IGHID 12334 - Após a inundação: estratégias ideais para evitar epidemias de malária causadas por inundações graves (IGHID12334)

O estudo é um estudo controlado randomizado em rótulo aberto e cluster em cinquenta aldeias propensas a inundações anuais previsíveis, mas frequentemente catastróficas em uma área endêmica da malária do Uganda Ocidental.

Desenho do estudo Os pesquisadores conduzirão um estudo controlado randomizado e cluster aberto em aproximadamente 50 a 60 aldeias propensas a inundações anuais previsíveis, mas muitas vezes catastróficas, em uma área endemadora da malária do Uganda Ocidental. No primeiro ano, os pesquisadores conduzirão pesquisas basais das famílias participantes, incluindo variáveis ​​geográficas (por exemplo, elevação, proximidade ao rio) e medidas como a intensidade da transmissão da malária (taxa de positividade de Plasmodium falciparum (PFPR)) para estratificar o risco. A unidade de randomização será a sub-vila, definida como a área geográfica de responsabilidade por cada trabalhador comunitário de saúde, normalmente composto por aproximadamente 200 a 300 residentes que vivem em 30-40 famílias distintas. O N = 144 sub-village (agrupamentos) será estratificado com base na intensidade da transmissão da malária antes da aleria e randomizado 1: 1: 1 dentro de cada estrato para controlar (isto é, rede inseticida de longa duração (somente LLL)) ou um dos dois grupos de intervenção (dp ou dp+bti). Os participantes serão seguidos longitudinalmente por um período de 12 meses após o evento de inundação do índice. Os investigadores conduzirão a vigilância baseada em instalações para casos de malária sintomática e confirmados parasitologicamente, mediram o PFPR, avaliarão o risco entomológico e os impactos socioeconômicos da intervenção (s).

Estratégias de inscrição e retirada do estudo para reuniões de sensibilização de recrutamento e retenção e disseminação da comunidade Os investigadores conduzirão uma série de reuniões de sensibilização com sub-condado e liderança da aldeia em cada uma das áreas de estudo para informá-los dos objetivos e métodos do estudo. Essas reuniões serão seguidas para eventos semelhantes com os profissionais de saúde da comunidade (CHWs), que serão solicitados a disseminar as informações, bem como as datas propostas das pesquisas de base, para as famílias em suas respectivas áreas de cobertura.

A inscrição no dia da pesquisa de linha de base, a equipe de estudo, guiada pelo CHW local, abordará cada família na sub-village. Se um membro da família adulto (idade ≥ 18 anos) estiver presente, a equipe do estudo, fluente em Lukhonzo, revisará os objetivos e métodos do estudo e solicitará o consentimento por escrito para participar. As crianças de 8 a 17 anos serão solicitadas a fornecer consentimento por escrito. As famílias sem um adulto presente serão revisitadas duas vezes adicionais, após as quais a família será geolocada, mas considerou não participar.

Incentivos dos participantes

Os participantes serão elegíveis para receber os seguintes incentivos para a participação:

Visita inicial de elegibilidade para elegibilidade (UGX) visita inicial concluída 20.000 Visita de acompanhamento (4) visita concluída 5.000 visita final visita concluída 10.000 Total potencial 50.000

*Aproximar UGX à conversão do Dólar (USD) da United State; pode mudar com base na taxa de câmbio

As crianças participantes submetidas a qualquer exame, consumo de sangue ou administração de medicamentos também receberão um incentivo em espécie, como suco, biscoito ou item semelhante.

Contatos na inscrição, os participantes serão solicitados a fornecer as melhores informações de contato, incluindo um número de telefone celular, se disponível. A equipe do estudo confirmará se este telefone é de propriedade/usado pelo participante ou pertence a outra pessoa (por exemplo, vizinho, parente). Além disso, os pesquisadores solicitarão permissão para enviar lembretes para as próximas visitas de estudo por meio de texto ou telefonema. Se um participante confirmar a participação, nenhum contato adicional será feito. A equipe do estudo fará com que até três contatos de texto ou telefone antes de uma visita de estudo programada. Se a equipe do estudo não puder localizar o participante após três tentativas, a equipe entrará em contato com o CHW responsável pela área e solicitará assistência em contato com o participante, que pode incluir até três visitas à casa.

Procedimentos de atribuição de tratamento Evento de acionamento

Devido à falta de equipamentos de monitoramento climático na região, é difícil definir objetivamente um evento de inundação com base em medidas como chuvas, profundidade do rio ou fluxo do rio. Em vez disso, quando os investigadores receberem relatos de inundações das comunidades locais, a natureza da enchente será investigada (ou seja, chuvas, lâmina de lama, causada pelo ser humano) e extensão das inundações. Os principais indicadores sugestivos de um evento de inundação incluem:

• Água transbordando bancos estabelecidos do respectivo rio
• Deslocamento de moradores de suas casas devido a inundações
• Fechamento ou dano à infraestrutura -chave (por exemplo, estradas, pontes, clínicas) devido a inundações

Quando um evento é relatado, a liderança do estudo se reunirá e determinará se esses indicadores -chave são atendidos, após o que uma decisão será tomada para iniciar ou não a intervenção. Como a extensão das inundações pode ser limitada a um rio, a decisão de iniciar as atividades de estudo pode envolver apenas sub-vilas localizadas na bacia.

Procedimentos de randomização O estudo será realizado em 50 a 60 aldeias localizadas ao longo das margens dos rios Mubuku, Nyamwamba e Nyamughasane no distrito de Kasese, no oeste de Uganda. Cada vila é dividida em cinco sub-vilas, definidas pela área de responsabilidade de cada CHW, que servirá como unidade de randomização. As sub-vilas são normalmente compostas por aproximadamente 200 a 300 residentes que vivem em 30 a 40 famílias distintas. Sub-vilas que não podem ser alcançadas por transporte motorizado (por exemplo, motocicleta) ou têm malária mínima na linha de base (PFPR <5%) serão excluídas. Dos 250-300 sub-vilas possíveis, os pesquisadores selecionarão propositadamente 144 sub-vilas para inclusão no estudo, de modo que o número de aglomerados contíguos seja minimizado e inclua sub-vilas com as inundações mais graves. Isso será feito para reduzir o potencial de efeitos de transbordamento (isto é, a chance de uma intervenção administrada em uma sub-villagem afetar a taxa de malária em uma sub-villagem adjacente). Tanto quanto possível, a equipe de pesquisa tentará garantir ≥1 km entre a localização de cada sub-vila, definida como a localização da respectiva família do trabalhador comunitário de saúde. Essa distância foi escolhida, pois representa a faixa superior do voo de Mosquito Anopheles.

Os n = 144 aglomerados serão estratificados com base na intensidade da transmissão da malária e dos níveis basais de PFPR) e na associação ao vale do rio (por exemplo, Mubuku, Nyamwamba ou Nyamughasane) para maximizar o equilíbrio na intensidade de inundação nos braços de tratamento. Dentro de cada estrato, os clusters serão randomizados na proporção 1: 1: 1 entre os braços de controle, DP e DP+BTI. Os investigadores utilizarão a randomização do bloco para garantir uma distribuição uniforme de aglomerados nos braços de tratamento dentro de cada estrato. O protocolo de randomização será desenvolvido e implementado por um bioestatístico da Universidade da Carolina do Norte (UNC) não envolvido na inscrição direta dos participantes. Os participantes e a equipe de estudo estarão cientes da alocação.

Os participantes da retirada do sujeito serão seguidos até o fechamento do participante, a retirada do consentimento ou a morte. Um participante pode se retirar do estudo a qualquer momento a seu próprio pedido ou pode ser retirado a qualquer momento, a critério do investigador de segurança, comportamento, conformidade ou razões administrativas. Espera -se que isso seja incomum. Se o participante retirar o consentimento para a divulgação de informações futuras, o patrocinador poderá reter e continuar a usar quaisquer dados coletados antes de uma retirada de consentimento.

Razões para retirada

Os sujeitos podem se retirar da participação no estudo a qualquer momento, mediante solicitação. Um investigador pode rescindir a participação de um estudo no estudo se:

• Qualquer evento adverso clínico (EA), anormalidade laboratorial ou outra condição ou situação médica ocorre de modo que a participação contínua no estudo não seja do melhor interesse do assunto.
• O sujeito atende a um critério de exclusão (recém -desenvolvido ou não reconhecido anteriormente) que impede a participação mais aprofundada do estudo. Isso pode incluir mudança de residência fora da área de estudo.
• O sujeito está "perdido para acompanhar" definido como falha em participar de três visitas consecutivas de estudos e a equipe não pode entrar em contato por telefone ou proxy.

Manuseio de retiradas de sujeitos ou descontinuação de sujeitos da intervenção do estudo, dado o perfil de segurança estabelecido das intervenções propostas. Há um risco mínimo associado ao uso fora dos parâmetros do estudo. Portanto, os indivíduos que retiram ou interromperão a participação não serão seguidos mais adiante.

Rescisão prematura ou suspensão do estudo Este estudo pode ser suspenso ou terminado prematuramente se houver uma causa razoável suficiente. A notificação por escrito, documentando o motivo da suspensão ou rescisão do estudo, será fornecida pela parte suspensa ou rescindida ao patrocinador e pelas autoridades reguladoras relevantes. Se o estudo for rescindido ou suspenso prematuramente, o investigador principal (PI) informará imediatamente os IRBs relevantes e fornecerá o (s) motivo (s) para a rescisão ou suspensão.

As circunstâncias que podem justificar a rescisão incluem, mas não estão limitadas a:

• Determinação de um risco inesperado, significativo ou inaceitável para os sujeitos.
• Adesão insuficiente aos requisitos de protocolo.
• Dados que não são suficientemente completos e/ou avaliáveis.

Estudo do estudo Descrição do produto Descrição da di-hidroartemisinina-piperaquina (DP) é uma terapia combinada de artemisinina pré-qualificada amplamente utilizada amplamente utilizada para o tratamento da malária não complicada. A dosagem é baseada em peso com comprimidos administrados uma vez por dia durante três dias. Devido à sua meia-vida relativamente longa, estimada em ~ 21 dias, a DP também foi empregada para uma variedade de estratégias de quimioprevenção, incluindo programas de tratamento preventivo intermitente, administração de medicamentos em massa e quimioprevenção sazonal da malária. No estudo piloto que fornece a justificativa para este estudo, os pesquisadores descobriram que o DP era eficaz e bem tolerado. Embora os pesquisadores não proporem administração a mulheres em idade fértil, a DP demonstrou ser segura quando usada para a prevenção da malária na gravidez.

O larvicida biológico bacillus thuringiensis israelensis (BTI) é não tóxico para mamíferos, pássaros e peixes. Casos de irritação resultantes da exposição direta ou da pele ao BTI foram relatados.

O DP de aquisição será obtido através das lojas médicas conjuntas (JMS), que garantirão a integridade do produto. Todo o medicamento terá uma expiração suficientemente longa (≥2 anos), de modo que os pesquisadores possam garantir a administração antes do vencimento. O fornecimento de BTI será obtido diretamente da Summit Chemical (Baltimore, EUA), que fabrica Mosquito Bits ®, uma agência de proteção ambiental dos EUA.

A formulação, embalagem e rotulagem DP serão fornecidas pelo fabricante em pacotes de bolhas. Dois pacotes de dose estão disponíveis, comprimidos de 20/160 mg ou comprimidos de 40/320 mg.

Os grânulos BTI serão fornecidos em sacos plásticos individuais e selvagens (8 oz) de acordo com a embalagem padrão do fabricante.

Armazenamento e estabilidade do produto De acordo com as instruções do fabricante, o DP será armazenado nos contêineres originais protegidos da luz e da umidade, não acima de 25 graus Celsius. Todos os produtos serão usados ​​antes do vencimento.

Funcionários e participantes serão instruídos a armazenar o BTI no recipiente original com a gravadora original em um local frio e bem ventilado, longe de crianças. Além disso, o contêiner deve ser fechado quando não estiver em uso. Este material não é regulamentado pelo Departamento de Transportes dos EUA como material perigoso.