Ighid 12334 - Efter oversvømmelsen: Optimale strategier for at forhindre malariaepidemier forårsaget af alvorlig oversvømmelse (IGHID12334)

Undersøgelsen er en åben mærket, klynge randomiseret kontrolleret forsøg i 50 landsbyer, der er tilbøjelige til forudsigelig, men ofte katastrofal årlig oversvømmelse i et malaria-endemisk område i det vestlige Uganda.

Undersøgelsesdesign Undersøgere vil gennemføre en åben mærket, klynge randomiseret kontrolleret forsøg i cirka 50-60 landsbyer, der er tilbøjelige til forudsigelige, men ofte katastrofale årlige oversvømmelser i et malaria-endemisk område i det vestlige Uganda. I det første år vil efterforskerne gennemføre baselineundersøgelser af deltagende husholdninger, herunder geografiske variabler (f.eks. Elevation, nærhed til flod) og måler såsom malaria transmissionsintensitet (Plasmodium falciparum positivitetshastighed (PFPR)) for at stratificere risiko. Enheden for randomisering vil være underskillingen, defineret som det geografiske ansvarsområde for hver sundhedsarbejder, der typisk består af cirka 200-300 indbyggere, der bor i 30-40 forskellige husholdninger. N = 144 sub-village (klynger) vil blive stratificeret baseret på pre-flod malaria transmissionsintensitet og randomiseret 1: 1: 1 inden for hvert stratum til enten kontrol (dvs. langvarig insekticidal net (kun Llin)) eller en af ​​de to interventionsgrupper (DP eller DP+BTI). Deltagerne vil blive fulgt i længderetningen i en periode på 12 måneder efter indeksets oversvømmelsesbegivenhed. Undersøgere vil gennemføre facilitetsbaseret overvågning for parasitologisk bekræftede, symptomatiske malaria-tilfælde, måle PFPR, vurdere entomologisk risiko og socioøkonomiske virkninger af interventionen (er).

Undersøgelse af tilmelding og tilbagetrækningsstrategier for rekrutterings- og fastholdelsesfølsomhedsmøder og formidling af samfundsformidlinger vil efterforskerne gennemføre en række sensibiliseringsmøder med under-amt og landsbyledelse i hvert af undersøgelsesområderne for at informere dem om undersøgelsens mål og metoder. Disse møder vil blive fulgt lignende begivenheder med samfundsartikler (CHWS), der vil blive bedt om at formidle informationen såvel som de foreslåede datoer for basisundersøgelserne til husholdninger i deres respektive dækningsområder.

Tilmelding på dagen for basisundersøgelsen, studiepersonale, styret af den lokale CHW, vil nærme sig hver husstand i underskillingen. Hvis en voksen (alder ≥18 år) husholdningsmedlem er til stede, vil studiepersonalet, flydende i Lukhonzo, gennemgå undersøgelsens mål og metoder og bede om skriftligt samtykke til at deltage. Børn 8 - 17 år bliver bedt om at give skriftlig samtykke. Husholdninger uden til stede for voksen vil blive revideret to yderligere gange, hvorefter husstanden bliver geolokeret, men betragtes som ikke at deltage.

Deltagerincitamenter

Deltagerne er berettigede til at modtage følgende incitamenter til deltagelse:

Begivenhedsberettigelsesbeløb (UGX) Første besøg Besøg afsluttet 20.000 opfølgningsbesøg (4) Besøg afsluttet 5.000 sidste besøg Besøg afsluttet 10.000 potentiale i alt 50.000

*Omtrentlig UGX til United State Dollar (USD) konvertering; kan ændre sig baseret på valutakurs

Deltagende børn, der gennemgår enhver undersøgelse, blodtrækning eller medicinadministration, vil også modtage et in-incitament, såsom en juice, kiks eller lignende vare.

Kontakter på tilmelding, deltagerne bliver bedt om at give de bedste kontaktoplysninger, inklusive et mobiltelefonnummer, hvis det er tilgængeligt. Undersøgelsespersonale vil bekræfte, om denne telefon ejes/bruges af deltageren eller hører til en anden (f.eks. Nabo, Relative). Derudover vil efterforskerne bede om tilladelse til at sende påmindelser til kommende studiebesøg via tekst eller telefonopkald. Hvis en deltager bekræfter deltagelse, vil der ikke blive skabt nogen yderligere kontakt. Undersøgelsespersonale udgør op til tre tekst- eller telefonkontakter inden et planlagt studiebesøg. Hvis undersøgelsespersonalet ikke er i stand til at finde deltager efter tre forsøg, vil personalet kontakte CHW, der er ansvarlig for området og anmode om hjælp til at kontakte deltageren, som kan omfatte op til tre besøg i hjemmet.

Procedurer for behandling af tildeling

På grund af manglen på vejrovervågningsudstyr i regionen er det vanskeligt at definere objektivt en oversvømmelsesbegivenhed baseret på foranstaltninger som nedbør, floddybde eller flodstrøm. I stedet for, når efterforskerne modtager rapporter om oversvømmelse fra lokalsamfundene, vil oversvømmelsens art blive undersøgt (dvs. nedbør, mudderglas, menneskelig forårsaget) og omfanget af oversvømmelsen. De vigtigste indikatorer, der antyder en oversvømmelsesbegivenhed, inkluderer:

• Vand oversvømmer etablerede banker af den respektive flod
• Fortrængning af beboere fra deres hjem på grund af oversvømmelser
• Lukning eller skade på nøgleinfrastruktur (f.eks. Veje, broer, klinikker) på grund af oversvømmelser

Når der rapporteres om en begivenhed, vil studieledelse indkalde og afgøre, om disse nøgleindikatorer er opfyldt, hvorefter der vil blive truffet en beslutning om at indlede interventionen eller ej. Da omfanget af oversvømmelser kan være begrænset til en flod, kan beslutningen om at indlede undersøgelsesaktiviteter kun involvere underudviklinger beliggende i bassinet.

Randomiseringsprocedurer Forsøget vil blive gennemført i 50-60 landsbyer beliggende langs bredden af ​​Mubuku, Nyamwamba og Nyamughasane-floderne i Kasese-distriktet i det vestlige Uganda. Hver landsby er opdelt i fem underudviklinger, defineret af hvert CHW's ansvarsområde, der vil tjene som randomiseringsenheden. Sub-landsbyer består typisk af cirka 200-300 indbyggere, der bor i 30-40 forskellige husholdninger. Sub-landsudviklinger, der ikke kan nås ved motoriseret transport (f.eks. Motorcykel) eller har minimal malaria ved baseline (PFPR <5%), vil blive udelukket. Fra de 250-300 mulige underudviklinger vælger efterforskerne med vilje 144 underudviklinger til optagelse i undersøgelsen, således at antallet af sammenhængende klynger minimeres og til at omfatte underbilleder med de mest alvorlige oversvømmelser. Dette vil blive gjort for at reducere potentialet for spildeffekter (dvs. chancen for, at en intervention, der administreres i en underforskel, vil påvirke malarias hastighed i en tilstødende sub-village). Så meget som muligt vil forskerteamet forsøge at sikre ≥1 km mellem placeringen af ​​hver sub-village, defineret som placeringen af ​​den respektive sundhedsarbejders husstand. Denne afstand blev valgt, da den repræsenterer det øverste interval af Anopheles Mosquito -flyvning.

N = 144-klyngerne vil blive stratificeret baseret på pre-flod (Baseline PFPR-niveauer) malariaoverførselsintensitet og River Valley-medlemskab (f.eks. Mubuku, Nyamwamba eller Nyamughasane) for at maksimere balance i oversvømmelsesintensitet på tværs af behandlingsarme. Inden for hvert stratum vil klynger blive randomiseret i et forhold på 1: 1: 1 mellem kontrol, DP og DP+BTI -arme. Efterforskerne vil anvende blokrandomisering for at sikre en jævn fordeling af klynger på tværs af behandlingsarme inden for hvert stratum. Randomiseringsprotokollen vil blive udviklet og implementeret af et University of North Carolina (UNC) biostatistiker, der ikke er involveret i direkte tilmelding af deltagerne. Deltagere og studiepersonale vil være opmærksomme på tildelingen.

Deltagerne i emnet tilbagetrækning vil blive fulgt, indtil deltagerens closeout, tilbagetrækning af samtykke eller død. En deltager kan til enhver tid trække sig tilbage fra undersøgelsen på sin egen anmodning eller kan blive trukket tilbage til enhver tid efter efterforskerens skøn af sikkerhed, adfærdsmæssig, overholdelse eller administrative grunde. Dette forventes at være ualmindeligt. Hvis deltageren trækker samtykke til videregivelse af fremtidig information, kan sponsoren bevare og fortsætte med at bruge eventuelle data indsamlet inden en sådan tilbagetrækning af samtykke.

Årsager til tilbagetrækning

Personer er frie til at trække sig tilbage fra deltagelse i undersøgelsen til enhver tid efter anmodning. En efterforsker kan afslutte et studiepersons deltagelse i undersøgelsen, hvis:

• Enhver klinisk bivirkning (AE), laboratorie abnormalitet eller anden medicinsk tilstand eller situation forekommer, således at fortsat deltagelse i undersøgelsen ikke ville være i emnets bedste.
• Motivet opfylder et ekskluderingskriterium (enten nyudviklet eller ikke tidligere anerkendt), der udelukker yderligere undersøgelsesdeltagelse. Dette kan omfatte ændring af bopæl uden for studieområdet.
• Emnet er "tabt til opfølgning" defineret som manglende deltagelse i tre på hinanden følgende studiebesøg, og personalet er ikke i stand til at kontakte telefonisk eller proxy.

Håndtering af emner tilbagetrækninger eller subjecet -seponering af undersøgelsesintervention i betragtning af den etablerede sikkerhedsprofil for de foreslåede interventioner er der minimal risiko forbundet med anvendelse uden for undersøgelsens parametre. Derfor vil emner, der trækker sig tilbage eller på anden måde afbryde deltagelsen, ikke blive fulgt videre.

For tidlig afslutning eller suspension af undersøgelsen Denne undersøgelse kan blive suspenderet eller for tidligt afsluttet, hvis der er tilstrækkelig rimelig årsag. Skriftlig anmeldelse, der dokumenterer årsagen til undersøgelsessuspension eller opsigelse, vil blive leveret af suspensionen eller afslutningen af ​​partiet til sponsoren og relevante regulerende myndigheder. Hvis undersøgelsen er for tidligt afsluttet eller suspenderet, vil den vigtigste efterforsker (PI) straks informere de relevante IRB (er) og vil give årsagerne til opsigelsen eller suspensionen.

Omstændigheder, der kan berettige opsigelse, inkluderer, men er ikke begrænset til:

• Bestemmelse af uventet, betydelig eller uacceptabel risiko for forsøgspersoner.
• Utilstrækkelig overholdelse af protokolbehov.
• Data, der ikke er tilstrækkeligt komplette og/eller evaluerbare.

Undersøgelsesintervention Undersøgelse Produktbeskrivelse Dihydroartemisinin-piperaquine (DP) er en, der prækvalificerede artemisinin-kombinationsterapi, der er meget anvendt til behandling af ukompliceret malaria. Dosering er vægtbaseret med tabletter administreret en gang om dagen i tre dage. På grund af sin relativt lange halveringstid, estimeret til at være ~ 21 dage, er DP også blevet anvendt til en række kemopreventionstrategier, herunder intermitterende forebyggende behandlingsprogrammer, massemedicinadministration og sæsonbestemt malaria-kemoprevention. I pilotundersøgelsen, der giver begrundelsen for denne retssag, fandt efterforskerne, at DP var både effektiv og godt tolereret. Mens efterforskerne ikke foreslår administration til kvinder i den fødedygtige alder, har DP vist sig at være sikker, når de bruges til forebyggelse af malaria i graviditeten.

Det biologiske larvicid Bacillus thuringiensis israelensis (BTI) er ikke-toksisk for pattedyr, fugle og fisk. Tilfælde af irritation, der er resultatet af direkte øje eller hudeksponering for BTI, er rapporteret.

Erhvervelse DP opnås via de fælles medicinske butikker (JMS), der vil sikre produktets integritet. Al medicin har en tilstrækkelig lang udløb (≥2 år), således at efterforskerne kan sikre administration inden udløbet. Udbuddet af BTI opnås direkte fra Summit Chemical (Baltimore, USA), der fremstiller Mosquito Bits ® A US Environmental Protection Agency, der er registreret larvicid tilgængeligt i en bekvem majs-størrelse granulat.

Formulering, emballage og mærkning DP leveres af producenten i blisterpakker. To dosispakker er tilgængelige, enten 20/160 mg tabletter eller 40/320 mg tabletter.

BTI -granuler leveres i individuelle, genlukkelige plastposer (8 oz) i overensstemmelse med producentens standardemballage.

Produktopbevaring og stabilitet I overensstemmelse med producentens instruktioner gemmes DP i de originale containere, der er beskyttet mod lys og fugt, ikke over 25 grader Celsius. Alle produkter vil blive brugt inden udløbet.

Personale og deltagere vil blive bedt om at opbevare BTI i den originale beholder med originalt label på et cool, godt ventileret sted væk fra børn. Derudover skal beholderen lukkes, når den ikke er i brug. Dette materiale reguleres ikke af det amerikanske transportministerium som et farligt materiale.