Fatores de risco genéticos da síndrome de Sneddon

A síndrome de Sneddon (SS) é um distúrbio raro, com uma incidência de cerca de 4/milhões/ano que afeta principalmente adultos jovens e predominantemente femininos. É caracterizada por traços recorrentes e reticulares de vida, um padrão reticular roxo da pele. Uma predisposição genética para esta doença, para a qual ainda não há terapia única, está sendo discutida. Nosso grupo identificou recentemente uma mutação sem sentido homozigoto dentro da repetição do fator de crescimento epidérmico (EGFR) 19 de Notch3 em dois irmãos de uma família consanguínea com síndrome de Sneddon e AVC pediátrico. Na tentativa de encontrar outros genes contribuintes possíveis em pacientes com síndrome de Sneddon com AVC para adulto, também procuramos variantes de perda de função em genes a jusante do Notch3. Ao fazer isso, encontramos 2 pacientes com variantes de perda de função heterozigótica nos genes PALLD e ANGPL4. Nossos resultados sugerem que uma mutação bi-all-allabal de função no Notch3 é uma causa de síndrome de Sneddon familiar com AVC pediátrico e que a sinalização prejudicada de Notch3 é um mecanismo de doença subjacente em geral. Além disso, identificamos várias outras variantes promissoras que estão localizadas em genes associados à sinalização Notch3 ou desempenham um papel na função vascular e no acidente vascular cerebral.

Com base nesses resultados, agora queremos investigar se essas variantes acima mencionadas são detectáveis ​​em um número maior de pacientes e analisam adicionalmente se outras variantes genéticas também desempenham um papel na patogênese da doença. O objetivo do nosso projeto é identificar variantes de risco para a síndrome de Sneddon por seqüenciamento inteiro do exoma e sequenciamento convencional subsequente ....

A detecção de um gene de risco seria uma ferramenta útil para o diagnóstico da síndrome de Sneddon e uma base possível para novas abordagens terapêuticas.