ハンティントン病の参加者における安全性、有効性、および薬力学のためのSKY-0515の研究 (Falcon-HD)
ハンティントン病の参加者におけるSKY-0515の薬力学、安全性、および有効性を評価するためのランダム化、二重盲検、プラセボ制御、用量範囲の研究の研究
この臨床試験の目標は、口腔薬である薬物SKY-0515がハンティントン病（HD）に関連する有害なタンパク質を下げ、HDの参加者の症状を改善できるかどうかをテストすることです。
この研究には、25歳以上の男性と女性が含まれており、HDが遺伝子検査によって確認され、身体能力と独立性に関する特定の要件を満たしています。
調査の概要
詳細な説明
この臨床試験は、ハンティントン病（HD）を治療するための新規の口頭での投与された小分子mRNAスプライシング変調器であるSKY-0515の安全性、薬力学、および有効性を評価することを目的としています。 HDは、ハンティチン（HTT）遺伝子の変異によって引き起こされるまれで遺伝する神経変性症状であり、神経細胞を損傷し、進行性運動、認知、精神症状につながる変異剤ハンチチン（MHTT）タンパク質の過剰な産生をもたらします。
SKY-0515は、スプライシングメカニズムを介してHTTメッセンジャーRNA（mRNA）を下げることにより、MHTTタンパク質レベルを低下させるように設計されており、HTTタンパク質の野生型と変異体型の両方の減少をもたらします。 さらに、薬物低下症の分離後1（PMS1）タンパク質は、HD進行の重要なドライバーである体細胞CAGリピート拡張で役割を果たします。 初期の研究では、SKY-0515は、健康なボランティアにおける安全性と忍容性の高いプロファイルを備えた用量依存的にHTTおよびPMS1 mRNAレベルを用量依存的に低下させました。
この研究は、複数のサイトで実施された無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。 参加者は25歳以上であり、遺伝的にHD（CAGリピート長≥40）を確認し、特定の機能的および運動基準を満たしている必要があります。 それらは、1：1：1：1の比率で、4つの治療アームのいずれか（SKY-0515の3回のSKY-0515および1つのプラセボ群）にランダムに割り当てられます。
この研究は、3つの期間で構成されています。
- スクリーニング期間（最大4週間）：参加者は適格性評価を受けます。
- 二重盲検治療期間（12か月）：参加者は、1日1回SKY-0515またはプラセボを摂取し、監視のために定期的な診療所を訪れます。 安全性と有効性は、血液検査、イメージング（MRI）、および統一されたハンティントン疾患評価尺度（UHDRS）を含む臨床評価を通じて評価されます。
- 追跡期間（4週間）：治療を完了した後、参加者は残りの効果について監視されます。
独立したデータ安全監視委員会（DSMB）は、参加者の安全性を確保するために試験を監督します。
この研究では次のように評価されます。
- HTTタンパク質およびその他のHD関連バイオマーカーのレベルの変化。
- HD関連の脳萎縮と臨床的特徴への影響。
- SKY-0515の長期安全性。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights、New South Wales、オーストラリア、2305
- John Hunter Hospital
-
Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Herston、Queensland、オーストラリア、4006
- The University of Queensland
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、オーストラリア、5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Tasmania
-
Launceston、Tasmania、オーストラリア、7250
- Launceston General Hospital
-
-
Victoria
-
Caulfield South、Victoria、オーストラリア、3162
- Calvary Health Care Bethlehem
-
Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- The Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- The Perron Institute for Neurology and Translational Science (Perron Institute)
-
-
-
-
-
Auckland、ニュージーランド、1023
- Auckland City Hospital
-
Auckland、ニュージーランド、0604
- Huntington's Disease Association
-
Christchurch、ニュージーランド、8011
- Christchurch Neurology Trials Limited
-
Wellington、ニュージーランド、6021
- Wellington Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- あなたは25歳以上でなければなりません。
- 特定の遺伝子変化（40以上のCAGリピート）を使用して、遺伝子検査を通じてハンティントン病を確認する必要があります。
- 10以上の総関数容量（TFC）スコア）。
- 6以上の総モータースコア（TMS））。
- 70以上の独立スコア（IS））。
- 子供を産むことができる女性は、研究中に2種類の避妊を開始し、研究薬の最後の投与後30日間使用する前に陰性の妊娠検査を受けなければなりません。
- 男性は、研究中および最後の投与後90日間避妊を使用することに同意する必要があります。
- 同意書に署名し、調査の規則とスケジュールに従うことに同意する必要があります。
除外基準：
- 他の深刻な健康問題や脳/脊椎の問題があり、研究に干渉したり、手順を安全にしたりする可能性があります。
- 移植された医療機器やMRIの取得困難など、プロトコル指定の評価を妨げる状態があります。
- いくつかのタイプの皮膚がん、または過去5年間の癌の病歴を除いて、あなたは癌を患っています。
- あなたは重度のアレルギーを持っているか、過去に同様の薬物にひどく反応しました。
- あなたは、研究に干渉する可能性のある薬や治療法を服用しています。
- あなたは過去2か月間（または一部の薬物の場合）別の研究または実験薬を服用しています。
- あなたはどんな種類の遺伝子治療を受けました。
- 過去1年間、自殺念慮、重度のうつ病、または自殺の歴史があります。
- 肝機能検査は大きな異常を示します。
- B型肝炎、C型肝炎、またはHIVについて陽性で検査しました。
- あなたは妊娠、母乳育児、または研究中に妊娠することを計画しています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：1（アクティブ）
投与量レベル：1日1回の経口投与量
|
学習薬の名前（inn）：SKY-0515タイプ：薬物（小分子）投与量レベル：低、中、高経路：経口投与頻度：1回の盲検化治療期間：12ヶ月 使用：実験ソーシング：SKY-0515は、スポンサーまたは子会社によって中央に提供されます、または被指名人のパッケージとラベル付け：研究薬は、国の要件ごとに必要に応じてラベル付けされた盲検化ボトルで提供されます。 研究薬物のすべての包装および標識操作は、医薬品の現在の優れた製造業と関連する規制要件に従って実行されます。 |
|
アクティブコンパレータ：2（アクティブ）
投与量レベル：1日1回の口頭で中量
|
学習薬の名前（inn）：SKY-0515タイプ：薬物（小分子）投与量レベル：低、中、高経路：経口投与頻度：1回の盲検化治療期間：12ヶ月 使用：実験ソーシング：SKY-0515は、スポンサーまたは子会社によって中央に提供されます、または被指名人のパッケージとラベル付け：研究薬は、国の要件ごとに必要に応じてラベル付けされた盲検化ボトルで提供されます。 研究薬物のすべての包装および標識操作は、医薬品の現在の優れた製造業と関連する規制要件に従って実行されます。 |
|
アクティブコンパレータ：3（アクティブ）
投与量レベル：1日1回口頭で高用量
|
学習薬の名前（inn）：SKY-0515タイプ：薬物（小分子）投与量レベル：低、中、高経路：経口投与頻度：1回の盲検化治療期間：12ヶ月 使用：実験ソーシング：SKY-0515は、スポンサーまたは子会社によって中央に提供されます、または被指名人のパッケージとラベル付け：研究薬は、国の要件ごとに必要に応じてラベル付けされた盲検化ボトルで提供されます。 研究薬物のすべての包装および標識操作は、医薬品の現在の優れた製造業と関連する規制要件に従って実行されます。 |
|
プラセボコンパレーター：4（コントロール）
一致するプラセボを1日1回口頭で一致させます
|
投与経路：経口投与 頻度：毎日1回 盲検化治療期間：12か月 使用：実験 ソーシング：SKY-0515プラセボは、スポンサーまたは子会社、または被指名人によって中央に提供されます パッケージングとラベル付け：研究薬は、国の要件ごとに必要に応じてラベル付けされた盲検化ボトルで提供されます。 研究薬物のすべての包装および標識操作は、医薬品の現在の優れた製造業と関連する規制要件に従って実行されます |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
血液MHTTタンパク質レベルの変化
時間枠：12か月
|
12か月
|
|
MRIを介して測定された脳量の変化
時間枠：12か月
|
12か月
|
|
UHDRの変更
時間枠：12か月
|
12か月
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Masoud Mokhtarani, MD、Skyhawk Therapeutics, Inc.
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SKY-0515-004-ANZ
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。