子宮内膜癌におけるMETTL-14の予後

子宮内膜がん（EC）は、世界で2番目に多い婦人科癌です（1）。 エジプトでは、その発生率が近年増加しており、100,000人の女性あたり4.1に達しています（2）。 最も一般的な組織学的サブタイプは、子宮内膜腺癌です（3）。 子宮内膜癌は、I型およびII型腫瘍に分けることができます。 I型の発生率は60〜80％で、タイプIIの発生率は20％です（4）。

N6-メチルアデノシン（M6A）は、哺乳類mRNAで最も豊富なRNA修飾であり、さまざまな疾患、特に悪性腫瘍の発生と発症に重要な役割を果たしています（3）。 多くの要因が子宮内膜癌の予後に影響を与えることがわかった。これらの因子の1つはM6a RNAメチル化です（5）。 この変更は動的で可逆的であり、3つの主要なタイプのレギュレーターによって触媒されます（3）。 M6Aメチル化は、「作家」、「消しゴム」、「リーダー」で構成されるメチルトランスフェラーゼ複合体調節因子を介して行われたことが報告されています（6）。

「作家」のメンバーである14（Mettl14）のようなメチルトランスフェラーゼは、さまざまな癌の発生を調節するように作用します（7）。 ほとんどの腫瘍では、Mettl14は抗co遺伝子として作用し、細胞がDNA損傷を検出および修復するのに役立つ遺伝子のRNAを調節し、癌に対する保護メカニズムとして機能します。 M6A mRNAの減少は、MetTL14変異による可能性があります。 子宮内膜がん細胞のM6A mRNAレベルを低下させると、in vitroおよびin vivoで細胞の増殖と腫瘍形成性が向上する可能性があります（8）。子宮内膜癌の予後の危険因子としてのMettl14の役割はまだ不明です。