IGHID 12334 - Tulvan jälkeen: Optimaaliset strategiat vaikeiden tulvien aiheuttamien malariaepidemioiden estämiseksi (IGHID12334)

Tutkimus on avoin, klusterin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus viisikymmentä kylässä, jotka ovat alttiita ennustettavissa, mutta usein katastrofaalisia vuotuisia tulvia Länsi-Ugandan malarian endeemisellä alueella.

Tutkimussuunnittelu Tutkijat suorittavat avoimen, klusterin satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen noin 50–60 kylässä, jotka ovat alttiita ennustettaville, mutta usein katastrofaalisille vuotuisille tulville Länsi-Ugandan malarian ja endeemisen alueella. Ensimmäisenä vuonna tutkijat suorittavat osallistuvien kotitalouksien lähtötutkimukset, mukaan lukien maantieteelliset muuttujat (esim. Korkeus, joen läheisyys) ja toimenpiteitä, kuten malarian tartunnan voimakkuus (Plasmodium falciparum -positiivisuusaste (PFPR)) riskin stratifioimiseksi. Satunnaistamisyksikkö on alavirta, joka on määritelty kunkin yhteisön terveydenhuollon työntekijän maantieteelliseksi vastuualueeksi, joka on tyypillisesti noin 200-300 asukasta, jotka asuvat 30–40 erillisessä kotitaloudessa. N = 144 alavallan (klusterit) jaotellaan pre-flood-malarian läpäisyn voimakkuuden ja satunnaistetun 1: 1: 1: n perusteella jokaisessa kerroksessa joko kontrolliin (ts. Pitkäaikainen hyönteisverkko (vain LLIN)) tai toiseen kahdesta interventioryhmästä (DP tai DP+BTI). Osallistujia seurataan pitkittäisesti 12 kuukauden ajan indeksin tulvatapahtuman jälkeen. Tutkijat suorittavat tilopohjaisen valvontaa parasitologisesti vahvistettuihin, oireellisiin malariatapauksiin, mittaa PFPR, arvioi entomologista riskiä ja intervention (t) sosioekonomisia vaikutuksia.

Tutkimuksen ilmoittautumis- ja vetäytymisstrategiat rekrytointi- ja pidättämisen herkistymiskokouksiin ja yhteisön levittämiseen. Tutkijat suorittavat sarjan herkistymiskokouksia maakunnan ja kyläjohtamisen kanssa jokaisella tutkimusalueella tietoakseen heille tutkimuksen tavoitteista ja menetelmistä. Näitä kokouksia noudatetaan samanlaisia ​​tapahtumia yhteisön terveydenhuollon työntekijöiden (CHW) kanssa, joita pyydetään levittämään tiedot sekä lähtötason kyselyjen ehdotetut päivämäärät kotitalouksille omilla kattavuusalueilla.

Rekisteröinti perustutkimuspäivänä, paikallisen CHW: n ohjaama tutkimushenkilöstö lähestyy kutakin kotitaloutta. Jos aikuinen (ikä ≥18 vuotta) kotitalouden jäsentä on läsnä, Lukhonzon sujuva tutkimushenkilöstö tarkastelee tutkimuksen tavoitteita ja menetelmiä ja pyytää kirjallista suostumusta osallistumiseen. 8–17 -vuotiaita lapsia pyydetään antamaan kirjallinen suostumus. Kotitalouksia, joilla ei ole aikuista läsnäoloa

Osallistujien kannustimet

Osallistujat voivat saada seuraavat osallistumiskannustimet:

Tapahtuman kelpoisuusmäärä (UGX) Alkuvierailu Käynnissä 20 000 seurantavierailu (4) Vierailu valmistui 5000 viimeisen vierailun valmistumisen 10 000 potentiaalista yhteensä 50 000

*Likimääräinen UGX - UND -dollarin (USD) muuntaminen; voi muuttua valuuttakurssin perusteella

Osallistuvat lapset, jotka käyvät tutkinnassa, veriveto tai lääkityksen antaminen, saavat myös luontoissuorituksen, kuten mehu, keksi tai vastaava esine.

Yhteystiedot ilmoittautumisessa, osallistujia pyydetään toimittamaan parhaat yhteystiedot, mukaan lukien matkapuhelinnumero, jos se on saatavana. Tutkimushenkilöstö vahvistaa, onko osallistuja omistama/käyttänyt puhelin vai kuuluuko jollekin muulle (esim. Naapuri, suhteellinen). Lisäksi tutkijat pyytävät lupaa lähettää muistutuksia tulevista opintovierailuista tekstin tai puhelun kautta. Jos osallistuja vahvistaa osallistumisen, niin enää kosketusta ei tehdä. Opintohenkilöstö on jopa kolme teksti- tai puhelinyhteystietoa ennen aikataulun mukaista opintovierailua. Jos tutkimushenkilöstö ei pysty löytämään osallistujaa kolmen yrityksen jälkeen, henkilökunta ottaa yhteyttä alueesta vastuussa olevaan CHW: hen ja pyytää apua osallistujaan, joka voi sisältää jopa kolme vierailua kotiin.

Hoitoa koskevat toimenpiteet käynnistävät tapahtuman

Alueen sään seurantalaitteiden puutteen vuoksi on vaikea määritellä objektiivisesti tulvatapahtuma, joka perustuu sellaisiin toimenpiteisiin, kuten sademäärään, joen syvyyteen tai joen virtaukseen. Sen sijaan, kun tutkijat saavat ilmoituksia tulvista paikallisilta yhteisöiltä, ​​tulvan luonnetta tutkitaan (ts. Sademäärä, muta liuku, ihmisen aiheuttama) ja tulvien laajuus. Tulvatapahtumaan viittaavat tärkeimmät indikaattorit sisältävät:

• Veden ylivuoto on vakiintuneita rannoja vastaavan joen
• Asukkaiden siirtyminen kodeistaan ​​tulvien vuoksi
• Tulvien aiheuttamien avaininfrastruktuurin sulkeminen tai vauriot (esim. Tiet, sillat, klinikat)

Kun tapahtuma ilmoitetaan, tutkimuksen johtaminen kutsutaan ja selvittää, täyttyykö nämä keskeiset indikaattorit, minkä jälkeen päätös tehdään intervention aloittamiseksi vai ei. Koska tulvien laajuus voi olla rajoitettu yhteen jokeen, tutkimustoiminnan aloittamispäätös voi sisältää vain altaan alavaraa.

Satunnaistamismenettelyt Koe suoritetaan 50–60 kylässä, jotka sijaitsevat Mubukun, Nyamwamban ja Nyamughasane-jokien rannalla Länsi-Ugandan Kasesen alueella. Jokainen kylä on jaettu viiteen alavarantaan, joka on määritelty kunkin CHW: n vastuualueella, joka toimii satunnaistamisyksikkönä. Alavillot koostuvat tyypillisesti noin 200-300 asukkaasta, jotka asuvat 30–40 erillisessä kotitaloudessa. Alavillot, joihin ei voida päästä moottoroidulla kuljetuksella (esim. Moottoripyörä) tai joilla on minimaalinen malaria lähtötilanteessa (PFPR <5%) jätetään pois. 250-300 mahdollisesta alavallasta tutkijat valitsevat tarkoituksellisesti 144 alavallan sisällyttämistä tutkimukseen siten, että vierekkäisten klusterien lukumäärä on minimoitu ja sisältäen alavallan, jolla on vakavimmat tulvat. Tämä tehdään leviämisvaikutusten potentiaalin vähentämiseksi (ts. Mahdollisuus, että yhdessä alavallassa annettava interventio vaikuttaa malarian nopeuteen viereisessä alavallassa). Tutkimusryhmä yrittää mahdollisimman paljon varmistaa ≥1 km kunkin alavallan sijainnin välillä, joka on määritelty vastaavan yhteisön terveydenhuollon työntekijän kotitalouden sijainniksi. Tämä etäisyys valittiin, koska se edustaa Anopheles -hyttyslennon ylempää aluetta.

N = 144 klusterit kerrostuvat edeltävän (lähtötason PFPR-tasot) malarian tartunnan voimakkuuden ja River Valley -jäsenyyden (esim. Mubuku, Nyamwamba tai Nyamughasane) maksimoimiseksi tulvaintensiteetin tasapainon maksimoimiseksi hoito-aseiden välillä. Jokaisessa kerroksessa klusterit satunnaistetaan 1: 1: 1 -suhteessa kontrolli-, DP- ja DP+BTI -varsien välillä. Tutkijat hyödyntävät lohkojen satunnaistamista varmistaakseen klusterien tasaisen jakautumisen käsittelylaitteiden välillä jokaisessa kerroksessa. Satunnaistamisprotokolla kehittää ja toteuttaa Pohjois -Carolinan yliopiston (UNC) biostatisti, joka ei ole mukana osallistujien suorassa ilmoittautumisessa. Osallistujat ja opiskeluhenkilöstö ovat tietoisia jakamisesta.

Kohteen vetäytymistä seurataan, kunnes osallistujien sulkeminen, suostumuksen peruuttaminen tai kuolema. Osallistuja voi vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa omassa pyynnössään tai hänet voidaan peruuttaa milloin tahansa tutkijan harkinnan mukaan turvallisuuden, käyttäytymisen, noudattamisen tai hallinnollisten syiden vuoksi. Tämän odotetaan olevan harvinainen. Jos osallistuja peruuttaa suostumuksen tulevien tietojen paljastamiseksi, sponsori voi säilyttää ja jatkaa kaikkien tietojen käyttöä ennen tällaisen suostumuksen peruuttamista.

Syyt vetäytymiseen

Koehenkilöt voivat vapaasti vetäytyä osallistumisesta tutkimukseen milloin tahansa pyynnöstä. Tutkija voi lopettaa tutkimuksen osallistumisen tutkimukseen, jos:

• Mahdolliset kliiniset haittavaikutukset (AE), laboratorion epänormaalisuus tai muu sairaus tai tilanne tapahtuu siten, että tutkimuksen jatkuva osallistuminen ei olisi kohteen etujen mukaista.
• Kohde täyttää poissulkemiskriteerin (joko äskettäin kehitetty tai aiemmin tunnistettu), joka estää lisätutkimuksen osallistumisen. Tämä voi sisältää asuinpaikan muutoksen tutkimusalueen ulkopuolella.
• Aihe on menetetty seurantaan ", joka on määritelty kolmen peräkkäisen opiskeluvierailun laiminlyönnin laiminlyönnistä, ja henkilökunta ei voi ottaa yhteyttä puhelimitse tai välityspalvelimella.

Tutkimuksen intervention kohteen vetäytymisen käsittely tai ehdotettujen interventioiden vakiintuneen turvallisuusprofiilin keskeyttäminen on minimaalista riskiä, ​​joka liittyy tutkimuksen parametrien ulkopuolella. Siksi henkilöitä, jotka vetäytyvät tai muuten lopettavat osallistumisen, ei noudateta edelleen.

Tutkimuksen ennenaikainen irtisanominen tai keskeyttäminen Tämä tutkimus voidaan keskeyttää tai lopettaa ennenaikaisesti, jos kohtuullinen syy on riittävä. Sponsorin ja asiaankuuluvien sääntelyviranomaisten keskeyttäminen tai päättäväinen osapuoli antaa kirjallisen ilmoituksen, joka dokumentoidaan tutkimuksen keskeyttämisen tai irtisanomisen syyt. Jos tutkimus lopetetaan ennenaikaisesti tai keskeytetään, päätutkija (PI) ilmoittaa viipymättä asiaankuuluville IRB: lle ja antaa syyt (syyt) irtisanomiseen tai keskeyttämiseen.

Olosuhteet, jotka voivat taata irtisanomisen, ovat, mutta niihin rajoittumatta:

• Odottamattomien, merkittävien tai mahdottomien riskien määrittäminen koehenkilöille.
• Protokollavaatimusten noudattaminen riittämätön.
• Tiedot, jotka eivät ole riittävän täydellisiä ja/tai arvioitavissa.

Tutkimuksen interventiotutkimus Tuotekuvaus Dihydroartemisiniini-piiperaquine (DP) on, joka on ennalta pätevä artemisiniiniyhdistelmähoito, jota käytetään laajasti mutkimattoman malarian hoitoon. Annostelu on painoperusteinen tabletteilla, joita annetaan kerran päivässä kolmen päivän ajan. Suhteellisen pitkän puoliintumisajansa vuoksi, jonka arvioidaan olevan ~ 21 päivää, DP: tä on käytetty myös moniin kemopreventiostrategioihin, mukaan lukien ajoittaiset ennaltaehkäisevän hoito-ohjelmat, joukkolääkkeiden hallinto ja kausiluonteinen malarian kemopreventio. Pilottitutkimuksessa, joka tarjoaa tämän tutkimuksen perusteet, tutkijat havaitsivat, että DP oli sekä tehokas että hyvin siedetty. Vaikka tutkijat eivät ehdota antamista lasten kantaville naisille, DP: n on osoitettu olevan turvallinen, kun sitä käytetään malarian ehkäisyyn raskauden aikana.

Biologinen toridisidi Bacillus thuringiensis israelensis (BTI) on myrkytön nisäkkäille, lintuille ja kaloille. BTI: lle on raportoitu ärsytystapauksia, jotka johtuvat suorasta silmä- tai ihon altistumisesta.

Hankinta -DP saadaan yhteisten lääketieteellisten kauppojen (JMS) kautta, jotka varmistavat tuotteen eheyden. Kaikilla lääkkeillä on riittävän pitkä voimassaolo (≥2 vuotta) siten, että tutkijat voivat varmistaa antamisen ennen voimassaolon päättymistä. BTI: n tarjonta saadaan suoraan Summit Chemicalista (Baltimore, USA), joka valmistaa hyttysten bittiä ® Yhdysvaltain ympäristönsuojeluvirastossa rekisteröityjä touko-aineita saatavana kätevällä maissikokoisella rakeella.

Valmistaja tarjoaa Formulation, pakkaus ja merkintöjä Blister -pakkauksissa. Saatavana on kaksi annospakkausta, joko 20/160 mg tablettia tai 40/320 mg tabletteja.

BTI -rakeita tarjotaan yksittäisissä, suljettavissa muovipusseissa (8 oz) valmistajan vakiopakkauksen mukaisesti.

Tuotteiden varastointi ja stabiilisuus valmistajan ohjeiden mukaisesti DP tallennetaan alkuperäisissä astioissa, jotka on suojattu valolta ja kosteudelta, enintään 25 celsiusastetta. Kaikkia tuotteita käytetään ennen vanhenemista.

Henkilöstöä ja osallistujia kehotetaan säilyttämään BTI alkuperäisessä astiassa alkuperäisen etiketin kanssa viileässä, hyvin ilmastoidussa paikassa poissa lapsista. Lisäksi säiliö tulisi sulkea, kun sitä ei käytetä. Yhdysvaltain liikenneministeriö ei säätele tätä materiaalia vaarallisena materiaalina.