Genetiske risikofaktorer for Sneddon -syndromet
En undersøgelse og biobank til at identificere genetiske risikofaktorer i patogenesen af Sneddon -syndromet
Sneddon Syndrome (SS) er en sjælden lidelse med en forekomst på ca. 4/million/år, der hovedsageligt påvirker unge og overvejende kvindelige voksne. Det er kendetegnet ved tilbagevendende slagtilfælde og Livedo reticularis, en lilla retikulær mønster af huden. En genetisk disponering for denne sygdom, som der stadig ikke er nogen enkelt terapi, diskuteres. Vores gruppe identificerede for nylig en homozygot nonsensmutation inden for epidermal vækstfaktor gentagelse (EGFR) 19 af NOTCH3 i to søskende af en konsanguine familie med Sneddon -syndrom og pædiatrisk slagtilfælde. I et forsøg på at finde andre mulige bidragydende gener hos Sneddon-syndrompatienter med voksne-begyndelsesslaget søgte vi også efter tab af funktionsvarianter i gener nedstrøms for Notch3. Dermed fandt vi 2 patienter, der bærer heterozygote tab af funktionsvarianter i PallD- og ANGPTL4-gener. Vores resultater antyder, at et bi-allelisk tab af funktionsmutation i Notch3 er en årsag til familiær Sneddon-syndrom med pædiatrisk slagtilfælde, og at nedsat NOTCH3-signalering er en underliggende sygdomsmekanisme generelt. Derudover har vi identificeret flere andre lovende varianter, der enten er placeret i gener, der er forbundet med NOTCH3 -signalering eller spiller en rolle i vaskulær funktion og slagtilfælde.
Baseret på disse resultater ønsker vi nu at undersøge, om disse førnævnte varianter kan påvises hos et større antal patienter og yderligere analyserer, om andre genetiske varianter også spiller en rolle i sygdomspatogenese. Målet med vores projekt er at identificere risikovarianter for Sneddon -syndrom ved hel exome -sekventering og efterfølgende konventionel sekventering ....
Påvisning af et risiko -gen ville være et nyttigt værktøj til diagnose af Sneddon -syndrom og et muligt grundlag for nye terapeutiske tilgange.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
St. Pölten, Østrig, 3100
- Karl Landsteiner University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Emner skal være mindst 18 år gamle.
- Berørte forsøgspersoner skal have været klinisk diagnosticeret med Sneddon -syndrom. Når man analyserer familier med Sneddon -syndrom, vil sunde familiemedlemmer og deltagere med kun symptomer på huden blive inkluderet, hvis der opnås samtykke. Frau Elli Greisenegger
- Ikke -påvirkede personer eller personer med symptomer, der er begrænset til huden, skal have mindst et familiemedlem med den kliniske diagnose Sneddon -syndrom, der deltager i undersøgelsen.
- Personer skal være i stand til at kommunikere godt med efterforskeren for at forstå kravene i undersøgelsen samt at forstå og underskrive det skrevne informerede samtykke (= informeret samtykke godkendt af thelocalethics -udvalget).
Ekskluderingskriterier:
- Emner, der ikke er i stand til at kommunikere godt med efterforskeren, forstå kravene i undersøgelsen såvel som at forstå og underskrive det skriftlige informerede samtykke, er ikke berettigede til optagelse i denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med Sneddon
Hele exome sekventering
|
Exome sekventering og sanger sekventering
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Potentiel genetisk risikofaktor for Sneddon -syndrom til stede
Tidsramme: 18 måneder
|
forekomst af genetiske varianter i gener, der er forbundet med Sneddon -syndrom
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1016/2021
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .