Studie Sky-0515 pro bezpečnost, účinnost a farmakodynamiku u účastníků s Huntingtonovou chorobou (Falcon-HD)
Randomizovaná fáze 2/3, dvojitá slepá, placebem kontrolovaná studie dávky, až po vyhodnocení farmakodynamiky, bezpečnosti a účinnosti Sky-0515 u účastníků s Huntingtonovou chorobou
Cílem této klinické studie je otestovat, zda lék Sky-0515, perorální lék, může snížit škodlivé proteiny spojené s Huntingtonovou chorobou (HD) a zlepšit příznaky účastníků s HD.
Tato studie zahrnuje muže a ženy ve věku 25 a více let, kteří mají HD potvrzeny genetickým testováním a splňují určité požadavky na fyzické schopnosti a nezávislost.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato klinická studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost, farmakodynamiku a účinnost Sky-0515, román, perorálně sdělený modulátor s malými molekulami mRNA pro léčbu Huntingtonovy choroby (HD). HD je vzácný, zděděný neurodegenerativní stav způsobený mutací v genu Huntingtin (HTT), což vede k nadměrné produkci proteinu mutantního huntingtinu (MHTT), který poškozuje nervové buňky a vede k progresivním motorickým, kognitivním a psychiatrickým symptomům.
Sky-0515 je navržena tak, aby snižovala hladiny proteinu MHTT snížením HTT Messenger RNA (mRNA) mechanismem sestřihu, což vede ke snížení jak divokého typu, tak mutantního formy HTT proteinu. Kromě toho lék snižuje postmeiotickou segregaci 1 (PMS1) proteinu, který hraje roli při opakované expanzi somatické CAG-klíčovým ovladačem progrese HD. V raných studiích Sky-0515 snížila hladiny mRNA HTT a PMS1 způsobem závislým na dávce s příznivými profily bezpečnosti a snášenlivosti u zdravých dobrovolníků.
Tato studie je randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná pokus provedená na více místech. Účastníci musí být ve věku 25 a více let, mají geneticky potvrzenou HD (délka opakování CAG ≥ 40) a splňovat specifická funkční a motorická kritéria. Budou náhodně přiřazeny k jedné ze čtyř ošetřovacích ramen (tři dávky oblohy-0515 a jedné skupiny placeba) v poměru 1: 1: 1: 1.
Studie se skládá ze tří období:
- Screeningové období (až 4 týdny): Účastníci podstoupí hodnocení způsobilosti.
- Dvojitá slepá doba léčby (12 měsíců): Účastníci přijmou Sky-0515 nebo placebo jednou denně a podstoupí pravidelné návštěvy kliniky pro monitorování. Bezpečnost a účinnost budou hodnoceny prostřednictvím krevních testů, zobrazování (MRI) a klinických hodnocení, včetně stupnice sjednoceného Huntingtonova hodnocení (UHDR).
- Období sledování (4 týdny): Po dokončení léčby budou účastníci sledováni zbývající účinky.
Nezávislá rada pro sledování bezpečnosti dat (DSMB) bude dohlížet na pokus, aby byla zajištěna bezpečnost účastníků.
Tato studie posoudí:
- Změny v hladinách HTT proteinů a dalších biomarkerů souvisejících s HD.
- Účinky na mozkovou atrofii související s HD a klinické rysy.
- Dlouhodobá bezpečnost Sky-0515.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Austrálie, 2305
- John Hunter Hospital
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Austrálie, 4006
- The University of Queensland
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Tasmania
-
Launceston, Tasmania, Austrálie, 7250
- Launceston General Hospital
-
-
Victoria
-
Caulfield South, Victoria, Austrálie, 3162
- Calvary Health Care Bethlehem
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
- The Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- The Perron Institute for Neurology and Translational Science (Perron Institute)
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1023
- Auckland City Hospital
-
Auckland, Nový Zéland, 0604
- Huntington's Disease Association
-
Christchurch, Nový Zéland, 8011
- Christchurch Neurology Trials Limited
-
Wellington, Nový Zéland, 6021
- Wellington Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musíte být 25 let a starší.
- Musíte mít Huntingtonovu nemoc potvrzenou prostřednictvím genetického testování se specifickou změnou genu (opakování CAG 40 a více).
- Celkové skóre funkční kapacity (TFC) 10 nebo více).
- Celkové motorové skóre (TMS) 6 nebo více).
- Skóre nezávislosti (je) 70 nebo více).
- Ženy, které mohou mít děti, musí před zahájením a používat dva typy antikoncepce během studie a 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva.
- Muži musí souhlasit s použitím antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce.
- Musíte se dohodnout na podepsání formuláře souhlasu a dodržovat pravidla a harmonogram studie.
Kritéria pro vyloučení:
- Máte jiné závažné zdravotní problémy nebo problémy mozku/páteře, které by mohly zasahovat do studie nebo učinit postupy nebezpečné.
- Máte podmínku, která narušuje hodnocení specifikovaná na protokol, jako je implantované zdravotnické prostředky nebo potíže s získáním MRI.
- Máte rakovinu, s výjimkou některých typů rakoviny kůže nebo anamnézu rakoviny za posledních pět let.
- Máte vážné alergie nebo jste v minulosti špatně reagovali na podobné léky.
- Užíváte léky nebo ošetření, které by mohly narušit studii.
- V posledních dvou měsících jste byli v jiné studii nebo užívali experimentální léky (nebo déle pro některé léky).
- Měli jste jakýkoli druh genové terapie.
- Máte historii sebevražedných myšlenek, těžké deprese nebo jste se v uplynulém roce pokusili o sebevraždu.
- Vaše testy funkcí jater ukazují významné abnormality.
- Testovali jste pozitivně na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.
- Jste těhotná, kojení nebo plánujete otěhotnět během studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1 (aktivní)
Úroveň dávkování: nízká dávka jednou denně
|
Název léčiva studie (Inn): Sky-0515 Typ: Drug (malá molekula) Úroveň dávkování (S): Nízká, střední, vysoká cesta podávání: Orální frekvence dávkování: Jednou denně zaslepená doba léčby: 12 měsíců Použití: Experimentální zdroj: Sky-0515 bude poskytován centrálně sponzor nebo dceřinou společností nebo základnou balení a označování: Studijní lék bude poskytován ve slepých lahvích označených podle potřeby na požadavek země. Veškeré operace balení a značení pro studijní léčivo budou prováděny podle současné dobré výrobní praxe pro léčivé přípravky a příslušné regulační požadavky. |
|
Aktivní komparátor: 2 (aktivní)
Úroveň dávkování: střední dávka jednou denně
|
Název léčiva studie (Inn): Sky-0515 Typ: Drug (malá molekula) Úroveň dávkování (S): Nízká, střední, vysoká cesta podávání: Orální frekvence dávkování: Jednou denně zaslepená doba léčby: 12 měsíců Použití: Experimentální zdroj: Sky-0515 bude poskytován centrálně sponzor nebo dceřinou společností nebo základnou balení a označování: Studijní lék bude poskytován ve slepých lahvích označených podle potřeby na požadavek země. Veškeré operace balení a značení pro studijní léčivo budou prováděny podle současné dobré výrobní praxe pro léčivé přípravky a příslušné regulační požadavky. |
|
Aktivní komparátor: 3 (aktivní)
Úroveň dávkování: Vysoká dávka jednou denně
|
Název léčiva studie (Inn): Sky-0515 Typ: Drug (malá molekula) Úroveň dávkování (S): Nízká, střední, vysoká cesta podávání: Orální frekvence dávkování: Jednou denně zaslepená doba léčby: 12 měsíců Použití: Experimentální zdroj: Sky-0515 bude poskytován centrálně sponzor nebo dceřinou společností nebo základnou balení a označování: Studijní lék bude poskytován ve slepých lahvích označených podle potřeby na požadavek země. Veškeré operace balení a značení pro studijní léčivo budou prováděny podle současné dobré výrobní praxe pro léčivé přípravky a příslušné regulační požadavky. |
|
Komparátor placeba: 4 (kontrola)
Odpovídající placebo jednou denně ústní
|
Trasa správy: Orální dávka Frekvence: jednou denně Slepá doba léčby: 12 měsíců Použití: Experimentální Sourcing: Sky-0515 placebo bude poskytnut centrálně sponzor nebo dceřinou společnost nebo určeň Balení a označování: Studijní lék bude poskytován ve slepých lahvích označených podle potřeby na požadavek země. Všechny operace balení a značení pro studijní léčivo budou prováděny podle současné dobré výrobní praxe pro léčivé přípravky a příslušné regulační požadavky |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změny hladin proteinu MHTT v krvi
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Změny objemu mozku měřené prostřednictvím MRI
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Změny v UHDRS
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Masoud Mokhtarani, MD, Skyhawk Therapeutics, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Genetické choroby, vrozené
- Neurokognitivní poruchy
- Poruchy kognice
- Demence
- Neurodegenerativní onemocnění
- Poruchy pohybu
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Bazální gangliové choroby
- Dyskineze
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Huntingtonova nemoc
- Chorea
Další identifikační čísla studie
- SKY-0515-004-ANZ
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .