Sneddon症候群の遺伝的危険因子

Sneddon症候群（SS）は、主に若くて主に女性成人に影響を与える約4/百万/年の発生率を持つまれな障害です。 皮膚の紫色の網状パターニングである再発性ストロークとLivedo reticularisによって特徴付けられます。 まだ単一の療法がないこの疾患の遺伝的素因が議論されています。 私たちのグループは最近、Sneddon症候群と小児脳卒中を伴う血族の2人の兄弟の2人の兄弟の表皮成長因子繰り返し（EGFR）19のホモ接合性ナンセンス変異を特定しました。 成人発症脳卒中のSneddon症候群患者に他の可能な寄与遺伝子を見つけるために、Notch3の下流の遺伝子の機能喪失バリアントも検索しました。 そうすることで、PALLDおよびANGPTL4遺伝子にヘテロ接合の機能喪失バリアントを運んでいる2人の患者が見つかりました。 我々の結果は、Notch3のバイアレイン機能喪失変異は、小児脳卒中を伴う家族性スネドン症候群の原因であり、Notch3シグナル伝達の障害が一般的に根本的な疾患メカニズムであることを示唆しています。 さらに、Notch3シグナル伝達に関連する遺伝子にあるか、血管機能と脳卒中に役割を果たす他のいくつかの有望なバリアントを特定しました。

これらの結果に基づいて、これらの前述のバリアントがより多くの患者で検出可能かどうかを調査し、他の遺伝的変異体が疾患の病因にも役割を果たすかどうかをさらに分析したいと考えています。 私たちのプロジェクトの目標は、全エクソームシーケンスとその後の従来のシーケンスにより、Sneddon症候群のリスクバリアントを特定することです。

リスク遺伝子の検出は、Sneddon症候群の診断に役立つツールであり、新しい治療アプローチの可能性のある根拠です。