IGHID 12334-洪水後：深刻な洪水によって引き起こされるマラリアの流行を防ぐための最適な戦略 (IGHID12334)

この研究は、ウガンダ西部のマラリア風土病地域では予測可能であるが、しばしば壊滅的な年間洪水を起こしやすい50の村での非盲検ランダム化比較試験です。

研究デザイン調査員は、ウガンダ西部のマラリア風害地域では予測可能であるが、しばしば壊滅的な年間洪水を起こしやすい約50〜60の村で、非盲検ランダム化比較試験を実施します。 初年度には、調査員は、地理的変数（標高、川の近接性など）やマラリア伝播強度（FALCIPARUM POSITIVITY（PFPR））などの対策を含む参加世帯のベースライン調査を実施し、リスクを層別化します。 ランダム化の単位は、各コミュニティの医療従事者の責任の地理的領域として定義されるサブビレッジであり、通常、30〜40の異なる世帯に住む約200〜300人の住民で構成されます。 n = 144サブビラージ（クラスター）は、前層のマラリア透過強度に基づいて層別化され、各層内で1：1：1をランダム化して、いずれかのコントロール（つまり、長期にわたる殺虫剤ネット（LLINのみ）または2つの介入グループ（DPまたはDP+BTI）のいずれか）。 参加者は、インデックス洪水イベントの後、12か月間縦方向に追跡されます。 調査員は、寄生虫学的に確認された症候性マラリア症例のために施設ベースの監視を実施し、PFPRを測定し、昆虫学的リスクを評価し、介入の社会経済的影響を評価します。

研究募集および保持感作会とコミュニティの普及のための登録と撤退戦略調査員は、研究分野で各研究分野でサブカウンティおよび村のリーダーシップと一連の感作会を実施し、研究の目的と方法を通知します。 これらの会議は、コミュニティの医療従事者（CHW）と同様のイベントに続き、ベースライン調査の提案された日付と同様に、それぞれのカバレッジエリアの世帯に普及するように求められます。

登録ベースライン調査の日の登録、地元のCHWに導かれた研究スタッフは、サブビレッジの各世帯に近づきます。 成人（18歳以上）の世帯員がいる場合、Lukhonzoに堪能な研究スタッフが研究の目的と方法を確認し、参加するための書面による同意を求めます。 8〜17歳の子供は、書面による同意を提供するよう求められます。 大人のいない世帯はさらに2回再訪されます。その後、世帯は地球測定されますが、参加しないと見なされます。

参加者のインセンティブ

参加者は、参加のための次のインセンティブを受け取る資格があります。

イベント資格額（UGX）初期訪問20,000訪問を完了した20,000訪問（4）訪問5,000訪問完了最終訪問

*近似UGXからUnited State Dollar（USD）変換。為替レートに基づいて変更される場合があります

検査、採血、または投薬投与を受けている参加している子供たちは、ジュース、ビスケット、または同様のアイテムなどの現物のインセンティブも受け取ります。

登録に関する連絡先、参加者は、携帯電話番号を含む最高の連絡先情報を提供するよう求められます。 調査スタッフは、この電話が参加者が所有/使用しているか、他の誰か（隣人、親relativeなど）に属しているかどうかを確認します。 さらに、調査員は、テキストまたは電話を介して今後の調査訪問のリマインダーを送信する許可を求めます。 参加者が出席を確認した場合、それ以上の連絡は行われません。 学習スタッフは、スケジュールされた学習訪問の前に、最大3つのテキストまたは電話の連絡先を構成します。 学習スタッフが3回の試行後に参加者を見つけることができない場合、スタッフは地域の責任を負うCHWに連絡し、参加者に連絡する支援を要求します。

治療割り当て手順はイベントをトリガーします

この地域には気象監視装置が不足しているため、降雨、川の深さ、川の流れなどの措置に基づいて洪水イベントを客観的に定義することは困難です。 代わりに、捜査官が地域社会から洪水の報告を受け取ると、洪水の性質が調査され（すなわち、降雨、泥滑り、人間が起因する）、洪水の範囲が調査されます。 洪水イベントを示唆する重要な指標は次のとおりです。

• それぞれの川の確立された銀行にあふれている水
• 洪水による自宅からの住民の移動
• 洪水による主要なインフラストラクチャ（道路、橋、診療所など）の閉鎖または損傷

イベントが報告されると、研究のリーダーシップが召集され、これらの重要な指標が満たされているかどうかを判断し、その後、介入を開始するかどうかの決定が下されます。 洪水の程度は1つの川に限定される可能性があるため、研究活動を開始するという決定には、盆地にある亜村のみが関与する可能性があります。

ランダム化手順この裁判は、ウガンダ西部のカセセ地区のムブク、ニャムワンバ、ニャムガサン川のほとりに沿って50〜60の村で行われます。 各村は、各CHWの責任領域によって定義される5つのサブヴィラに分かれており、ランダム化の単位として機能します。 サブビラーは通常、30〜40の異なる世帯に住んでいる約200〜300人の住民で構成されています。 電動輸送（例：オートバイ）では到達できない、またはベースラインで最小限のマラリア（PFPR <5％）が除外されないサブビラーは除外されます。 250-300の可能性のあるサブビラーから、調査員は、隣接するクラスターの数が最小限に抑えられ、最も深刻な洪水のサブヴィラーを含めるように、研究に含めるために144のサブビラーを意図的に選択します。 これは、スピルオーバー効果の可能性を減らすために行われます（つまり、1つのサブビラーで投与される介入が隣接するサブビラーのマラリアの速度に影響を与える可能性があります）。 可能な限り、研究チームは、それぞれのコミュニティヘルスワーカーの世帯の位置として定義された各サブビラージの場所の間に1 km以上を確保しようとします。 この距離は、蚊の飛行の上部範囲を表すために選択されました。

N = 144のクラスターは、治療アーム全体の洪水強度のバランスを最大化するために、プレフルード（ベースラインPFPRレベル）のマラリア透過強度とリバーバレーのメンバーシップ（例：ムブク、ニャムワンバ、ニャムハサン）に基づいて層別化されます。 各層内で、クラスターは、コントロール、DP、およびDP+BTIアームの間の1：1：1の比率でランダム化されます。 調査員は、ブロックランダム化を利用して、各層内の治療腕全体にクラスターの均等な分布を確保します。 ランダム化プロトコルは、参加者の直接登録に関与していないノースカロライナ大学（UNC）生物統計学者によって開発および実装されます。 参加者と学習スタッフは、割り当てを認識します。

被験者の撤退参加者は、参加者がクローズアウト、同意の撤退、または死亡するまで追跡されます。 参加者は、自分の要求でいつでも研究から撤退することができます。また、安全性、行動、コンプライアンス、または管理上の理由について、調査員の裁量によりいつでも撤回される場合があります。 これは珍しいと予想されます。 参加者が将来の情報の開示の同意を撤回した場合、スポンサーは、そのような同意の撤回前に収集されたデータを保持し、引き続き使用することができます。

撤退の理由

被験者は、リクエストに応じていつでも研究への参加から自由に撤退できます。 調査官は、以下の場合、研究対象の研究への参加を終了することができます。

• 臨床的有害事象（AE）、実験室の異常、またはその他の病状または状況は、研究への継続的な参加が主題の最善の利益にならないように発生します。
• 被験者は、さらなる研究参加を排除する除外基準（新たに開発されていないか、以前に認識されていない）を満たしています。 これには、調査地域外の居住地の変更が含まれる場合があります。
• 被験者は、3回連続した研究訪問に出席できなかったために定義された「フォローアップに紛失」され、スタッフは電話または代理で連絡できません。

被験者の離脱または被験者の取り扱い研究介入の中止提案された介入の確立された安全性プロファイルを考えると、研究のパラメーター以外での使用に関連する最小限のリスクがあります。 したがって、参加を撤回または廃止した被験者は、これ以上追跡されません。

十分な合理的な原因がある場合、この研究の早期終了または停止この研究は停止または早期に終了する可能性があります。 研究の一時停止または終了の理由を文書化する書面による通知は、スポンサーおよび関連する規制当局に一時停止または終了当事者によって提供されます。 研究が早期に終了または停止されている場合、主任研究者（PI）は迅速に関連するIRBに通知し、終了または停止の理由を提供します。

終了を保証する可能性のある状況には含まれますが、これらに限定されません。

• 被験者に対する予期せぬ、重要な、または容認できないリスクの決定。
• プロトコル要件の遵守が不十分です。
• 十分に完了していない、および/または評価できないデータ。

研究介入研究製品の説明ジヒドロアルテミシニン - ピペラキン（DP）は、合併症のないマラリアの治療に広く使用されているWHO前資格のアルテミシニン併用療法です。 投与は、1日1回3日間投与された錠剤を備えた重量ベースです。 〜21日と推定される比較的長い半減期のため、DPは、断続的な予防治療プログラム、大量薬物投与、季節性マラリア化学予防など、さまざまな化学予防戦略にも採用されています。 この試験の理論的根拠を提供するパイロット研究では、調査官はDPが効果的であり、忍容性が高いことを発見しました。 捜査官は出産年齢の女性への投与を提案していませんが、妊娠中のマラリアの予防に使用される場合、DPは安全であることが実証されています。

生物学的幼虫菌Thuringiensis israelensis（BTI）は、哺乳類、鳥、魚にとって非毒性です。 直接目またはBTIへの皮膚暴露に起因する刺激の症例が報告されています。

買収DPは、製品の完全性を確保する共同医療店（JMS）を介して取得されます。 すべての薬は、調査員が満了前に管理を確保できるように、十分に長い有効期限があります（2年以上）。 BTIの供給は、サミットケミカル（米国ボルチモア）から直接入手されます。サミットケミカルは、便利なコーンサイズの顆粒で利用可能な米国の環境保護庁を登録された幼虫剤を製造しています。

製剤、パッケージング、ラベリングDPは、製造業者からBlister Packsの提供されます。 20/160 mgの錠剤または40/320 mgの錠剤のいずれかの2つの用量パックが利用可能です。

BTI顆粒は、メーカーの標準パッケージに従って、個々の再想像可能なビニール袋（8オンス）で提供されます。

製品の貯蔵と安定性メーカーの指示に従って、DPは、摂氏25度を超えない光と水分から保護された元の容器に保存されます。 すべての製品は、有効期限が切れる前に使用されます。

スタッフと参加者は、オリジナルのラベルを備えたオリジナルのコンテナにBTIを、子供から離れた涼しく換気の良い場所に保管するように指示されます。 さらに、使用していないときは容器を閉じている必要があります。 この材料は、米国運輸省によって危険な材料として規制されていません。