Ighid 12334 - Po povodní: Optimální strategie k prevenci epidemie malárie způsobené závažnými povodněmi (IGHID12334)

Studie je otevřená, klastrová randomizovaná kontrolovaná studie v padesáti vesnicích náchylná k předvídatelnému, ale často katastrofickému ročnímu záplavám v oblasti s malárií v západní Ugandě.

Návrh studie Vyšetřovatelé provedou otevřenou randomizovanou kontrolovanou zkoušku s otevřeným označením v přibližně 50-60 vesnicích náchylných k předvídatelným, ale často katastrofickým každoročním záplavám v oblasti pondělí na malárii západní Ugandy. V prvním roce budou vyšetřovatelé provádět základní průzkumy zúčastněných domácností, včetně geografických proměnných (např. Zvýšení, blízkost řeky) a opatření, jako je intenzita přenosu malárie (míra pozitivity plasmodium falciparum (PFPR)), aby stratifikovaly riziko. Jednotkou randomizace bude sub-vesnicí, definovaná jako geografická oblast odpovědnosti za každého zdravotnického pracovníka v komunitě, obvykle se skládá z přibližně 200–300 obyvatel žijících ve 30-40 různých domácnostech. N = 144 dílčího objasňování (shluky) bude stratifikován na základě intenzity přenosu malárie před popladem a randomizované 1: 1: 1 v každém vrstvě na kontrolu (tj. Dlouhodobé insekticidní sítě (pouze LLIN)) nebo na jedné ze dvou intervenčních skupin (DP nebo DP+BTI). Účastníci budou sledováni longitudinálně po dobu 12 měsíců po povodňové události Index. Vyšetřovatelé budou provádět dohled na zařízení pro parazitologicky potvrzené, symptomatické případy malárie, měření PFPR, posoudit entomologické riziko a socioekonomické dopady intervence.

STRATEGY STUDIE STRATEGIE A STANCILACE STRATEGIE PRO NÁKLADY A ZASTAVENÍ SENSITIZACE A SPECIZACE A SPOLEČNOSTI SPOLEČNOSTI V každé ze studijních oblastí provedou řadu senzibilizačních setkání s podsítkem a vedením vesnic, aby je informovali o cílech a metodách studie. Tato setkání budou následovány podobné události s komunitními zdravotnickými pracovníky (CHW), kteří budou požádáni o šíření informací, jakož i navrhovaných dat základních průzkumů, pro domácnosti v jejich příslušných oblastech pokrytí.

Zápis v den průzkumu základní linie, studijní personál, vedený místním CHW, přistoupí k každé domácnosti v podsvěcením. Je -li přítomen člena domácnosti dospělého (věku ≥ 18 let), prohlédnou se studijní personál, plynně v Lukhonzo, cíle a metody studie a požádá o písemný souhlas k účasti. Děti ve věku 8 - 17 let budou požádány o poskytnutí písemného souhlasu. Domácnosti bez přítomnosti dospělých budou dvakrát přepracovány, po kterých bude domácnost geolocována, ale považuje se za účast.

Pobídky účastníků

Účastníci budou mít nárok na následující pobídky k účasti:

Počáteční návštěva návštěvy události (UGX) Dokončená 20 000 Následná návštěva (4) Návštěva Dokončená 5 000 závěrečných návštěv Dokončená 10 000 Potenciální celkem 50 000

*Přibližná konverze UGX na United State Dollar (USD); se může změnit na základě směnného kurzu

Zúčastněné děti podstupující jakékoli vyšetření, odběr krve nebo podávání léků také obdrží ve věci naturální pobídku, jako je šťáva, sušenka nebo podobná položka.

Kontakty Při zápisu budou účastníci požádáni o poskytnutí nejlepších kontaktních informací, včetně čísla mobilního telefonu, pokud je k dispozici. Zaměstnanci studie potvrdí, zda je tento telefon vlastněn/používán účastníkem nebo patří někomu jinému (např. Soused, relativní). Kromě toho vyšetřovatelé požádají o povolení k odeslání připomenutí pro nadcházející studijní návštěvy prostřednictvím textu nebo telefonního hovoru. Pokud účastník potvrdí účast, nebude navázán žádný další kontakt. Před plánovanou studijní návštěvou vytvoří zaměstnanci studie do tří textových nebo telefonních kontaktů. Pokud pracovníci studie nemohou po třech pokusech najít účastníka, zaměstnanci budou kontaktovat CHW odpovědný za tuto oblast a požádat o pomoc při kontaktu s účastníkem, který může zahrnovat až tři návštěvy domu.

Postupy přiřazení léčby spuštění události

Vzhledem k nedostatku zařízení pro sledování počasí v regionu je obtížné objektivně definovat povodňovou událost založenou na opatřeních, jako jsou srážky, hloubka řeky nebo tok řeky. Místo toho, když vyšetřovatelé obdrží zprávy o povodních z místních komunit, bude vyšetřována povaha povodně (tj. Dešťová srážky, bahenní skluzavky, způsobené člověkem) a rozsah povodní. Klíčové ukazatele naznačující povodňovou událost zahrnují:

• Nastavené přetékání vody zavedené břehy příslušné řeky
• Přemístění obyvatel z jejich domovů v důsledku povodní
• Uzavření nebo poškození klíčové infrastruktury (např. Silnice, mosty, kliniky) v důsledku povodní

Pokud je nahlášena událost, vedení studie se svolá a určí, zda jsou tyto klíčové ukazatele splněny, poté bude učiněno rozhodnutí o zahájení intervence nebo ne. Vzhledem k tomu, že rozsah povodní může být omezen na jednu řeku, může rozhodnutí zahájit studijní aktivity pouze dílčími objasňováními umístěnými v povodí.

Postupy randomizace Schod bude prováděn v 50-60 vesnicích umístěných podél břehů řeky Mubuku, Nyamwamba a Nyamughasane v okrese Kasese v západní Ugandě. Každá vesnice je rozdělena do pěti dílčích směrů, definovaných oblastí odpovědnosti každé CHW, která bude sloužit jako jednotka randomizace. Sub-vesnice se obvykle skládají z přibližně 200-300 obyvatel žijících ve 30-40 různých domácnostech. Vyloučeny budou vyloučeny dílčí obložení, kterých nelze dosáhnout motorizované přepravě (např. Motocykl) nebo mít minimální malárii (PFPR <5%). Z 250-300 možných dílčích obložení budou vyšetřovatelé záměrně vybrat 144 dílčích objasňování pro začlenění do studie tak, že počet sousedních shluků je minimalizován a zahrnuje dílčí obložení s nejzávažnějšími záplavami. To bude provedeno pro snížení potenciálu účinku přelévání (tj. Šance, že intervence podávaná v jednom podsvěcení ovlivní rychlost malárie v sousedním podsvěcení). Výzkumný tým se co nejvíce pokusí zajistit ≥1 km mezi umístěním každého dílčího vesmíru, definovaného jako umístění příslušné domácnosti zdravotnického pracovníka komunity. Tato vzdálenost byla vybrána, protože představuje horní rozsah letu komárů Anopheles.

Klastry n = 144 budou stratifikovány na základě předplace (základní úrovně PFPR) přenosové intenzity malárie a členství v údolí řeky (např. Mubuku, Nyamwamba nebo Nyamughasane), aby se maximalizovala rovnováha v povodňových intenzitě napříč léčebnými rameny. V rámci každé vrstvy budou shluky randomizovány v poměru 1: 1: 1 mezi rameny DP a DP+BTI. Vyšetřovatelé využijí blokovou randomizaci k zajištění rovnoměrného rozdělení shluků napříč léčebnými rameny v každé vrstvě. Protokol randomizace bude vyvinut a implementován biostatistikem University of North Carolina (UNC), který se nezúčastní přímého zápisu účastníků. Účastníci a zaměstnanci studie si budou vědomi alokace.

Účastníci stažení subjektu budou dodržováni až do závěru účastníka, stažení souhlasu nebo smrti. Účastník může ze studie kdykoli na vlastní žádost odstoupit nebo může být kdykoli stažen podle uvážení vyšetřovatele pro bezpečnost, chování, dodržování předpisů nebo administrativních důvodů. Očekává se, že to bude neobvyklé. Pokud účastník zruší souhlas s zveřejněním budoucích informací, může si sponzor uchovat a nadále používat jakékoli údaje shromážděné před takovým stažením souhlasu.

Důvody pro stažení

Subjekty se mohou kdykoli na požádání kdykoli odstoupit od účasti na studii. Vyšetřovatel může ukončit účast subjektu studie ve studii, pokud:

• Jakákoli klinická nežádoucí účinek (AE), laboratorní abnormalita nebo jiný zdravotní stav nebo situace se vyskytuje tak, že pokračující účast ve studii by nebyla v nejlepším zájmu předmětu.
• Subjekt splňuje kritérium vyloučení (buď nově vyvinuté nebo dříve neuznávané), které vylučuje další účast na studiu. To může zahrnovat změnu pobytu mimo oblast studie.
• Předmět je „ztracen na sledování“ definovaný jako neúčastnit se tří po sobě jdoucích návštěv studií a zaměstnanci nejsou schopni kontaktovat telefonicky nebo proxy.

Zpracování stažení subjektu nebo přerušení předmětu studijní intervence Vzhledem k zavedenému bezpečnostnímu profilu navrhovaných intervencí existuje minimální riziko spojené s použitím mimo parametry studie. Proto nebudou subjekty, které odstoupí nebo jinak ukončují účast, dále dodržovány.

Předčasné ukončení nebo pozastavení studie může být tato studie pozastavena nebo předčasně ukončena, pokud existuje dostatečný důvod. Písemné oznámení, dokumentující důvod pozastavení nebo ukončení studie, bude poskytnuta pozastavením nebo ukončením strany sponzora a příslušným regulačním orgánům. Je -li studie předčasně ukončena nebo pozastavena, hlavní vyšetřovatel (PI) okamžitě informuje příslušné IRB a poskytne důvod (důvody) pro ukončení nebo pozastavení.

Okolnosti, které mohou zaručit ukončení, zahrnují, ale nejsou omezeny na:

• Stanovení neočekávaného, ​​významného nebo nepřijatelného rizika pro subjekty.
• Nedostatečné dodržování požadavků protokolu.
• Data, která nejsou dostatečně úplná a/nebo hodnotitelná.

Studijní intervenční studie Popis produktu Dihydroartemisinin-piperaquine (DP) je kombinovaná terapie artemisininem, která je předem kvalifikovaná pro léčbu nekomplikované malárie. Dávkování je založeno na hmotnosti s tabletami podávanými jednou denně po dobu tří dnů. Vzhledem k jeho relativně dlouhému poločasu, který se odhaduje na ~ 21 dní, byl DP také zaměstnán pro řadu chemoprevenčních strategií, včetně přerušovaných preventivních léčebných programů, správy hromadné léčivo a sezónní malárie chemoprevence. V pilotní studii, která poskytuje zdůvodnění této studie, vyšetřovatelé zjistili, že DP byl účinný a dobře tolerovaný. Zatímco vyšetřovatelé nenavrhují správu ženám ve věku nesoucímu dítěti, bylo prokázáno, že DP je bezpečný, když je použit pro prevenci malárie v těhotenství.

Biologický larvicid Bacillus thuringiensis israelssis (BTI) je pro savce, ptáky a ryby netoxický. Byly hlášeny případy podráždění vyplývající z přímého oka nebo vystavení kůže BTI.

Akvizice DP bude získána prostřednictvím společných lékařských obchodů (JMS), které zajistí integritu produktu. Všechny léky budou mít dostatečně dlouhé vypršení (≥ 2 roky) tak, aby vyšetřovatelé mohli zajistit podávání před uplynutím. Nabídka BTI bude získána přímo z Summitu Chemical (Baltimore, USA), která vyrábí komáři BITS ® americkou agenturu pro ochranu životního prostředí zaregistrovaného larvicidu dostupného v pohodlné kukuřičné granule.

Formulace, balení a označování DP poskytne výrobce v blistrových balíčcích. K dispozici jsou dvě dávkové balíčky, buď 20/160 mg tablet nebo 40/320 mg tabletů.

Granule BTI budou poskytovány v jednotlivých, znovu uzavíratelných plastových sáčcích (8 oz) v souladu se standardním balením výrobce.

Skladování a stabilita produktů V souladu s pokyny výrobce bude DP uložena v původních kontejnerech chráněných před světlem a vlhkostí, ne nad 25 stupňů Celsia. Všechny produkty budou použity před uplynutím.

Zaměstnanci a účastníci budou instruováni, aby ukládali BTI v původním kontejneru s původním štítkem na chladném, dobře větraném místě od dětí. Kromě toho by měl být kontejner uzavřen, pokud se nepoužívá. Tento materiál není regulován americkým ministerstvem dopravy jako nebezpečný materiál.