Ighid 12334 - Nach der Flut: optimale Strategien, um Malaria -Epidemien zu verhindern, die durch schwere Überschwemmungen verursacht werden (IGHID12334)

Die Studie ist eine offene, cluster-randomisierte kontrollierte Studie in fünfzig Dörfern, die zu vorhersehbarem, aber oft katastrophalen jährlichen Überschwemmungen in einem Malaria-endemischen Gebiet westlicher Uganda sind.

Studiendesign Die Forscher werden eine offene, randomisierte kontrollierte Studie mit offenem Label in ungefähr 50 bis 60 Dörfern durchführen, die für vorhersehbare, aber häufig katastrophale jährliche Überschwemmungen in einem Malaria-Endemic-Gebiet westlicher Uganda anfällig sind. Im ersten Jahr werden die Ermittler Basisumfragen von teilnehmenden Haushalten durchführen, einschließlich geografischer Variablen (z. B. Erhöhung, Nähe zum Fluss) und Maßnahmen wie Malaria -Übertragungsintensität (Plasmodium falciparum -Positivitätsrate (PFPR), um das Risiko zu stratifizieren. Die Randomisierungseinheit wird der Unterwettbewerb sein, der als geografischer Verantwortungsbereich für jeden Gesundheitsarbeiter der Gemeinde definiert ist und der in der Regel aus ungefähr 200 bis 300 Einwohnern besteht, die in 30-40 unterschiedlichen Haushalten leben. Das N = 144 Sub-Village (Cluster) wird basierend auf der Übertragungsintensität vor der Flut geschichtet und innerhalb jeder Schicht nach randomisiert, um entweder die Kontrolle (d. H. Langzeit anhaltende insektizide Netze (nur)) oder eine der beiden Interventionsgruppen (DP oder DP+BTI). Die Teilnehmer werden nach dem Indexflutereignis für einen Zeitraum von 12 Monaten nach dem Indexflut-Ereignis in Längsrichtung befolgt. Die Forscher werden eine Einrichtung auf der basierten Überwachung von parasitologisch bestätigten, symptomatischen Malaria-Fällen durchführen, PFPR messen, das entomologische Risiko bewerten und sozioökonomische Auswirkungen der Intervention (en).

Studieneinschreibungs- und Rückzugsstrategien für Rekrutierungs- und Bindungsensibilisierungsversammlungen und Verbreitung der Gemeinschaft Die Ermittler werden eine Reihe von Sensibilisierungsversammlungen mit Sub-County- und Dorfführung in jedem der Untersuchungsbereiche durchführen, um sie über die Ziele und Methoden der Studie zu informieren. In diesen Treffen werden ähnliche Veranstaltungen mit Community Health Workers (CHWS) verfolgt, die aufgefordert werden, die Informationen sowie die vorgeschlagenen Daten der Basisumfragen an Haushalte in ihren jeweiligen Deckungsgebieten zu verbreiten.

Die Einschreibung am Tag der Basisumfrage wird das Studienmitarbeiter, der vom örtlichen CHW geleitet wird, jeden Haushalt im Untervillage angehen. Wenn ein Haushaltsmitglied von Erwachsenen (Alter ≥ 18 Jahre) anwesend ist, wird das Studienpersonal, fließend Lukhonzo, die Ziele und Methoden der Studie überprüfen und eine schriftliche Zustimmung zur Teilnahme anfordern. Kinder 8 - 17 Jahre alt werden gebeten, eine schriftliche Zustimmung zu ermöglichen. Haushalte ohne anwesende Erwachsene werden zwei weitere Male überarbeitet, wonach der Haushalt geoloziert wird, aber nicht beteiligt ist.

Teilnehmeranreize

Die Teilnehmer haben berechtigt, die folgenden Anreize für die Teilnahme zu erhalten:

Event-Zulassungsbetrag (UGX) Erstbesuch besuch

*Ungefähre UGX -Umwandlung von USD -Dollar (USD); kann sich basierend auf Wechselkurs ändern

Die teilnehmenden Kinder, die sich einer Untersuchung, einer Blutentnahme oder einer Verabreichung von Medikamenten unterziehen, erhalten ebenfalls einen sachkundigen Anreiz wie einen Saft, einen Keks oder einen ähnlichen Gegenstand.

Kontakte zur Registrierung werden die Teilnehmer gebeten, die besten Kontaktinformationen bereitzustellen, einschließlich einer Mobiltelefonnummer, falls verfügbar. Das Studienpersonal bestätigt, ob dieses Telefon vom Teilnehmer besitzt/verwendet wird oder zu einer anderen Person (z. B. Nachbarin, Verwandter). Darüber hinaus bitten die Ermittler um Erlaubnis, Erinnerungen für bevorstehende Studienbesuche per Text oder Anruf zu senden. Wenn ein Teilnehmer die Teilnahme bestätigt, wird kein weiterer Kontakt aufgenommen. Das Studienmitarbeiter besteht vor einem geplanten Studienbesuch bis zu drei Text- oder Telefonkontakte. Wenn das Studienpersonal nach drei Versuchen nicht in der Lage ist, den Teilnehmer zu lokalisieren, wenden sich die Mitarbeiter an die für das Gebiet verantwortliche CHW und fordern Sie Unterstützung bei der Kontaktaufnahme mit dem Teilnehmer an, der bis zu drei Besuche im Haus umfasst.

Behandlungszuweisungsverfahren, die Ereignisse auslösen

Aufgrund der mangelnden Wetterüberwachungsausrüstung in der Region ist es schwierig, ein Überflutungsereignis zu definieren, das auf Maßnahmen wie Niederschlag, Flusstiefe oder Flussfluss basiert. Stattdessen wird die Art der Überschwemmung (d. H. Niederschlag, Schlammrutsche, Menschen mit Menschen verursacht) und Ausdehnung der Überschwemmungen untersucht, wenn die Ermittler Berichte über Überschwemmungen von lokalen Gemeinden erhalten. Zu den wichtigsten Indikatoren, die auf ein Hochwasserereignis hinweisen, gehören:

• Wasser überflutet etablierte Ufer des jeweiligen Flusses
• Verschiebung von Bewohnern aus ihren Häusern aufgrund von Überschwemmungen
• Verschluss oder Schäden an der wichtigsten Infrastruktur (z. B. Straßen, Brücken, Kliniken) aufgrund von Überschwemmungen

Wenn ein Ereignis gemeldet wird, wird die Studienführung einberufen und feststellen, ob diese Schlüsselindikatoren erfüllt sind. Nach dieser Zeit wird eine Entscheidung getroffen, um die Intervention einzulassen oder nicht. Da das Ausmaß der Überschwemmungen auf einen Fluss begrenzt sein kann, kann die Entscheidung, Studienaktivitäten zu initiieren, nur Untervillagen im Becken umfassen.

Randomisierungsverfahren Die Studie wird in 50-60 Dörfern entlang der Ufer der Flüsse Mubuku, Nyamwamba und Nyamughasane im Kasese District in West Uganda durchgeführt. Jedes Dorf ist in fünf Untervillagen unterteilt, die durch das Verantwortungsbereich jedes CHW definiert sind und die als Randomisierungseinheit dienen. Untervillagen bestehen in der Regel aus ungefähr 200 bis 300 Einwohnern, die in 30-40 verschiedenen Haushalten leben. Untervillierungen, die nicht durch motorisierten Transport (z. B. Motorrad) erreicht werden können oder zu Studienbeginn minimales Malaria (PFPR <5%) aufweisen, werden ausgeschlossen. Aus den 250-300 möglichen Untervillagen wählen die Ermittler zielgerichtet 144 Untervillagen für die Aufnahme in die Studie, so dass die Anzahl der zusammenhängenden Cluster minimiert wird und Unterfassungen mit den schwersten Überschwemmungen einbezogen werden. Dies wird geschehen, um das Potenzial für Spillover-Effekte zu verringern (d. H. Die Wahrscheinlichkeit, dass eine in einem Untervillage verwaltete Intervention die Malaria-Rate in einem benachbarten Untervillage beeinflusst). So viel wie möglich wird das Forschungsteam versuchen, ≥ 1 km zwischen dem Standort jedes Untervillage zu gewährleisten, definiert als Standort des jeweiligen Haushalts für Gesundheitspersonal. Diese Entfernung wurde ausgewählt, da er den oberen Bereich des Anopheles -Mückenfluges darstellt.

Die n = 144 Cluster werden auf der Grundlage der Malaria-Übertragungsintensität und der Mitgliedschaft der Flusstal (z. B. Mubuku, Nyamwamba oder Nyamughasane) auf der Grundlage der Malaria-Übertragungsintensität und der Mitgliedschaft des Flusstals) geschichtet, um das Gleichgewicht der Überschwemmungsintensität über die Behandlungswaffen zu maximieren. Innerhalb jeder Schicht werden Cluster in einem Verhältnis von 1: 1: 1 zwischen Kontroll-, DP- und DP+BTI -Armen randomisiert. Die Ermittler verwenden die Block -Randomisierung, um eine gleichmäßige Verteilung der Cluster über Behandlungsarme in jeder Schicht zu gewährleisten. Das Randomisierungsprotokoll wird von einem Biostatistiker der Universität von North Carolina (UNC) entwickelt und umgesetzt, der nicht an der direkten Einschreibung der Teilnehmer beteiligt ist. Teilnehmer und Studienmitarbeiter werden sich der Zuweisung bewusst sein.

Die Teilnehmer des Betreffs werden bis zum Abschluss des Teilnehmers, des Rückzugs der Einwilligung oder des Todes befolgt. Ein Teilnehmer kann sich jederzeit auf seine eigene Bitte aus der Studie zurückziehen oder nach Ermessen des Ermittlers aus Sicherheit, Verhalten, Einhaltung oder Verwaltungsgründen jederzeit zurückgezogen werden. Dies wird voraussichtlich ungewöhnlich sein. Wenn der Teilnehmer die Zustimmung zur Offenlegung zukünftiger Informationen zurückzieht, kann der Sponsor alle Daten behalten und weiterhin verwenden, die vor einem solchen Einwilligungsabzug gesammelt wurden.

Gründe für den Rückzug

Die Probanden können sich jederzeit auf Anfrage von der Teilnahme an der Studie zurückziehen. Ein Forscher kann die Teilnahme eines Studienfachs an der Studie beenden, wenn:

• Jedes klinische unerwünschte Ereignis (AE), Laboranomalie oder eine andere Krankheit oder Situation tritt so auf, dass eine fortgesetzte Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Subjekts liegt.
• Das Subjekt erfüllt ein Ausschlusskriterium (entweder neu entwickelt oder bisher nicht anerkannt), das weitere Studienbeteiligung ausschließt. Dies kann den Aufenthaltswechsel außerhalb des Untersuchungsgebiets umfassen.
• Das Subjekt ist "verloren gegen Follow-up" definiert als nicht an drei aufeinanderfolgenden Studienbesuchen und die Mitarbeiter können nicht per Telefon oder Proxy kontaktiert werden.

Handhabung von Subjektabhebungen oder Subjektabnahme der Studienintervention angesichts des festgelegten Sicherheitsprofils der vorgeschlagenen Interventionen besteht ein minimales Risiko mit der Verwendung außerhalb der Parameter der Studie. Daher werden Probanden, die die Teilnahme zurückziehen oder anderweitig abbrechen, nicht weiter befolgt.

Vorzeitige Beendigung oder Aussetzung der Studie Diese Studie kann ausgesetzt oder vorzeitig beendet werden, wenn ausreichend angemessener Ursache vorliegt. Die schriftliche Benachrichtigung, die den Grund für die Aussetzung oder Kündigung der Studie dokumentiert, wird von der Suspendierung oder Kündigung an den Sponsor und den relevanten Aufsichtsbehörden bereitgestellt. Wenn die Studie vorzeitig gekündigt oder ausgesetzt wird, informiert der Hauptuntersucher (PI) umgehend die relevanten IRB (s) und liefert die Gründe für die Kündigung oder Aussetzung.

Umstände, die eine Kündigung rechtfertigen können, umfassen, aber nicht beschränkt auf:

• Bestimmung des unerwarteten, signifikanten oder inakzeptablen Risikos für Probanden.
• Unzureichende Einhaltung der Protokollanforderungen.
• Daten, die nicht ausreichend vollständig und/oder evaluiert sind.

Studieninterventionsstudie Produktbeschreibung Dihydroartemisinin-Piperaquin (DP) ist eine WHO-Präqualifizierung der Artemisinin-Kombinationstherapie, die häufig zur Behandlung von unkomplizierten Malaria verwendet wird. Die Dosierung basiert mit Tablets, die drei Tage lang einmal täglich verabreicht werden. Aufgrund seiner relativ langen Halbwertszeit, geschätzt auf ~ 21 Tage, wurde DP auch für eine Reihe von Chemopräventionstrategien eingesetzt, darunter intermittierende vorbeugende Behandlungsprogramme, Mass Drug Administration und saisonale Malaria-Chemoprävention. In der Pilotstudie, die die Gründe für diesen Versuch vorsieht, stellten die Ermittler fest, dass DP sowohl effektiv als auch gut verträglich war. Während die Ermittler keine Verabreichung gegenüber Frauen im Alter von Kindern vorschlagen, wurde nachgewiesen, dass DP bei der Vorbeugung von Malaria in der Schwangerschaft sicher ist.

Der biologische Larvizid Bacillus thuringiensis israelensis (BTI) ist für Säugetiere, Vögel und Fische ungiftig. Es wurden Fälle von Reizungen berichtet, die sich aus der direkten Augen- oder Hautbelastung gegenüber BTI ergeben.

Die Akquisition DP wird über die Joint Medical Stores (JMS) erhalten, die die Integrität des Produkts sicherstellen. Alle Medikamente haben eine ausreichend lange Ablauf (≥2 Jahre), sodass die Ermittler vor Ablauf die Verwaltung sicherstellen können. Die Versorgung mit BTI wird direkt von Summit Chemical (Baltimore, USA) erhalten, der Mosquito Bits ®, eine US-amerikanische Umweltschutzbehörde, ein registriertes Larvizid in einem bequemen Körnchen mit Maisgröße erhältlich ist.

Formulierung, Verpackung und Kennzeichnung DP werden vom Hersteller in Blasenpaketen bereitgestellt. Es sind zwei Dosispakete erhältlich, entweder 20/160 mg Tabletten oder 40/320 mg Tabletten.

BTI -Granulat werden in einzelnen, wiederverschließbaren Plastiktüten (8 oz) gemäß der Standardverpackung des Herstellers bereitgestellt.

Produktspeicher und Stabilität gemäß den Anweisungen des Herstellers wird DP in den ursprünglichen Behältern gespeichert, die vor Licht und Feuchtigkeit geschützt sind, nicht über 25 Grad Celsius. Alle Produkte werden vor Ablauf verwendet.

Mitarbeiter und Teilnehmer werden angewiesen, BTI im Originalbehälter mit Originaletikett in einem coolen, gut belüfteten Ort außerhalb der Kinder aufzubewahren. Zusätzlich sollte der Behälter geschlossen werden, wenn sie nicht verwendet werden. Dieses Material wird vom US -Verkehrsministerium nicht als gefährliches Material reguliert.