Sneddon 증후군의 유전 적 위험 인자

Sneddon Syndrome (SS)은 주로 젊고 주로 여성 성인에게 영향을 미치는 약 4/2 백만/년의 발생률을 가진 드문 장애입니다. 그것은 피부의 자주색 망막 패터닝 인 재발 성 뇌졸중과 살아있는 망막을 특징으로합니다. 아직 단일 요법이없는이 질환에 대한 유전 적 소인이 논의되고있다. 우리 그룹은 최근 Sneddon 증후군과 소아 뇌졸중이있는 두 명의 형제 자매에서 노치 3의 EGFR (Egidergal Growth Return Repect) 내에서 동형 접합성 말도 돌연변이를 확인했습니다. 성인 발병 뇌졸중을 가진 Sneddon 증후군 환자에서 다른 가능한 기여 유전자를 찾기 위해, 우리는 또한 Notch3의 다운 스트림 유전자에서 기능 상실 변이체를 검색했습니다. 그렇게함으로써, 우리는 2 명의 환자가 palld 및 angptl4 유전자에서 이형 접합 기능 손실 변이체를 운반하는 것을 발견했습니다. 우리의 결과 Notch3에서의 양측 기능 상실 돌연변이는 소아 뇌졸중을 가진 가족 성 스네돈 증후군의 원인이며 Notch3 신호 전달 장애가 일반적으로 근본적인 질병 메커니즘임을 시사합니다. 또한, 우리는 Notch3 신호 전달과 관련된 유전자에 위치하거나 혈관 기능 및 뇌졸중에서 역할을하는 몇 가지 다른 유망한 변이를 확인했습니다.

이러한 결과를 바탕으로, 우리는 이제 앞에서 언급 한 변이체들이 더 많은 수의 환자에서 검출 될 수 있는지 여부를 조사하고 다른 유전자 변이체가 질병 병인에서 역할을하는지 여부를 추가로 분석하고자한다. 우리 프로젝트의 목표는 전체 Exome 시퀀싱 및 후속 기존 시퀀싱에 의해 Sneddon 증후군의 위험 변형을 식별하는 것입니다 ....

위험 유전자의 검출은 Sneddon 증후군의 진단에 유용한 도구가 될 것이며 새로운 치료 접근법에 대한 가능한 기초가 될 것입니다.