.mx
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s potvrzenou diagnózou glioblastomu (histopatologická a molekulární).
- Pacienti, kteří dobrovolně přijímají účast v této studii.
- Pacienti ve věku 18 a více let.
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti, kteří nemohou být sledováni v regionální nemocnici 'Dr. Valentin Gomez Farias 'ISSSTE.
- Kontaminace požadovaného vzorku (CSF, sérum, nádor).
- Pacienti, s nimiž nebyl získán žádný odběr vzorků nebo subjekty s neúplnými základními informacemi.
- Pacienti, kteří se rozhodnou odstoupit z účasti ze studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s definitivní diagnózou glioblastomu
Kohorta zahrnuje pacienty s histopatologickou diagnózou glioblastomu, definované pokyny 2021: IDH-WILDTYPE Difúzní a astrocytický gliom u dospělých + mikrovaskulární proliferace nebo nekróza nebo + tert promotorová mutace nebo + efgr amplifikace genu nebo + + 7/-10 se změní počet kopií chromozomu. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Měřeno 3, 6, 9 a 12 měsíců, po náboru účastníka.
|
Doba, po kterou jsou účastníci stále naživu po resekci nádoru (počáteční datum náboru), včetně progrese onemocnění.
|
Měřeno 3, 6, 9 a 12 měsíců, po náboru účastníka.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Měřeno 3, 6, 9 a 12 měsíců, po náboru účastníka.
|
Přežití bez progrese je definováno množstvím času, kdy pacient žije s glioblastomem od začátku léčby (chirurgická resekce) bez progrese onemocnění. Progrese onemocnění je definována takto: zvýšení velikosti nádoru nebo; nové rakovinné léze při zobrazování, nebo; Neměrovatelné zvýšení maligního onemocnění (např.: paraneoplastický syndrom). |
Měřeno 3, 6, 9 a 12 měsíců, po náboru účastníka.
|
|
Stav výkonu
Časové okno: Měřeno na začátku, 3, 6, 9 a 12 měsíců, po náboru účastníka.
|
Karnofský stav výkonnosti (KPS) bude použit k měření funkčnosti pacientů s rakovinou a jejich schopnosti provádět denní úkoly.
Toto je použito jako měření progrese onemocnění a korelovat různé KPS s nalezenou proteomikou.
Měřítko KPS měří výkon pacientů na stupnici od 0 do 100% s 10% intervaly, 0%, což znamená zemřelé pacienta a 100% normální aktivita, bez známek onemocnění.
|
Měřeno na začátku, 3, 6, 9 a 12 měsíců, po náboru účastníka.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maria Guadalupe Zavala Cerna, MD, PhD, Universidad Autónoma de Guadalajara
- Studijní židle: Hugo Guerrero Cazares, MD, PhD, Mayo Clinic Jacksonville, Florida.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Skog J, Wurdinger T, van Rijn S, Meijer DH, Gainche L, Sena-Esteves M, Curry WT Jr, Carter BS, Krichevsky AM, Breakefield XO. Glioblastoma microvesicles transport RNA and proteins that promote tumour growth and provide diagnostic biomarkers. Nat Cell Biol. 2008 Dec;10(12):1470-6. doi: 10.1038/ncb1800. Epub 2008 Nov 16.
- Schmid D, Warnken U, Latzer P, Hoffmann DC, Roth J, Kutschmann S, Jaschonek H, Rubmann P, Foltyn M, Vollmuth P, Winkler F, Seliger C, Felix M, Sahm F, Haas J, Reuss D, Bendszus M, Wildemann B, von Deimling A, Wick W, Kessler T. Diagnostic biomarkers from proteomic characterization of cerebrospinal fluid in patients with brain malignancies. J Neurochem. 2021 Jul;158(2):522-538. doi: 10.1111/jnc.15350. Epub 2021 Apr 9.
- Schuhmann MU, Zucht HD, Nassimi R, Heine G, Schneekloth CG, Stuerenburg HJ, Selle H. Peptide screening of cerebrospinal fluid in patients with glioblastoma multiforme. Eur J Surg Oncol. 2010 Feb;36(2):201-7. doi: 10.1016/j.ejso.2009.07.010. Epub 2009 Aug 11.
- Jayaram S, Gupta MK, Polisetty RV, Cho WC, Sirdeshmukh R. Towards developing biomarkers for glioblastoma multiforme: a proteomics view. Expert Rev Proteomics. 2014 Oct;11(5):621-39. doi: 10.1586/14789450.2014.939634. Epub 2014 Aug 13.
- Kohata T, Ito S, Masuda T, Furuta T, Nakada M, Ohtsuki S. Laminin Subunit Alpha-4 and Osteopontin Are Glioblastoma-Selective Secreted Proteins That Are Increased in the Cerebrospinal Fluid of Glioblastoma Patients. J Proteome Res. 2020 Aug 7;19(8):3542-3553. doi: 10.1021/acs.jproteome.0c00415. Epub 2020 Jul 16.
- Hori T, Sasayama T, Tanaka K, Koma YI, Nishihara M, Tanaka H, Nakamizo S, Nagashima H, Maeyama M, Fujita Y, Yokozaki H, Hirose T, Kohmura E. Tumor-associated macrophage related interleukin-6 in cerebrospinal fluid as a prognostic marker for glioblastoma. J Clin Neurosci. 2019 Oct;68:281-289. doi: 10.1016/j.jocn.2019.07.020. Epub 2019 Jul 18.
- Miller AM, Shah RH, Pentsova EI, Pourmaleki M, Briggs S, Distefano N, Zheng Y, Skakodub A, Mehta SA, Campos C, Hsieh WY, Selcuklu SD, Ling L, Meng F, Jing X, Samoila A, Bale TA, Tsui DWY, Grommes C, Viale A, Souweidane MM, Tabar V, Brennan CW, Reiner AS, Rosenblum M, Panageas KS, DeAngelis LM, Young RJ, Berger MF, Mellinghoff IK. Tracking tumour evolution in glioma through liquid biopsies of cerebrospinal fluid. Nature. 2019 Jan;565(7741):654-658. doi: 10.1038/s41586-019-0882-3. Epub 2019 Jan 23.
- Carrano A, Zarco N, Phillipps J, Lara-Velazquez M, Suarez-Meade P, Norton ES, Chaichana KL, Quinones-Hinojosa A, Asmann YW, Guerrero-Cazares H. Human Cerebrospinal Fluid Modulates Pathways Promoting Glioblastoma Malignancy. Front Oncol. 2021 Mar 4;11:624145. doi: 10.3389/fonc.2021.624145. eCollection 2021.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- T05-273-1324-4794-19-00
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .