IGHID 12334 - Después de la inundación: estrategias óptimas para prevenir las epidemias de la malaria causadas por inundaciones severas (IGHID12334)

El estudio es un ensayo controlado aleatorizado de clúster y abierta en cincuenta aldeas propensas a inundaciones anuales predecibles, pero a menudo catastróficas en un área endémica de la malaria en el oeste de Uganda.

Diseño del estudio Los investigadores llevarán a cabo un ensayo controlado aleatorizado de clúster y abierta en aproximadamente 50-60 aldeas propensas a inundaciones anuales predecibles, pero a menudo catastróficas en un área endémica del oeste de Uganda. En el primer año, los investigadores realizarán encuestas de referencia de hogares participantes, incluidas las variables geográficas (por ejemplo, elevación, proximidad al río) y medidas como la intensidad de la transmisión de malaria (tasa de positividad de Plasmodium falciparum (PFPR)) para estratificar el riesgo. La unidad de aleatorización será la subvilla, definida como el área geográfica de responsabilidad de cada trabajador de salud comunitaria, generalmente compuesto por aproximadamente 200-300 residentes que viven en 30-40 hogares distintos. La sub-villa de n = 144 (grupos) se estratificará en función de la intensidad de transmisión de la malaria prefabricada y aleatorizado 1: 1: 1 dentro de cada estrato para control (es decir, red insecticida de larga duración (solo LLIN)) o uno de los dos grupos de intervención (DP o DP+BTI). Los participantes serán seguidos longitudinalmente durante un período de 12 meses después del evento de inundación índice. Los investigadores realizarán vigilancia basada en las instalaciones para casos de malaria sintomáticos y parasitológicamente confirmados, medir PFPR, evaluar el riesgo entomológico y los impactos socioeconómicos de la intervención (s).

Estrategias de inscripción y retirada del estudio para reuniones de sensibilización de reclutamiento y retención y difusión comunitaria Los investigadores llevarán a cabo una serie de reuniones de sensibilización con el liderazgo de subcondado y aldea en cada una de las áreas de estudio para informarles de los objetivos y métodos del estudio. Estas reuniones se seguirán eventos similares con los trabajadores de la salud comunitaria (CHWS), a quienes se les pedirá que difundan la información, así como las fechas propuestas de las encuestas de referencia, a los hogares en sus respectivas áreas de cobertura.

La inscripción el día de la encuesta de referencia, el personal del estudio, guiado por el CHW local, se acercará a cada hogar en la subvilla. Si un miembro del hogar adulto (edad ≥18 años) está presente, el personal del estudio, con fluidez Lukhonzo, revisará los objetivos y métodos del estudio y solicitará el consentimiento por escrito para participar. Se les pedirá a los niños de 8 a 17 años que proporcionen asentimiento escrito. Los hogares sin adultos presentes serán revisados ​​dos veces adicionales, después de las cuales el hogar será geolocado, pero se considerará no participar.

Incentivos participantes

Los participantes serán elegibles para recibir los siguientes incentivos para la participación:

Cantidad de elegibilidad para eventos (UGX) Visita inicial Visita completada Visita de seguimiento de 20,000 (4) Visita completada 5,000 Visita final Visita completada 10,000 potenciales Total 50,000

*Aproximadamente la conversión de UGX a un dólar estatal (USD); puede cambiar según el tipo de cambio

Los niños participantes sometidos a cualquier examen, sorteo de sangre o administración de medicamentos también recibirán un incentivo en especie, como un jugo, galletas o un artículo similar.

Contactos sobre la inscripción, se les pedirá a los participantes que proporcionen la mejor información de contacto, incluido un número de teléfono móvil, si está disponible. El personal del estudio confirmará si este teléfono es propiedad/utilizado por el participante o pertenece a otra persona (por ejemplo, vecino, relativo). Además, los investigadores solicitarán permiso para enviar recordatorios para las próximas visitas al estudio a través de mensajes de texto o llamadas telefónicas. Si un participante confirma la asistencia, entonces no se realizará más contacto. El personal del estudio compensará hasta tres contactos de mensajes de texto o telefónicos antes de una visita de estudio programada. Si el personal del estudio no puede localizar a los participantes después de tres intentos, el personal se comunicará con el CHW responsable del área y solicitará asistencia para contactar al participante, que puede incluir hasta tres visitas a la casa.

Procedimientos de asignación de tratamiento que desencadena el evento

Debido a la falta de equipos de monitoreo del clima en la región, es difícil definir objetivamente un evento de inundación basado en medidas como lluvia, profundidad del río o flujo del río. En cambio, cuando los investigadores reciben informes de inundaciones de las comunidades locales, se investigará la naturaleza de la inundación (es decir, lluvia, deslizamiento de lodo, causado por humanos) y la extensión de las inundaciones. Los indicadores clave que sugieren un evento de inundación incluyen:

• El agua desbordando bancos establecidos del río respectivo
• Desplazamiento de residentes de sus hogares debido a inundaciones
• Cierre o daño a la infraestructura clave (por ejemplo, carreteras, puentes, clínicas) debido a las inundaciones

Cuando se informa un evento, el liderazgo del estudio se convocará y determinará si estos indicadores clave se cumplen, después de lo cual se tomará una decisión para iniciar la intervención o no. Debido a que el alcance de la inundación puede limitarse a un río, la decisión de iniciar actividades de estudio solo puede involucrar subvillas ubicadas en la cuenca.

Procedimientos de aleatorización El ensayo se llevará a cabo en ríos de 50 a 60 ubicados a lo largo de las orillas de los ríos Mubuku, Nyamwamba y Nyamughasane en el distrito de Kasese del oeste de Uganda. Cada pueblo se divide en cinco subvillas, definidas por el área de responsabilidad de cada CHW, que servirá como la unidad de aleatorización. Las subvillas generalmente se componen de aproximadamente 200-300 residentes que viven en 30-40 hogares distintos. Se excluirán las sub-villaciones que no se pueden alcanzar mediante transporte motorizado (por ejemplo, motocicleta) o que tengan una malaria mínima al inicio (PFPR <5%). Desde las 250-300 subvillas posibles, los investigadores seleccionarán a propósito 144 subvillas para su inclusión en el estudio de modo que el número de grupos contiguos se minimice e incluirá subvillas con las inundaciones más graves. Esto se hará para reducir el potencial de efectos indirectos (es decir, la posibilidad de que una intervención administrada en una subvillaje afecte la tasa de malaria en una subvilla de adyacente). En la medida de lo posible, el equipo de investigación intentará garantizar ≥1 km entre la ubicación de cada subvillage, definida como la ubicación del hogar de los trabajadores de salud comunitarios respectivos. Esta distancia se eligió, ya que representa el rango superior del vuelo de mosquito de Anopheles.

Los grupos N = 144 se estratificarán en función de la intensidad de transmisión de malaria previa (niveles basales de PFPR) y la membresía del valle del río (por ejemplo, Mubuku, Nyamwamba o Nyamughasane) para maximizar el equilibrio en la intensidad de inundación en los brazos de tratamiento. Dentro de cada estrato, los grupos se aleatorizarán en una relación 1: 1: 1 entre los brazos de control, DP y DP+BTI. Los investigadores utilizarán la aleatorización de bloques para garantizar una distribución uniforme de grupos a través de los brazos de tratamiento dentro de cada estrato. El protocolo de aleatorización será desarrollado e implementado por un bioestadístico de la Universidad de Carolina del Norte (UNC) que no está involucrado en la inscripción directa de los participantes. Los participantes y el personal del estudio serán conscientes de la asignación.

Los participantes de la retirada del sujeto serán seguidos hasta el cierre de los participantes, la retirada del consentimiento o la muerte. Un participante puede retirarse del estudio en cualquier momento a su propia solicitud o puede ser retirado en cualquier momento a discreción del investigador por razones de seguridad, comportamiento, cumplimiento o administrativa. Se espera que esto sea poco común. Si el participante retira el consentimiento para la divulgación de información futura, el patrocinador puede retener y continuar utilizando los datos recopilados antes de tal retiro del consentimiento.

Razones para el retiro

Los sujetos son libres de retirarse de la participación en el estudio en cualquier momento a pedido. Un investigador puede rescindir la participación de un sujeto de estudio en el estudio si:

• Cualquier evento adverso clínico (AE), anomalía de laboratorio u otra condición o situación médica ocurre de tal manera que la participación continua en el estudio no sería lo mejor para el tema.
• El sujeto cumple con un criterio de exclusión (recién desarrollado o no reconocido previamente) que impide una mayor participación del estudio. Esto puede incluir un cambio de residencia fuera del área de estudio.
• El sujeto se "pierde en el seguimiento" definido como el incumplimiento de tres visitas de estudio consecutivas y el personal no puede contactar por teléfono o proxy.

Manejo de retiros de sujetos o interrupción del sujeto de la intervención del estudio dado el perfil de seguridad establecido de las intervenciones propuestas existe un riesgo mínimo asociado con el uso fuera de los parámetros del estudio. Por lo tanto, los sujetos que retiran o descontinúan la participación no serán seguidos más.

Terminación prematura o suspensión del estudio Este estudio puede ser suspendido o finalizado prematuramente si hay una causa razonable suficiente. La notificación escrita, que documenta el motivo de la suspensión o terminación del estudio, será proporcionada por la parte suspendida o terminación al patrocinador y las autoridades reguladoras relevantes. Si el estudio se termina o suspende prematuramente, el investigador principal (PI) informará de inmediato a los IRB (s) relevantes y proporcionará los motivos para la terminación o suspensión.

Las circunstancias que pueden justificar la terminación incluyen, pero no se limitan a:

• Determinación del riesgo inesperado, significativo o inaceptable para los sujetos.
• Adherencia insuficiente a los requisitos del protocolo.
• Datos que no son suficientemente completos y/o evaluables.

Intervención del estudio Estudio Descripción del producto Dihidroartemisinina-Piperaquina (DP) es una terapia combinada de artemisinina precalificada de la OMS ampliamente utilizada para el tratamiento de la malaria no complicada. La dosificación se basa en peso con tabletas administradas una vez al día durante tres días. Debido a su vida media relativamente larga, estimada en ~ 21 días, DP también se ha empleado para una variedad de estrategias de quimioprevención, incluidos los programas de tratamiento preventivo intermitente, la administración de medicamentos masivos y la quimioprevención de la malaria estacional. En el estudio piloto que proporciona la justificación de este ensayo, los investigadores encontraron que DP era efectivo y bien tolerado. Si bien los investigadores no proponen la administración de mujeres en edad de los hijos, se ha demostrado que DP es seguro cuando se usa para la prevención de la malaria en el embarazo.

El larvicida biológico Bacillus thuringiensis israelensis (BTI) no es tóxico para los mamíferos, las aves y los peces. Se han informado casos de irritación resultantes de la exposición directa a los ojos o la piel a BTI.

La adquisición DP se obtendrá a través de las tiendas médicas conjuntas (JMS), que garantizarán la integridad del producto. Todos los medicamentos tendrán una expiración suficientemente larga (≥2 años) de modo que los investigadores puedan garantizar la administración antes del vencimiento. El suministro de BTI se obtendrá directamente de Summit Chemical (Baltimore, EE. UU.), Quién fabrica Mosquito Bits ® Un larvicida registrado de la Agencia de Protección Ambiental de EE. UU. Disponible en un gránulo conveniente del tamaño del maíz.

La formulación, el embalaje y el etiquetado DP serán proporcionados por el fabricante de paquetes de ampollas. Hay dos paquetes de dosis disponibles, ya sea 20/160 mg de tabletas o tabletas 40/320 mg.

Los gránulos BTI se proporcionarán en bolsas de plástico individuales y resellables (8 oz) de acuerdo con el empaque estándar del fabricante.

Almacenamiento y estabilidad del producto De acuerdo con las instrucciones del fabricante, DP se almacenará en los contenedores originales protegidos de la luz y la humedad, no por encima de los 25 grados Celsius. Todos los productos se utilizarán antes del vencimiento.

El personal y los participantes recibirán instrucciones de almacenar BTI en el contenedor original con una etiqueta original en un lugar fresco y bien ventilado lejos de los niños. Además, el contenedor debe cerrarse cuando no esté en uso. Este material no está regulado por el Departamento de Transporte de los EE. UU. Como material peligroso.