IGHID 12334 - Dopo l'inondazione: strategie ottimali per prevenire le epidemie di malaria causate da gravi inondazioni (IGHID12334)

Lo studio è uno studio controllato randomizzato a cluster a cluster in cinquanta villaggi soggetti a inondazioni annuali prevedibili, ma spesso catastrofiche in un'area endemica della malaria dell'Uganda occidentale.

Progettazione dello studio Gli investigatori effettueranno una sperimentazione controllata randomizzata a cluster aperta in circa 50-60 villaggi soggetti a inondazioni annuali prevedibili, ma spesso catastrofiche in un'area endemica della malaria dell'Uganda occidentale. Nel primo anno, gli investigatori condurranno sondaggi di base delle famiglie partecipanti, tra cui variabili geografiche (ad es. Elevazione, vicinanza al fiume) e misure come l'intensità di trasmissione della malaria (tasso di positività del Plasmodium falciparum (PFPR)) per stratificare il rischio. L'unità di randomizzazione sarà la sotto-villaggio, definita come l'area geografica di responsabilità per ciascun operatore sanitario della comunità, in genere composta da circa 200-300 residenti che vivono in 30-40 famiglie distinte. Il sotto-villaggio N = 144 (cluster) verrà stratificato in base all'intensità di trasmissione della malaria pre-alcol e randomizzata 1: 1: 1 all'interno di ogni strato per il controllo (cioè la rete insetticida di lunga durata (solo LLIN)) o uno dei due gruppi di intervento (DP o DP+BTI). I partecipanti saranno seguiti longitudinalmente per un periodo di 12 mesi dopo l'evento di inondazione dell'indice. Gli investigatori condurranno la sorveglianza basata sulle strutture per i casi di malaria sintomatici confermati dai parassitologicamente, misurano la PFPR, valutino il rischio entomologico e gli impatti socioeconomici degli interventi.

Strategie di iscrizione e ritiro dello studio per riunioni di assunzione e sensibilizzazione della conservazione e diffusione della comunità Gli investigatori condurranno una serie di incontri di sensibilizzazione con la sotto-contea e la leadership del villaggio in ciascuna delle aree di studio per informarli degli obiettivi e dei metodi dello studio. Questi incontri saranno seguiti eventi simili con gli operatori sanitari della comunità (CHWS), a cui verrà chiesto di diffondere le informazioni, nonché le date proposte dei sondaggi di base, alle famiglie nelle rispettive aree di copertura.

L'iscrizione al giorno dell'indagine di base, il personale di studio, guidato dal CHW locale, si avvicinerà a ciascuna famiglia nel sotto-villaggio. Se è presente un membro della famiglia adulto (età ≥18 anni), il personale dello studio, fluentemente Lukhonzo, esaminerà gli obiettivi e i metodi dello studio e chiederà il consenso scritto per partecipare. Ai bambini di 8-17 anni verrà chiesto di fornire un consenso scritto. Le famiglie senza un regalo per adulti saranno rivisitate altre due volte, dopo di che la famiglia sarà geolocata, ma considerata non partecipare.

Incentivi dei partecipanti

I partecipanti avranno diritto a ricevere i seguenti incentivi per la partecipazione:

Importo dell'ammissibilità dell'evento (UGX) Visita iniziale Visita completata 20.000 Visita di follow-up (4) Visita completata 5.000 Visita finale Visita completata 10.000 potenziali Totale 50.000

*Conversione approssimativa UGX al dollaro degli Stati Uniti (USD); può cambiare in base al tasso di cambio

I bambini partecipanti sottoposti a qualsiasi esame, prelievo di sangue o somministrazione di farmaci riceveranno anche un incentivo in natura come un succo, un biscotto o un oggetto simile.

Contatti sull'iscrizione, ai partecipanti verrà chiesto di fornire le migliori informazioni di contatto, incluso un numero di cellulare, se disponibile. Il personale di studio confermerà se questo telefono è di proprietà/utilizzato dal partecipante o appartiene a qualcun altro (ad esempio, vicino, parente). Inoltre, gli investigatori chiederanno il permesso di inviare promemoria per le prossime visite di studio tramite testo o telefonata. Se un partecipante conferma la partecipazione, non verrà effettuato ulteriori contatti. Il personale di studio emetterà fino a tre contatti di testo o telefonici prima di una visita di studio programmata. Se il personale di studio non è in grado di individuare il partecipante dopo tre tentativi, il personale contatterà il CHW responsabile dell'area e richiederà assistenza contattando il partecipante, che può includere fino a tre visite a casa.

Procedure di assegnazione del trattamento Attivazione dell'evento

A causa della mancanza di attrezzature per il monitoraggio meteorologico nella regione, è difficile definire oggettivamente un evento di alluvione basato su misure come precipitazioni, profondità del fiume o flusso del fiume. Invece, quando gli investigatori ricevono segnalazioni di inondazioni dalle comunità locali, la natura del diluvio verrà studiata (cioè precipitazioni, scivolo di fango, causato dall'uomo) e estensione delle inondazioni. Gli indicatori chiave che suggeriscono un evento di alluvione includono:

• Oreleblowing dell'acqua Banche stabilite del rispettivo fiume
• Spostamento dei residenti dalle loro case a causa di inondazioni
• Chiusura o danno alle infrastrutture chiave (ad es. Strade, ponti, cliniche) a causa di inondazioni

Quando viene segnalato un evento, la leadership dello studio convocherà e determinerà se questi indicatori chiave vengono soddisfatti, dopo di che verrà presa una decisione per iniziare o meno l'intervento. Poiché l'entità delle inondazioni può essere limitata a un fiume, la decisione di avviare attività di studio può comportare solo sotto-villaggi situati nel bacino.

Procedure di randomizzazione La sperimentazione sarà condotta in 50-60 villaggi situati lungo le rive dei fiumi Mubuku, Nyamwamba e Nyamughasane nel distretto kasese dell'Uganda occidentale. Ogni villaggio è diviso in cinque sotto-villaggi, definiti dall'area di responsabilità di ciascuna CHW, che fungerà da unità di randomizzazione. I sottotillage sono in genere composti da circa 200-300 residenti che vivono in 30-40 famiglie distinte. I secondi villaggi che non possono essere raggiunti dai trasporti motorizzati (ad es. Moto) o hanno una malaria minima al basale (PFPR <5%) saranno esclusi. Dai 250-300 possibili sotto-villaggi, gli investigatori selezioneranno di proposito 144 sotto-villaggi per l'inclusione nello studio in modo tale che il numero di cluster contigui sia ridotto al minimo e per includere sotto-villaggi con le inondazioni più gravi. Ciò verrà fatto per ridurre il potenziale per gli effetti di spillover (ovvero la possibilità che un intervento somministrato in un sotto-villaggio influenzerà il tasso di malaria in un sotto-villaggio adiacente). Per quanto possibile, il team di ricerca tenterà di garantire ≥1 km tra la posizione di ciascun sotto-villaggio, definito come la posizione della rispettiva famiglia dell'operatore sanitario della comunità. Questa distanza è stata scelta in quanto rappresenta la gamma superiore del volo di zanzare Anopheles.

I cluster N = 144 saranno stratificati in base a intensità di trasmissione della malaria pre-alimentare (livelli di PFPR) per la trasmissione della malaria e l'appartenenza alla valle del fiume (ad esempio Mubuku, Nyamwamba o Nyamughasane) per massimizzare l'equilibrio nell'intensità di inondazione attraverso le armi da trattamento. All'interno di ogni strato, i cluster saranno randomizzati in un rapporto 1: 1: 1 tra i bracci di controllo, DP e DP+BTI. Gli investigatori utilizzeranno la randomizzazione a blocchi per garantire una distribuzione uniforme dei cluster attraverso i bracci di trattamento all'interno di ogni strato. Il protocollo di randomizzazione sarà sviluppato e implementato da un biostatistico dell'Università della Carolina del Nord (UNC) non coinvolto nell'iscrizione diretta dei partecipanti. I partecipanti e il personale di studio saranno a conoscenza dell'allocazione.

I partecipanti al prelievo del soggetto saranno seguiti fino alla chiusura dei partecipanti, al ritiro del consenso o alla morte. Un partecipante può ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento su propria richiesta o può essere ritirato in qualsiasi momento a discrezione dell'investigatore per motivi di sicurezza, comportamento comportamentale, conformità o amministrativo. Questo dovrebbe essere raro. Se il partecipante preleva il consenso per la divulgazione di informazioni future, lo sponsor può conservare e continuare a utilizzare qualsiasi dati raccolti prima di tale prelievo di consenso.

Ragioni per il ritiro

I soggetti sono liberi di ritirarsi dalla partecipazione allo studio in qualsiasi momento su richiesta. Un investigatore può interrompere la partecipazione di un soggetto dello studio allo studio se:

• Qualsiasi evento avverso clinico (AE), anomalia di laboratorio o altre condizioni mediche o situazione si verifica in modo tale che la partecipazione continua allo studio non sarebbe nel miglior interesse della materia.
• L'argomento soddisfa un criterio di esclusione (appena sviluppato o non precedentemente riconosciuto) che preclude un'ulteriore partecipazione allo studio. Ciò può includere il cambio di residenza al di fuori dell'area di studio.
• L'argomento viene "perso al follow-up" definito come mancata partecipazione a tre visite consecutive di studio e il personale non è in grado di contattare per telefono o proxy.

Gestione dei prelievi del soggetto o di interruzione del soggetto dell'intervento dello studio Dato il profilo di sicurezza stabilito degli interventi proposti. È un rischio minimo associato all'uso al di fuori dei parametri dello studio. Pertanto, i soggetti che si ritirano o interrompono in altro modo la partecipazione non saranno ulteriormente seguiti.

Terminatura prematura o sospensione dello studio Questo studio può essere sospeso o terminato prematuramente se esiste una causa ragionevole sufficiente. La notifica scritta, documentando il motivo della sospensione o della risoluzione dello studio, sarà fornita dalla parte di sospensione o terminazione allo sponsor e alle autorità di regolamentazione pertinenti. Se lo studio viene terminato prematuramente o sospeso, l'investigatore principale (PI) informerà prontamente gli IRB pertinenti e fornirà il motivo / i per la risoluzione o la sospensione.

Le circostanze che possono giustificare la risoluzione includono, ma non sono limitate a:

• Determinazione di un rischio imprevisto, significativo o inaccettabile per i soggetti.
• Adesione insufficiente ai requisiti del protocollo.
• Dati che non sono sufficientemente completi e/o valutabili.

Intervento di studio Studio Descrizione Prodotto Descrizione Diidroartemisinina-piPeraquina (DP) è una terapia di combinazione di artemisinina pre-qualificata ampiamente utilizzata per il trattamento della malaria semplice. Il dosaggio è basato sul peso con compresse somministrate una volta al giorno per tre giorni. A causa della sua emivita relativamente lunga, stimata in ~ 21 giorni, DP è stato anche impiegato per una serie di strategie di chemoprevenzione, tra cui programmi di trattamento preventivo intermittenti, amministrazione di massa e chemoprevenzione stagionale della malaria. Nello studio pilota che fornisce la logica per questo studio, gli investigatori hanno scoperto che DP era sia efficace che ben tollerato. Mentre gli investigatori non propongono la somministrazione alle donne in età inferiore ai bambini, è stato dimostrato che DP è sicuro se usato per la prevenzione della malaria in gravidanza.

Il larvicida biologica Bacillus thuringiensis israelensis (BTI) è non tossico per mammiferi, uccelli e pesci. Sono stati segnalati casi di irritazione derivanti dall'esposizione diretta o cutanea a BTI.

L'acquisizione DP sarà ottenuta tramite i Joint Medical Stores (JMS), che garantiranno l'integrità del prodotto. Tutti i farmaci avranno una scadenza sufficientemente lunga (≥2 anni) in modo tale che gli investigatori possano garantire l'amministrazione prima della scadenza. La fornitura di BTI sarà ottenuta direttamente da Summit Chemical (Baltimora, USA), che produce Mosquito Bits ® A US Environmental Protection Agency registrato disponibile in un comodo granulo di mais.

La formulazione, l'imballaggio e l'etichettatura DP saranno fornite dal produttore in blister pacchi. Sono disponibili due pacchetti di dose, compresse da 20/160 mg o compresse da 40/320 mg.

I granuli BTI saranno forniti in sacchetti di plastica individuali e ricostrabili (8 once) in conformità con l'imballaggio standard del produttore.

Archiviazione e stabilità del prodotto In conformità con le istruzioni del produttore, DP verrà immagazzinato nei contenitori originali protetti dalla luce e dall'umidità, non sopra i 25 gradi Celsius. Tutti i prodotti verranno utilizzati prima della scadenza.

Il personale e i partecipanti saranno istruiti a conservare BTI nel contenitore originale con etichetta originale in un luogo fresco e ben ventilato lontano dai bambini. Inoltre, il contenitore dovrebbe essere chiuso quando non è in uso. Questo materiale non è regolato dal Dipartimento dei trasporti degli Stati Uniti come materiale pericoloso.