CLL 또는 SLL을 가진 이전에 처리되지 않은 환자의 Zanubrutinib, Obinutuzumab 및 Sonrotoclax (BOSon)
만성 림프구 백혈병 또는 작은 림프구 림프종에서 Zanubrutinib, Obinutuzumab 및 Sonrotoclax의 2 상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 CLL 또는 SLL을 가진 이전에 처리되지 않은 환자에서 Zanubrutinib, Obinutuzumab 및 Sonrotoclax를 평가하는 다기관 2 단계 연구입니다.
2 상 임상 시험은 약물이 특정 질병 치료에 작용하는지 여부를 배우기 위해 조사 약물의 안전성 및 효과를 테스트합니다. "조사"는 약물이 연구되고 있음을 의미합니다.
미국 식품의 약국 (FDA)은 모든 질병 치료로 Sonrotoclax를 승인하지 않았습니다.
미국 식품의 약국 (FDA)은 Zanubrutinib 및 Obinutuzumab을 당신의 질병의 치료 옵션으로 승인했습니다.
Zanubrutinib, Obinutuzumab 및 Sonrotoclax (Boson Regimen)의 조합은 CLL 또는 SLL에 대한 승인 된 요법이 아니며이 연구에서 조사합니다.
프로토콜 요법의 기간은 참가자의 개별 반응에 따라 달라지며, 반응이 낮은 참가자에 대한 더 긴 치료 과정과 더 빠른 반응을 가진 사람들을위한 치료 과정이 짧습니다. 프로토콜 요법에서 제거 된 후, 최종 환자가 등록 된 후 참가자는 최대 2 년 동안 추적됩니다.
이 연구 연구에 약 40 명이 참여할 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jacob Soumerai, MD
- 전화번호: 617-724-4000
- 이메일: jsoumerai@mgh.harvard.edu
연구 장소
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- 모병
- Massachusetts General Hospital
-
연락하다:
- Jacob Soumerai, MD
- 이메일: jsoumerai@mgh.harvard.edu
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- 모병
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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연락하다:
- Andew D Zelenetz, MD, PhD
- 전화번호: 212-639-2656
- 이메일: zeleneta@mskcc.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 참가자에게는 CLL 또는 SLL (기준)이 있어야합니다.
- 참가자는 IWCLL 지침에 따라 치료가 필요합니다.
참가자는 다음을 제외하고 CLL 또는 SLL에 대한 사전 전신 요법이 없어야합니다.
- 증상 성 질환에 대한 사전 국소 방사선이 허용됩니다.
- 짧은 코스 전신 코르티코 스테로이드는 질병 조절, 성능 상태 개선 또는 비암 표시에 허용됩니다. 그러나, 스테로이드 코스의 지속 시간은 최대 일일 복용량 ≤100 mg 프레드니손, ≤20 mg 덱사메타손 또는 이와 동등한 일일 ≤7 일이어야하며, 연구 치료 전에 중단되어야한다. 흡입 스테로이드, 국소 스테로이드 및 대체 / 스트레스 코르티코 스테로이드는 상기 규칙과 독립적으로 허용됩니다. ITP에 대한 저용량 스테로이드는 또한 적격성 검토시 20 mg/일까지 동등한 프레드니손까지 허용됩니다.
- 18 세 이상.
- 0, 1 또는 2의 ECOG 성능 상태.
참가자는 다음과 같이 다음과 같은 장기 및 골수 기능을 충족해야합니다.
- 절대 호중구 수는 성장 인자지지없이 ≥1,000/µL (연구중인 질병으로 인한 분명히 (조사자 당)를 분명히하지 않는 한, 성장 인자 지지대 (5 일 이내에 5 일 이내에 filgrastim 또는 테스트 후 10 일 이내에 pegfilgrastim)
- 혈소판 ≥75,000/µL 또는 연구중인 질병으로 인해 명확하게 20,000/µL (조사자 당)
- 총 빌리루빈 ≤2 x 길버트 증후군으로 인한 정상 (ULN) 또는 ≤3 x 기관 척골의 기관 상한 또는 연구중인 질병으로 인해 PI 승인을받는 경우
- AST (SGOT)/alt (SGPT) ≤2.5 x × 기관 척골
- Cockcroft-Gault 방정식, CKD-EPI 방정식에 의해 추정되거나 24 시간 소변 수집에 의해 측정 된 CRCL 또는 GFR ≥30 ml/min
- 가임 잠재력의 여성의 경우 혈청 임신 검사는 선별 기간 내에 음성이어야합니다.
가임 잠재력을 가진 여성 환자의 경우 : 피임의 매우 효과적인 형태 (즉, 일관되고 정확하게 사용될 때 낮은 실패율 [<1%] 또는 치료 기간 동안 금욕적 인 상태 또는 ZANUBRUTINIB의 마지막 용량 후 30 일 동안 사용한 후 30 일 동안 계속 사용하는 경우 (즉, 이성애 성관계로부터의 자제)를 사용하는 매우 효과적인 형태의 피임 형태 (즉, 1 년 <1%]를 사용하기로 합의합니다. Obinutuzumab의 마지막 복용량 (나중에)이 18 개월 이상.
- 여성은 세금 이후의 폐경기 상태에 도달하지 못한 것으로 간주되며 폐경 후 상태 (> 폐경 외의 원인이없는 12 개월의 연속적인 원인이없는 연속적인 달의 연속 달에 도달하지 않았으며, 수술, 난소, fallopian tube 및/또는 uterus의 제거로 인해 수술로 인해 영구적으로 불임이 아닙니다) 또는 조사에 의한 다른 원인으로 인해 영구적으로 불임이 아닙니다. agenesis). 가임 잠재력의 정의는 지역 지침 또는 규정과의 조정에 적합 할 수 있습니다.
- 연간 <1%의 고장 속도를 갖는 피임법의 예로는 양측 관실 결찰, 남성 멸균, 배란을 억제하는 호르몬 피임약, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 포함됩니다. 호르몬 피임법 방법은 장벽 방법으로 보완되어야합니다.
- 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자의 선호 및 일반적인 생활 양식과 관련하여 평가되어야합니다. 주기적 금욕 (예 : 달력, 배란, 증상 또는 탈퇴 방법) 및 철수는 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
임신 전위 또는 임신 한 여성 파트너의 여성 파트너가있는 남성의 경우 : 치료 기간 동안, 마지막으로 Zanubrutinib 또는 ≥ 90 일 후 마지막 30 일 동안 사용한 후 첫 번째 용량을 복용하는 시간에 비해 아래에 나열된 매우 효과적인 피임 방법 중 1 개 외에도 금욕적 인 상태 (이성애 성관계를 자제)에 동의합니다. Sonrotoclax 및 ≥18 개월 동안 Obinutuzumab의 마지막 용량 (나중에).
-성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자의 선호 및 일반적인 생활 양식과 관련하여 평가되어야합니다. 주기적 금욕 (예 : 달력, 배란, 증상 또는 탈퇴 방법) 및 철수는 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 전체 연구 치료 기간 동안 및 치료 후 및 치료 후 Zanubrutinib의 마지막 용량 후 30 일 이상 또는 Sonrotoclax의 마지막 용량 후 90 일 이상, 그리고 Obinutuzumab의 마지막 복용량을 ≥18 개월 동안 기증하지 않으려는 의지를 기꺼이 기꺼이 기꺼이 사용하지 않으려 고 기꺼이 (나중에).
- 이해하는 능력과 서면 정보 동의 문서에 서명하려는 의지. (가능한 한 많은 언어로 동의하는 것이 권장됩니다)
제외 기준 :
- CLL 또는 SLL에서 공격적인 림프종 (즉, Richter의 변형)으로 알려진 조직 학적 형질 전환.
- 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해 할 가능성이없는 다른 악성 종양의 경우 2 년 이내에 활발한 악성 종양 또는 전신 요법이 시험을받을 수 있습니다. 치료 후 3 년 이내에 외과 적 절제 또는 국소 방사선과 같은 치료 의도를 가진 국소/지역 요법이 허용됩니다.
- 조사자의 견해로는 연구 요법의 투여를 배제 할 수있는 통제되지 않은 질병 (예 : 중요한 활성 감염, 고혈압, 협심증, 부정맥, 폐 질환 또는자가 면역 기능 장애).
- 울혈 성 심부전, 뉴욕 심장 협회 III/IV. 스크리닝 전 3 개월 이내에 불안정한 협심증, 선별 전 6 개월 이내에 심근 경색. 임상 적으로 중요한 부정맥의 병력 (예 : 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, Torsades de pointes). 심박수 수정 QT 간격> 480 밀리 초의 Fridericia의 공식을 기반으로 번들 분기 블록에 대해 수정되었습니다. 영구 맥박 조정기가없는 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 차단의 역사.
- 연구 치료 개시 전 28 일 이내에 라이브 바이러스 백신 수령 또는 연구 치료 중 언제든지 바이러스 백신이 필요합니다.
- 활성 박테리아, 바이러스 성, 곰팡이, 마이코 박테리아, 기생 또는 기타 감염 (네일 베드의 곰팡이 감염 제외).
- 알려진 출혈 투약. 혈우병 A, 혈우병 B, 폰 빌레 브랜드 질환과 같은 중증 출혈 장애 또는 혈액 수혈 또는 기타 의학적 개입이 필요한 자발적인 출혈의 병력.
- 연구 후 4 주 이내에 주요 수술 절차 또는 연구 과정에서 주요 수술 절차의 필요성을 기대합니다.
- 연구 후 6 개월 이내에 알려진 CNS 출혈 또는 뇌졸중.
- 진보적 인 다 초점 백혈구 병증의 역사.
HIV 감염 또는 활성 B 형 간염 (만성 또는 급성) 또는 C 형 간염 감염의 병력.
- 항 레트로 바이러스 요법에서 잘 조절되는 HIV 감염 병력이있는 환자는 다음 모든 기준이 충족되는 경우 자격이 있습니다. (1) 표준 임상 분석에 의한 검출 할 수없는 HIV 바이러스 부하 및 (2) CD4+ T 세포 수>/= 200 세포/마이크로 리터). 참고 : 많은 HIV 요법은 약물 상호 작용에 따라 제외되며, 수반되는 항 레트로 바이러스 요법은 프로토콜 당 허용해야합니다.
- 오컬트 또는 사전 HBV 감염 (HBCAB] 및 음성 HBSAG로 정의 된 Occult 또는 이전 HBV 감염이있는 참가자는 HBV DNA가 감지할 수없는 경우 포함될 수 있으며, 참가자가 지시 된 바와 같이 적절한 항 바이러스 예방을 기꺼이 복용하려는 경우, 연구에서 HBV DNA 모니터링을 기꺼이 복용 할 수 있습니다.
- C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체에 대한 양성 환자는 폴리머 라제 연쇄 반응 (PCR)이 HCV RNA에 대해 음성 인 경우에만 적합합니다.
알려진 상태 또는 기타 임상 상황으로 인해 구강 약물을 삼킬 수 없거나 경구 약물의 흡수가 손상 될 수 있습니다.
- PI가 승인하지 않는 한 별도의 조사 치료 시험에 참여합니다.
- CYP3A의 중등도 또는 강한 억제제 또는 유도제를 갖는 첫 번째 연구 약물 (더 짧은) 14 일 전에 14 일 전에 5 회 반감기와의 동시 치료 또는 투여.
- 와파린 또는 와파린 유도체의 수반되는 사용.
- 이중 항 혈소판 요법의 수반되는 사용.
- 3.1.3에 따라 국소 방사선 또는 코르티코 스테로이드를 제외하고 CLL 또는 SLL에 대한 사전 전신 요법.
- 임의의 적응증에 대한 이전 항 -CD20 모노클로 날 항체 요법 (악성 또는 비 부정형).
- 오비누투 주맙 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민증 (IgE- 매개) 반응에 기초하여 오비누투 주맙에 대한 금기 사항을 가진 참가자. Zanubrutinib 또는 Sonrotoclax에 대한 과민증.
- 연구 약물의 첫 번째 복용량 전 3 일 이내에 다음 중 하나 이상의 소비 : 자몽 또는 자몽 제품, 세비야 오렌지를 포함하는 마멀레이드 또는 스타 과일 (Carambola)을 포함한 세비야 오렌지.
- 연구 준수를 방해하는 알려진 정신 질환 또는 사회적 상황.
- 임산부는 기형성 또는 낙태 효과에 대한 잠재력을 감안할 때이 연구에서 제외됩니다. 어머니의 치료에 이차적 인 간호 영아의 알려지지 않았지만 부작용에 대한 잠재적 위험이 있기 때문에, 어머니가 치료되면 첫 번째 연구 약물을 복용하기 전에 모유 수유를 중단해야합니다.
- 제어되지 않은자가 면역 빈혈 및/또는자가 면역 혈소판 감소증 (예 : 코르티코 스테로이드 치료가 진행되는 필요성과 같은 특발성 혈소판 감소증 purpura) (3.2.24 참조).
- 코르티코 스테로이드 치료가 지속적으로 필요합니다. 참고 : 전신 코르티코 스테로이드는 첫 번째 연구 약물 전에 완전히 테이퍼 링/중지해야합니다.
- 스크리닝시 통제되지 않은 고혈압, 수축기 혈압> 170 mmHg 및 이완기 혈압> 105 mmHg로 정의 된 2 회 이상의 연속 측정. 통제되지 않은 고혈압에 대한 이러한 매개 변수를 충족시키지 못하는 환자의 경우, 적격성을 위해 반복 혈압 측정이 필요하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Zanubrutinib, Obinutuzumab, and Sonrotoclax (BOSon)
Zanubrutinib will be taken orally twice daily on days 1-28 of each cycle. Sonrotoclax will be taken orally once daily on days 1-28 starting cycle 3 day 1. Obinutuzumab will be given into the vein (by intravenous infusion) at the following timepoints: Days 1, 8, and 15 of cycle 1, Day 2 of cycle 1, and Day 1 of cycles 2 through 6. The total regimen treatment duration depends on early MRD response kinetics (ΔMRD400). The total regimen treatment duration will be 10 cycles for patients who achieve ΔMRD400 and 24 cycles for patients who do not achieve ΔMRD400 (including the 2-month zanubrutinib/obinutuzumab lead-in). Drug diaries will be provided to participants to document information about zanubrutinib and sonrotoclax. |
항-CD20 단클론 항체
Bruton의 티로신 키나제 (BTK) 억제제
다른 이름들:
B- 세포 림프종 2 (BCL2) 단백질 억제제
다른 이름들:
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실험적: Tacabrutideg (BGB-16673), Obinutuzumab, and Sonrotoclax (DOSon)
Tacabrutideg (BGB-16673) will be taken orally once daily on days 1-28 of each cycle. Sonrotoclax will be taken orally once daily on days 1-28 starting cycle 3 day 1. Obinutuzumab will be given into the vein (by intravenous infusion) at the following timepoints: Days 1, 8, and 15 of cycle 1, Day 2 of cycle 1, and Day 1 of cycles 2 through 6. The total regimen treatment duration depends on early MRD response kinetics (ΔMRD400). The total regimen treatment duration will be 12 cycles for patients who achieve ΔMRD400 and 24 cycles for patients who do not achieve ΔMRD400 (including the 2-month tacabrutideg [BGB-16673] and obinutuzumab lead-in). Drug diaries will be provided to participants to document information about tacabrutideg (BGB-16673) and sonrotoclax. |
항-CD20 단클론 항체
B- 세포 림프종 2 (BCL2) 단백질 억제제
다른 이름들:
Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) degrader
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최상의 응답에서 감지 할 수없는 MRD (UMRD)의 속도
기간: 최종 환자 등록 후 1 ~ 2 년
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Clonoseq 분석을 사용하여 말초 혈액에서 감지 할 수없는 MRD를 달성하는 환자의 비율 (컷오프, <10-5).
응답 수는 95% 정확한 이항 신뢰 구간의 비율로보고됩니다.
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최종 환자 등록 후 1 ~ 2 년
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종양 용해 증후군 (TLS)이있는 참가자의 비율 중재가 필요한 실험실 이상
기간: Sonrotoclax 램프 업의 1 일부터 완료 날짜
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1 개 이상의 TLS 실험실 이상을 가진 참가자의 비율은 정상적인 사전 복용량 TLS 매개 변수를 갖는 램프 업 날짜 및 Sonrotoclax 램프 업 동안 ALC <25,000/µL에 개입해야합니다.
응답 수는 95% 정확한 이항 신뢰 구간의 비율로보고됩니다.
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Sonrotoclax 램프 업의 1 일부터 완료 날짜
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최상의 응답에서 UMRD의 빈도
기간: 최종 환자 등록 후 1 ~ 2 년
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Clonoseq (컷오프, <10-5)에 의한 말초 혈액 (PB) 및 골수 (BM) 모두에서 UMRD를 달성하는 환자의 비율.
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최종 환자 등록 후 1 ~ 2 년
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불완전한 골수 회복 (CRI) 또는 부분 응답 (PR)의 완전한 응답 속도 (CR) 또는 CR
기간: 최종 환자 등록 후 1 ~ 2 년
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환자는 2018 년 만성 림프구 백혈병 (IWCLL) 지침에 대한 2018 국제 워크숍에 따라 반응을 분류 할 것입니다.
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최종 환자 등록 후 1 ~ 2 년
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임상 개입이 필요한 TLS 관련 실험실이없는 참가자의 비율
기간: 1 일 ~ 사이클 3 (각 사이클은 28 일)
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TLS는 Howard 기준에 따라 정의됩니다.
TLS의 본질, 빈도, 심각도 및 타이밍은 설명 적으로 표로 작성되고 요약됩니다.
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1 일 ~ 사이클 3 (각 사이클은 28 일)
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TLS 위험 분포
기간: 사이클 2의 1 일까지 (각주기는 28 일)
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TLS는 Howard 기준에 따라 정의됩니다.
TLS의 본질, 빈도, 심각도 및 타이밍은 설명 적으로 표로 작성되고 요약됩니다.
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사이클 2의 1 일까지 (각주기는 28 일)
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치료 응급 부작용의 발병 및 심각성
기간: 최종 환자 등록 후 1 ~ 2 년
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환자는 부작용 (CTCAE) 버전 5.0에 대한 NCI 일반적인 용어 기준에 따라 방문 할 때마다 독성이 등급이 매겨지고보고됩니다.
부작용의 특성, 빈도, 심각도 및 타이밍은 설명 적으로 표로 작성되고 요약됩니다.
안전 분석에는 적어도 하나의 용량의 연구 치료를받은 모든 참가자가 포함됩니다.
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최종 환자 등록 후 1 ~ 2 년
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무 진행 생존 (PFS), 전체 생존 (OS), MRD4- 프리 생존 및 MRD5-free 생존
기간: 최종 환자가 등록한 후 2 년 동안 평가 된 모든 원인으로부터의 첫 번째로 문서화 된 질병 진행 또는 사망 날짜
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PFS는 치료가 시작되는 시간으로, 어떤 원인으로 인한 진보 또는 사망으로 이루어집니다.
OS는 어떤 원인으로 인해 치료가 시작되는 시간입니다.
MRD4-free 생존은 치료 시작부터 면역 소화 (적응성 클로 노스 Q 분석), 진행 또는 사망에 의해 검출 가능한 MRD ≥10-4의 초기까지의 시간이다.
MRD5-free 생존 생존 치료로부터의 임의의 원인으로 인한 면역 소화 (적응성 클로 노스 Q 분석), 진행 또는 사망에 의한 검출 가능한 MRD ≥10-5의 초기까지의 시간.
Kaplan-Meier 메소드를 사용하여 이벤트 시간 종료점을 평가합니다.
생존 분포는 95% 신뢰 구간으로 중앙값 또는 1- 및 2 년 확률로 설명 될 수 있습니다.
Uni- 및 다변성 콕스 회귀도 수행 될 수 있으며 위험 비율, 95% 신뢰 구간 및 Wald P- 값으로 요약됩니다.
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최종 환자가 등록한 후 2 년 동안 평가 된 모든 원인으로부터의 첫 번째로 문서화 된 질병 진행 또는 사망 날짜
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Rate of uMRD at interim (C10D28 for BOSon and C12D28 for DOSon) and after 24 cycles
기간: Day 1 to interim (C10D28 for BOSon and C12D28 for DOSon) and to after 24 cycles
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The proportion of patients achieving uMRD in both PB and BM by ClonoSEQ (cutoff, <10-5) at interim (C10D28 for BOSon and C12D28 for DOSon) and after 24 cycles
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Day 1 to interim (C10D28 for BOSon and C12D28 for DOSon) and to after 24 cycles
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jacob Soumerai, MD, Massachusetts General Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 25-007
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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