Zanubrutinib, obinutsumabi ja sonrotoclax aiemmin käsittelemättömillä potilailla, joilla on CLL tai SLL (BOSon)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla on oltava CLL tai SLL (kuka kriteerit).
• Osallistujan on vaadittava hoitoa IWCLL -ohjeiden mukaisesti.

• Osallistujilla ei saa olla aikaisempaa systeemistä hoitoa CLL: lle tai SLL: lle, paitsi:

  • Oireenmukaisen sairauden aikaisempi paikallinen säteily on sallittua.
  • Lyhyen kurssin systeemiset kortikosteroidit ovat sallittuja tautien torjuntaan, suorituskyvyn tilan parantamiseen tai ei-syöpäkäyttöön. Steroidikurssin keston on kuitenkin oltava ≤7 päivää, ja maksimaalinen päivittäinen annos on ≤100 mg prednisonia, ≤20 mg deksametasonia tai vastaavaa, ja se on lopetettava ennen tutkimuksen hoitoa. Hengitetyt steroidit, ajankohtaiset steroidit ja korvaus- / stressikortikosteroidit ovat sallittuja yllä olevista säännöistä riippumatta. Pienen annos steroidit ITP: lle ovat myös sallittuja vastaavaan prednisoniin 20 mg/päivä kelpoisuusarvioinnin yhteydessä.
• Ikä ≥18 vuotta.
• ECOG -suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2.

• Osallistujien on täytettävä seuraava elin- ja luuytimen toiminto, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä ≥1 000/µL ilman kasvutekijätukea (filgrastim 5 päivän kuluessa tai pegfilgrastimin 10 päivän kuluessa testistä), ellei selkeästi johdu tutkittavasta sairaudesta (tutkijaa kohti)
  • Verihiutaleet ≥75 000/µL tai ≥20 000/µL, jos se johtuu selvästi tutkittavasta sairaudesta (tutkijaa kohti)
  • Bilirubiini ≤2 x institutionaalinen normaalin (ULN) tai ≤3 x institutionaalinen ULN: n institutionaalinen yläraja, jos Gilbertin oireyhtymä tai PI -hyväksyntä johtuu selvästi tutkittavan taudin takia
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x × institutionaalinen ULN
  • CRCL tai GFR ≥30 ml/min, kuten Cockcroft-Gault-yhtälö, CKD-EPI-yhtälö tai mitattu 24 tunnin virtsankeräys
• Kasvatuspotentiaalin naisilla seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen seulontajakson aikana.

• Naispotilailla, joilla on lastenpotentiaalia: Sopimus käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja (ts. Se, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisasteeseen [<1% vuodessa], kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) tai pysyvät pidättyvinä (pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä) hoitojakson aikana ja jatkaa käyttöä ≥ 30 päivän kuluttua viimeisestä annoksesta, joka on viimeisen annostelun jälkeen ja ≥ 90 päivän kuluttua siitä ≥18 kuukautta viimeisen annoksen obinutsumabia (Whater on myöhemmin).

  • Naisen pidetään lastenpotentiaalina, jos hän on postmenarcheal, ei ole päässyt postmenopausaaliseen tilaan (> 12 jatkuvaa amenorreaa kuukautta ilman tunnistettua syytä kuin vaihdevuosien), eikä se ole pysyvästi hedelmättömiä leikkauksen vuoksi (ts. Munasarjojen poistoa, joka on päättäväinen (ess. agenesis). Laskentapotentiaalin määritelmää voidaan mukauttaa yhdenmukaistamiseen paikallisten ohjeiden tai asetusten kanssa.
  • Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisnopeus on <1% vuodessa, ovat kahdenvälinen putken ligaatio, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormonia vapauttavia kohdunsisäisiä laitteita ja kuparisisäisiä laitteita. Hormonaalisia ehkäisymenetelmiä on täydennettävä estemenetelmällä.
  • Seksuaalisen pidättäytymisen luotettavuus olisi arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan suositeltavaan ja tavanomaiseen elämäntapaan. Määräaikaiset pidättäytyminen (esim. Kalenteri, ovulaatio, oiretermiset tai postoovulaatiomenetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

• Miehille, joilla on lastenpotentiaalin naispuolinen kumppani, tai raskaana oleva naispuolinen kumppani: sopimus pysyäkseen pidättämättä (pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttää kondomia alla olevan erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän lisäksi, joka on lueteltu ensimmäisestä tutkimuksen lääkkeen annoksesta, hoitojakson aikana ja jatkaa sen käyttöä ≥ 30 päivän kuluttua zanubrutiinista tai ≥ 90 päivästä. Sonrotoclax, ja ≥18 kuukauden ajan viimeisen annoksen obinutuzumabia (Whater on myöhemmin).

  -Seksuaalisen pidättäytymisen luotettavuus olisi arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan suositeltavaan ja tavanomaiseen elämäntapaan. Määräaikaiset pidättäytyminen (esim. Kalenteri, ovulaatio, oiretermiset tai postoovulaatiomenetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

• Halukkuus olla lahjoittamatta tai pankkien siittiöitä tai munasoluja koko tutkimushoitojakson ajan ja hoidon lopettamisen jälkeen ≥ 30 päivän ajan zanubrutinibin viimeisen annoksen tai ≥ 90 päivän kuluttua viimeisestä Sonrotoclax -annoksesta ja ≥ 18 kuukauden ajan obinutuzumabin viimeinen annos (joka on myöhemmin).
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. (Antamalla suostumuksia mahdollisimman monella kielellä) kannustetaan)

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu histologinen transformaatio CLL: stä tai SLL: stä aggressiiviseen lymfoomaan (ts. Richterin muutos).
• Aktiivinen pahanlaatuisuus tai systeeminen terapia kahden vuoden kuluessa toisesta pahanlaatuisuudesta, jonka luonnonhistoriaa tai hoitoa ei ole potentiaalia häiritä tutkimuksen ohjelman turvallisuutta tai tehokkuuden arviointia. Paikallinen/alueellinen terapia, jolla on parantava aikomus, kuten kirurginen resektio tai paikallinen säteily 3 vuoden kuluessa hoidosta.
• Kaikki hallitsemattomat sairaudet, jotka tutkijan mielestä estäisi tutkimushoidon (esim. Merkittävät aktiiviset infektiot, verenpainetauti, angina, rytmihäiriöt, keuhkosairaus tai autoimmuunihäiriöt).
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Association III/IV. Epävakaa angina 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa. Kliinisesti merkittävien rytmihäiriöiden historia (esim. Jatkuva kammion takykardia, kammionvärinä, torsades de Points). Sykekorjattu QT-aika> 480 millisekuntia perustuen Friderician kaavaan, joka on korjattu nipun haaralohkolle tarvittaessa. Mobitz II: n historiaa toisen asteen tai kolmannen asteen sydänlohko ilman pysyvää sydämentahdistimen paikallaan.
• Live-virusrokotteen vastaanottaminen 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista tai elävän virusrokotteen tarvetta milloin tahansa tutkimuksen aikana.
• Aktiivinen bakteeri, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu tartunta (lukuun ottamatta kynsisänkyjen sieni -infektioita).
• Tunnettu verenvuotodiateesi. Vakavan verenvuotohäiriön, kuten hemofilian A, hemofilian B, von Willebrandin taudin, historia tai spontaanin verenvuodon historia, joka vaatii verensiirtoa tai muuta lääketieteellistä interventiota.
• Aikaisempi merkittävä kirurginen toimenpide 4 viikon kuluessa tutkimuksesta tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
• Tunnettu CNS -verenvuoto tai aivohalvaus 6 kuukauden kuluessa tutkimuksesta.
• Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian historia.

• HIV -infektion tai aktiivisen hepatiitin B (krooninen tai akuutti) tai hepatiitti C -infektio.

  • Potilaat, joilla on ollut HIV -infektiota, joka on hyvin hallittu antiretrovirushoidossa, ovat kelvollisia, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät: (1) havaitsemattomat HIV -viruskuormitukset tavanomaisella kliinisellä määrityksellä ja (2) CD4+ T -solujen määrä>/= 200 solua/mikrolitraa). HUOMAUTUS: Monet HIV -ohjelmat suljetaan pois lääkevuorovaikutusten perusteella, ja samanaikaisen antiretrovirushoidon on oltava hyväksyttävää protokollaa kohti.
  • Osallistujat, joilla on okkultistiset tai aikaisemmat HBV-infektiot (määritelty positiiviseksi kokonaishepatiitti B -ydinvasta-aineena [HBCAB] ja negatiiviseksi HBsAg), voidaan sisällyttää, jos HBV-DNA ei ole havaittamaton, ja jos osallistuja on halukas ottamaan asianmukaiset viruslääketieteelliset ennaltaehkäisyt, kuten osoitettiin ja HBV-DNA: n seurantatutkimus.
  • Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aineen suhteen, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV -RNA: lle.

Tunnettu tila tai muu kliininen tilanne, joka johtaa kyvyttömyyteen niellä oraalisia lääkkeitä tai jotka heikentäisivät suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.

• Osallistuja erilliseen tutkintaterapeuttiseen tutkimukseen, ellei PI: n valtuuttamista.
• Samanaikainen terapia tai antaminen viiden puoliintumisajan sisällä 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (kumpi on lyhyempi), CYP3A: n kohtalaisten tai vahvojen estäjien tai indusoijien kanssa.
• Varfariini- tai varfariinijohdannaisten samanaikainen käyttö.
• Kaksoisvälityksen vastaisen hoidon samanaikainen käyttö.
• Aikaisempi systeeminen terapia CLL: lle tai SLL: lle, paitsi paikalliset säteily- tai kortikosteroidit 3.1.3 mukaisesti.
• Aikaisempi anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aineterapia mille tahansa indikaatiolle (pahanlaatuinen tai ei-pahoinpitoinen).
• Osallistujat, joilla on vasta-aiheita obinutsumabille, joka perustuu tunnettuun yliherkkyyteen (IgE-välitteiseen) reaktioon obinutuzumabiin tai mihin tahansa sen apuaineisiin. Yliherkkyys zanubrutinibille tai Sonrotoclaxille.
• Yhden tai useamman seuraavan kulutus 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: greippi- tai greippituotteet, Seville -appelsiinit, mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Seville -appelsiineja, tai tähtihedelmiä (karambola).
• Tunnettu psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka häiritsisi tutkimuksen noudattamista.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska annetaan potentiaali teratogeenisille tai abortifacient -vaikutuksille. Koska äidin hoidossa toissijaisille hoitotyön haittavaikutuksille on tuntematon, mutta imetys on lopetettava ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, jos äiti hoidetaan.
• Kohtelematon autoimmuuninen anemia ja/tai autoimmuuninen trombosytopenia (esim. Idiopaattinen trombosytopenia purpurura), esim.
• Vaatii jatkuvan kortikosteroidihoidon tarpeen. Huomaa: Systeemisten kortikosteroidien on oltava täysin kapenevia/pysäytettävä ennen ensimmäisen tutkimuksen lääkettä.
• Hallitsematon verenpaine seulonnassa, määritelty systoliseksi verenpaineeksi> 170 mmHg ja diastolisen verenpaineen> 105 mmHg ≥ 2 peräkkäisellä mittauksella. Potilailla, jotka eivät täytä näitä hallitsemattoman verenpainetaudin parametreja, toistuvaa verenpaineen mittausta ei tarvita kelpoisuuteen.