CLLまたはSLLの以前に治療されていない患者におけるZanubrutinib、Obinutuzumab、およびSonrotoclax (BOSon)

包含基準：

• 参加者は、CLLまたはSLL（WHO基準）を持っている必要があります。
• 参加者は、IWCLLガイドラインに従って治療を必要とする必要があります。

• 参加者は、以下を除いて、CLLまたはSLLに対して以前の全身療法を受けてはなりません。

  • 症候性疾患の以前の局所放射線は許可されています。
  • 短期コースの全身コルチコステロイドは、疾患制御、パフォーマンス状態の改善、または非癌の兆候に対して許容されます。 ただし、ステロイドコースの期間は7日以下であり、最大1日用量は100 mg以下のプレドニゾン、20 mg以下のデキサメタゾン、または同等でなければならず、治療前に中止する必要があります。 吸入ステロイド、局所ステロイド、および交換 /ストレスコルチコステロイドは、上記のルールとは無関係に許可されています。 ITPの低用量ステロイドは、適格性レビュー時に同等のプレドニゾン20 mg/日まで許可されています。
• 18歳以上。
• 0、1、または2のECOGパフォーマンスステータス。

• 参加者は、以下に定義するように、次の臓器と骨髄機能を満たす必要があります。

  • 絶対好中球数カウント≥1,000/µL成長因子のサポートなし（5日以内にfilgrastimまたは検査後10日以内にpegfilgrastim）。
  • 研究中の疾患が明らかに（調査員ごと）が原因で明らかに場合、血小板≥75,000/µL、または≥20,000/µL
  • 合計ビリルビン≤2x正常（ULN）の制度上の上限、またはギルバート症候群の場合、または研究中の疾患が明らかに起因している場合はPI承認がある場合は、≤3x制度ULN
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5X×制度ULN
  • CRCLまたはGFR≥30mL/min Cockcroft-Gault方程式、CKD-EPI方程式、または24時間の尿採取によって測定されたように
• 出産可能性の女性の場合、スクリーニング期間内に血清妊娠検査は陰性でなければなりません。

• 出産可能性のある女性患者の場合：避妊の非常に効果的な形式を使用するという合意（つまり、一貫して正しく使用すると低故障率[<1％]をもたらす）、または治療期間中に禁欲的なままであり、ZanubrutinibまたはDose of Dosed of DosedのZanubrutinibまたはnubrutinibの最後の投与後30日後の30日後の30日後の30日間の使用を続けることオビヌツズマブの最後の投与量の場合、18か月以上の間（後で）。

  • 女性は、彼女が眼post眼の後、閉経後の状態（閉経以外の特定の原因なしに12か月の無月経の> 12か月に到達していない場合、出産の可能性があると考えられており、手術のために永久に不妊ではありません（すなわち、卵巣、Fillopian Tubes、および/OR Gaudineの原因としての原因としての卵巣の除去）またはAgenesis）。 出産の可能性の定義は、現地のガイドラインまたは規制との調整に適合する可能性があります。
  • 年間1％未満の故障率を持つ避妊法の例には、両側の卵管結紮、雄の滅菌、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内デバイス、および銅のintrauterineデバイスが含まれます。 ホルモン避妊法は、障壁法によって補完する必要があります。
  • 性禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好ましい通常のライフスタイルに関連して評価されるべきです。 定期的な禁欲（例：カレンダー、排卵、症状、または排水後の方法）および離脱は、避妊の許容可能な方法ではありません。

• 出産可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーを持つ男性の場合：禁欲のままであること（異性愛の性交を控える）またはコンドームを使用するか、以下にリストされている非常に効果的な避妊法の1つに加えて、治療期間中、治療期間中、Zanubrutinibの最後のdoseの後に最終doseの後に使用し続けることを続けるために、以下にリストされている非常に効果的な避妊法の1つに加えて、コンドームを使用します。 sonrotoclax、およびオビヌツズマブの最後の用量（後である）の場合、18か月以上の間。

  - 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好ましい通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例：カレンダー、排卵、症状、または排水後の方法）および離脱は、避妊の許容可能な方法ではありません。

• 研究治療期間全体およびザンブルチニブの最後の投与後30日以上の治療後の治療後、または息子の岩laxの最後の投与後90日以上の≥18か月間、およびobinutuzumabの最後の用量（以降）の90日以上の間、銀行の精子または卵母細胞を寄付または銀行にしない意欲。
• 理解する能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。 （できるだけ多くの言語で同意を提供することが奨励されています）

除外基準：

• CLLまたはSLLから攻撃的なリンパ腫への既知の組織学的変換（すなわち、リヒターの変換）。
• 別の悪性腫瘍に対して2年以内に積極的な悪性腫瘍または全身療法があります。その自然史や治療は、この試験の対象となる自然史や治療が研究または有効性評価を妨げる可能性がありません。治療から3年以内に、外科的切除や局所的な放射線などの治療意図を伴う局所/地域療法が許可されています。
• 研究者の意見では、研究療法の投与を排除する制御されていない病気（例えば、重大な活動感染症、高血圧、狭心症、不整脈、肺疾患、または自己免疫機能障害）。
• うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会III/IV。 スクリーニングの3か月以内に不安定な狭心症、スクリーニングの6か月以内に心筋梗塞。 臨床的に重要な不整脈の歴史（例えば、脳室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポイント）。 心拍数間隔> 480ミリ秒> 480ミリ秒のFridericiaの式に基づいて、必要に応じてバンドルブランチブロックを修正しました。 Mobitz IIの歴史は、永続的なペースメーカーが施されていない第2度または第3度ハートブロックです。
• 研究治療の開始または研究治療中のいつでもライブウイルスワクチンの必要性が開始される28日以内にライブウイルスワクチンを受信します。
• 活性細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（ネイルベッドの真菌感染症を除く）。
• 既知の出血性甲状腺腫。 血友病A、血友病B、フォンウィルブランド病、または輸血またはその他の医学的介入を必要とする自発的出血の既往歴などの重度の出血障害の病歴。
• 研究から4週間以内の事前の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
• 研究から6か月以内に既知のCNS出血または脳卒中。
• 進行性多焦点白血球脳症の歴史。

• HIV感染または活動性肝炎（慢性または急性）またはC型肝炎感染の病歴。

  • 抗レトロウイルス療法で十分に制御されているHIV感染症の既往歴のある患者は、次のすべての基準が満たされている場合に適格です。（1）標準的な臨床アッセイによる検出不可能なHIVウイルス量、および（2）>/= 200細胞/マイクロリターのCD4+ T細胞数。 注：多くのHIVレジメンは、薬物相互作用に基づいて除外されており、併用抗レトロウイルス療法はプロトコルごとに受け入れられる必要があります。
  • HBV DNAが検出不能である場合、オカルトまたは以前のHBV感染（陽性B型肝炎コア抗体[HBCAB]および陰性HBSAGと定義される）の参加者が含まれ、参加者が適切な抗ウイルス予防を服用している場合、研究中にHBV DNAを監視する場合。
  • C型肝炎ウイルス（HCV）抗体に陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）がHCV RNAに対して陰性である場合にのみ対象となります。

経口薬を飲み込むことができないことをもたらす既知の状態またはその他の臨床状況、または経口薬の吸収を損なうことになります。

• PIによって許可されない限り、別の治療治療試験の参加者。
• CYP3Aの中程度または強い阻害剤または誘導因子を備えた、研究薬物の最初の用量（いずれか短い方）の14日前に5人の半減期を伴う同時治療。
• ワルファリンまたはワルファリン誘導体の併用。
• デュアル抗血小板療法の付随的な使用。
• 3.1.3に従って局所放射またはコルチコステロイドを除き、CLLまたはSLLの以前の全身療法。
• あらゆる兆候に対する以前の抗CD20モノクローナル抗体療法（悪性または非悪性）。
• 既知の過敏症（IgEを介した）反応に基づいて、オビヌトゥズマブまたはその励起物に対する既知の過敏症（IgEを介した）反応に基づいて、禁忌を抱えています。 ZanubrutinibまたはSonrotoclaxに対する過敏症。
• 研究薬の最初の用量の3日以内に1つ以上の1つ以上の消費：グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品、セビリアオレンジを含むマーマレードを含むセビルオレンジ、または星果物（カランボラ）。
• 既知の精神疾患または研究順守を妨げる社会的状況。
• 妊娠中の女性は、催奇形性または流体の効果の可能性を考慮して、この研究から除外されます。 母親の治療に起因する看護乳児の有害事象の不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親が治療された場合、母乳育児は研究薬の最初の用量の前に中止されるべきです。
• 制御されていない自己免疫性貧血および/または自己免疫性血小板減少症（たとえば、特発性血小板減少症紫斑病など）、たとえば、継続的なコルチコステロイド治療が必要である（3.2.24を参照）。
• コルチコステロイド治療の継続的な必要性が必要です。 注：全身コルチコステロイドは、最初の研究薬の前に完全にテーパーオフ/停止する必要があります。
• 収縮期血圧> 170 mmHgと拡張期血圧> 105 mmHg> 2以上の測定値として定義された、スクリーニング時の制御されていない高血圧。 制御されていない高血圧のためにこれらのパラメーターを満たしていない患者では、適格性には繰り返しの血圧測定は必要ありません。