Ighid 12334 - Po powodzi: optymalne strategie zapobiegania epidemii malarii spowodowanych poważnymi powodziami (IGHID12334)

Badanie jest otwartym, randomizowanym badaniem kontrolowanym klastrem w pięćdziesięciu wioskach podatnych na przewidywalne, ale często katastrofalne doroczne powodzie w obszarze endemicznym malarii zachodniej Ugandy.

Projekt badań Badacze przeprowadzą otwartą, randomizowaną kontrolowaną badanie klastra w około 50-60 wioskach podatnych na przewidywalne, ale często katastrofalne roczne powodzie w obszarze endemicznym malarii w zachodniej Ugandzie. W pierwszym roku śledczy przeprowadzą wyjściowe ankiety uczestniczących gospodarstw domowych, w tym zmiennych geograficznych (np. Wysokość, bliskość rzeki) i miary, takie jak intensywność transmisji malarii (Plasmodium Falciparum pozytywność (PFPR)) w celu rozwarunkowania ryzyka. Jednostką randomizacji będzie sub-village, zdefiniowana jako obszar geograficzny odpowiedzialności dla każdego pracownika zdrowia społeczności, zwykle składającego się z około 200-300 mieszkańców mieszkających w 30-40 różnych gospodarstwach domowych. N = 144 Sub-village (klastry) zostanie stratyfikowana na podstawie intensywności transmisji malarii przed FLood i randomizowaną 1: 1: 1 w każdej warstwie do kontroli (tj. Długa siatka owadobójcza (tylko Llin)) lub jednej z dwóch grup interwencyjnych (DP lub DP+BTI). Uczestnicy będą obserwować podłużnie przez okres 12 miesięcy po indeksie powodziowym. Badacze przeprowadzą inwigilację opartą na placówkach dla przypadków malarii objawowych, mierzą PFPR, oceniają ryzyko entomologiczne i społeczno-ekonomiczne skutki interwencji.

Strategie rejestracji i wycofywania badań w zakresie rekrutacji i retencji spotkania uczulające i rozpowszechnianie społeczności Badacze przeprowadzą serię spotkań uwrażliwiających z substancją i przywództwem wioski w każdym z obszarów badań, aby poinformować ich o celach i metodach badania. Spotkania te będą zgodne z podobnymi wydarzeniami z pracownikami zdrowia społeczności (CHW), którzy zostaną poproszeni o rozpowszechnianie informacji, a także proponowane daty ankiet wyjściowych w gospodarstwach domowych w odpowiednich obszarach zasięgu.

Rejestracja w dniu ankiety podstawowej, pracownicy badań, kierowane przez lokalne CHW, zbliżą się do każdego gospodarstwa domowego w sub-village. Jeżeli członek gospodarstwa domowego dla dorosłych (wiek ≥18 lat), pracownicy badań, biegle w Lukhonzo, dokona przeglądu celów i metod badania i poprosi o pisemną zgodę na uczestnictwo. Dzieci w wieku 8–17 lat zostaną poproszone o przyznanie pisemnej zgody. Gospodarstwa domowe bez obecności dorosłych zostaną ponownie odwiedzone dwa dodatkowe razy, po czym gospodarstwo domowe zostanie geolokowane, ale uważane za nie uczestniczące.

Zachęty uczestników

Uczestnicy będą mogli otrzymać następujące zachęty do uczestnictwa:

Kwota kwalifikowalności na wydarzenie (UGX) Pierwsza wizyta wizyta zakończona 20 000 wizyty obserwacyjnej (4) Wizyta zakończona 5000 wizyty finałowej zakończona 10 000 potencjalnych 50 000

*Przybliżona konwersja UGX do dolara Stanów Zjednoczonych (USD); może się zmienić na podstawie kursu walutowego

Uczestniczące dzieci poddawane wszelkim badaniu, losowaniu krwi lub podawaniu leków otrzymają również zachętę, taką jak sok, ciastka lub podobny przedmiot.

Kontakty podczas rejestracji uczestnicy zostaną poproszeni o podanie najlepszych informacji kontaktowych, w tym numer telefonu komórkowego, jeśli jest dostępny. Personel badawczy potwierdzi, czy ten telefon jest własnością/używany przez uczestnika lub należy do kogoś innego (np. Sąsiada, krewnego). Ponadto śledczy poprosi o pozwolenie na wysłanie przypomnień na nadchodzące wizyty w badaniu za pośrednictwem SMS -ów lub połączenia telefonicznego. Jeśli uczestnik potwierdzi frekwencję, nie zostanie nawiązany dalszy kontakt. Pracownicy badań nadają się do trzech kontaktów z tekstem lub telefonicznym przed zaplanowaną wizytą w nauce. Jeśli pracownicy badań nie są w stanie zlokalizować uczestnika po trzech próbach, pracownicy skontaktują się z CHW odpowiedzialnym za obszar i poprosi o pomoc z uczestnikiem, co może obejmować maksymalnie trzech wizyt w domu.

Procedury przypisywania leczenia wyzwalające zdarzenie

Z powodu braku sprzętu do monitorowania pogody w regionie trudno jest obiektywnie zdefiniować zdarzenie powodziowe oparte na takich środkach, jak opady deszczu, głębokość rzeki lub przepływ rzeki. Zamiast tego, gdy śledczy otrzymają doniesienia o powodzie ze społeczności lokalnych, zostanie zbadany charakter powodzi (tj. Opady deszczu, zjeżdżalnia błotna, zatrzymywana przez człowieka) i zakres powodzi. Kluczowe wskaźniki sugerujące zdarzenie powodziowe obejmują:

• Przepełnienie wody Ustanowione brzegi odpowiedniej rzeki
• Przesiedlenie mieszkańców z ich domów z powodu powodzi
• Zamknięcie lub uszkodzenie kluczowej infrastruktury (np. Drogi, mosty, kliniki) z powodu powodzi

Po zgłoszeniu zdarzenia przywództwo badań zwoła się i ustali, czy te kluczowe wskaźniki zostaną spełnione, po czym zostanie podjęta decyzja o zainicjowaniu interwencji, czy nie. Ponieważ zakres powodzi może być ograniczony do jednej rzeki, decyzja o rozpoczęciu działań badawczych może obejmować jedynie pod-narzekniki znajdujące się w dorzeczu.

Procedury randomizacji badanie zostanie przeprowadzone w 50-60 wioskach położonych wzdłuż brzegów rzek Mubuku, Nyamwamba i Nyamughasane w dzielnicy Kasese w zachodniej Ugandzie. Każda wioska jest podzielona na pięć sub-nagłówek, zdefiniowanych przez obszar odpowiedzialności każdego CHW, który będzie służył jako jednostka randomizacji. Sub-Villagy zwykle składają się z około 200-300 mieszkańców mieszkających w 30-40 odrębnych gospodarstwach domowych. Podpisy, których nie można osiągnąć przez transport zmotoryzowany (np. Motocykl) lub mają minimalną malarię na początku (PFPR <5%) zostaną wykluczone. Na podstawie 250-300 możliwych pod-navillacyjnych badacze celowo wybiorą 144 podrodziny do włączenia w badaniu, tak że liczba przyległych klastrów jest zminimalizowana i obejmuje podwyzyki z najsilniejszą powodzią. Zostanie to zrobione w celu zmniejszenia potencjału efektów rozlewu (tj. Szansa, że ​​interwencja przeprowadzona w jednym podświku wpłynie na szybkość malarii w sąsiednim podwiewaniu). W miarę możliwości zespół badawczy próbuje zapewnić ≥1 km między lokalizacją każdego pod-na Village, zdefiniowanego jako lokalizacja gospodarstwa domowego odpowiedniego pracownika zdrowia. Odległość ta została wybrana, ponieważ reprezentuje górny zakres lotu komarów Anopheles.

Klastry N = 144 zostaną rozwarstwione na podstawie wstępnej intensywności transmisji malarii (poziomy wyjściowe PFPR) i członkostwo w dolinie rzeki (np. Mubuku, Nyamwamba lub Nyamughasane), aby zmaksymalizować równowagę intensywności powodzi w ramach leczenia. W ramach każdej warstwy klastry będą losowo losowo w stosunku 1: 1: 1 między ramionami kontroli, DP i DP+BTI. Badacze wykorzystają randomizację bloków, aby zapewnić równy rozkład klastrów między ramionami obróbki w każdej warstwie. Protokół randomizacji zostanie opracowany i wdrożony przez biostatystykę University of North Carolina (UNC), która nie jest zaangażowana w bezpośrednią rejestrację uczestników. Uczestnicy i pracownicy badań będą świadomi alokacji.

Uczestnicy wycofania przedmiotu będą obserwowani do czasu zamknięcia uczestnika, wycofania zgody lub śmierci. Uczestnik może wycofać się z badania w dowolnym momencie na własną prośbę lub może zostać wycofany w dowolnym momencie według uznania badacza w zakresie bezpieczeństwa, zachowania, zgodności lub powodów administracyjnych. Oczekuje się, że będzie to rzadkie. Jeżeli uczestnik wycofa zgodę na ujawnienie przyszłych informacji, sponsor może zachować i nadal wykorzystywać wszelkie dane zebrane przed taką zgodą.

Powody wycofania się

Badani mogą wycofać się z udziału w badaniu w dowolnym momencie na żądanie. Badacz może zakończyć udział w badaniu w badaniu, jeżeli:

• Wszelkie kliniczne zdarzenie niepożądane (AE), nieprawidłowości laboratoryjne lub inne stan lub sytuacja medyczna występuje, że dalsze uczestnictwo w badaniu nie leży w najlepszym interesie tego tematu.
• Podmiot spełnia kryterium wykluczenia (albo nowo opracowane lub wcześniej nie rozpoznane), które wyklucza dalsze uczestnictwo w badaniu. Może to obejmować zmianę miejsca zamieszkania poza obszarem badań.
• Temat jest „utracony w celu kontynuacji”, zdefiniowany jako brak uczestnictwa w trzech kolejnych wizytach w badaniu, a pracownicy nie są w stanie skontaktować się z telefonem ani serwisem proxy.

Obsługa wycofania przedmiotów lub przerwania interwencji badań, biorąc pod uwagę ustalony profil bezpieczeństwa proponowanych interwencji, istnieje minimalne ryzyko związane z wykorzystaniem poza parametrami badania. Dlatego osoby, które wycofują się lub w inny sposób zaprzestają uczestnictwa, nie będą dalej przestrzegane.

Przedwczesne zakończenie lub zawieszenie badania To badanie może zostać zawieszone lub przedwcześnie zakończone, jeżeli istnieje wystarczająca rozsądna przyczyna. Pisemne powiadomienie, dokumentowanie przyczyny zawieszenia lub wypowiedzenia, zostanie dostarczone przez stronę zawieszającą lub zakończoną dla sponsora i odpowiednich organów regulacyjnych. Jeśli badanie zostanie przedwcześnie zakończone lub zawieszone, główny badacz (PI) niezwłocznie poinformuje o odpowiednim IRB i zapewni przyczyny rozwiązania lub zawieszenia.

Okoliczności, które mogą uzasadnić rozwiązanie, obejmują, ale nie ograniczają się do:

• Określenie nieoczekiwanego, znaczącego lub niedopuszczalnego ryzyka dla osób.
• Niewystarczające przestrzeganie wymagań protokołu.
• Dane, które nie są wystarczająco kompletne i/lub możliwe do oceny.

Badanie interwencji Produkt Opis Produkt Dihydroartemisinin-Piperaquine (DP) to wstępnie kwalifikowana terapia skojarzona artemizyniną szeroko stosowaną w leczeniu nieskomplikowanej malarii. Dawkowanie jest oparte na wagi z tabletami podawanymi raz dziennie przez trzy dni. Ze względu na stosunkowo długi okres półtrwania, szacowany na ~ 21 dni, DP został również zastosowany do szeregu strategii chemoprzenania, w tym przerywanych programów leczenia zapobiegawczego, administracji masowej leku i sezonowej chemoprewencji malarii. W badaniu pilotażowym, które stanowi uzasadnienie tego badania, badacze stwierdzili, że DP był zarówno skuteczny, jak i dobrze tolerowany. Podczas gdy badacze nie proponują podawania kobietom w wieku dzieci, wykazano, że DP jest bezpieczne, gdy jest stosowane do zapobiegania malarii w ciąży.

Biologiczny larwobójstwo Bacillus thuringiensis izraelensis (BTI) jest nietoksyczny dla ssaków, ptaków i ryb. Zgłoszono przypadki podrażnienia wynikające z bezpośredniej ekspozycji na oko lub skóry na BTI.

DP przejęcia zostanie uzyskane za pośrednictwem wspólnych sklepów medycznych (JMS), które zapewnią integralność produktu. Wszystkie leki będą miały wystarczająco długi wygaśnięcie (≥2 lata), aby badacze mogli zapewnić podanie przed wygaśnięciem. Dostawa BTI zostanie uzyskana bezpośrednio z Summit Chemical (Baltimore, USA), który produkuje Mosquito BITS ® Agencja Ochrony Środowiska w USA zarejestrowana larwobójstwo dostępne w wygodnym granulie wielkości kukurydzy.

Producent w pakietach blister dostarczają preparat, opakowanie i etykietowanie DP. Dostępne są dwa paczki dawki, tabletki 20/160 mg lub tabletki 40/320 mg.

Granulki BTI będą dostarczane w indywidualnych, zamrażanych plastikowych torbach (8 uncji) zgodnie ze standardowym opakowaniem producenta.

Przechowywanie produktu i stabilność zgodnie z instrukcjami producenta, DP będzie przechowywane w oryginalnych pojemnikach chronionych przed światłem i wilgocią, a nie powyżej 25 stopni Celsjusza. Wszystkie produkty zostaną wykorzystane przed wygaśnięciem.

Pracownicy i uczestnicy zostaną pouczeni, aby przechowywać BTI w oryginalnym pojemniku z oryginalną etykietą w fajnym, dobrze wentylowanym miejscu z dala od dzieci. Ponadto pojemnik powinien być zamknięty, gdy nie jest używany. Materiał ten nie jest regulowany przez Departament Transportu USA jako materiał niebezpieczny.