Estudo do Sky-0515 para segurança, eficácia e farmacodinâmica em participantes da doença de Huntington (Falcon-HD)
Um estudo de fase 2/3 randomizado, duplo cego, controlado por placebo, para avaliar a farmacodinâmica, a segurança e a eficácia do Sky-0515 em participantes com a doença de Huntington
O objetivo deste ensaio clínico é testar se o medicamento Sky-0515, um medicamento oral, pode diminuir as proteínas prejudiciais ligadas à doença de Huntington (HD) e melhorar os sintomas dos participantes com HD.
Este estudo inclui homens e mulheres com 25 anos ou mais que a HD confirmados por testes genéticos e atendem a certos requisitos de capacidade física e independência.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio clínico tem como objetivo avaliar a segurança, a farmacodinâmica e a eficácia do Sky-0515, um modulador de mRNA de mRNA de pequenas moléculas de mna de moléculas de madrões de pequenas moléculas, administrado por via oral para o tratamento da doença de Huntington (HD). A HD é uma condição neurodegenerativa rara e herdada causada por uma mutação no gene Huntingtin (HTT), resultando em produção excessiva de proteína de caça a mutantes (MHTT), que danifica as células nervosas e leva a sintomas motores progressivos, cognitivos e psiquiátricos.
O SKY-0515 foi projetado para reduzir os níveis de proteína MHTT, diminuindo o RNA do Mensageiro HTT (mRNA) através de um mecanismo de emenda, levando a uma diminuição nas formas do tipo selvagem e mutantes da proteína HTT. Além disso, o medicamento reduz a segregação pós-meiótica 1 (PMS1), que desempenha um papel na expansão somática CAG repetida-um principal fator de progressão da HD. Nos primeiros estudos, o SKY-0515 reduziu os níveis de mRNA de HTT e PMS1 de maneira dependente da dose, com perfis favoráveis de segurança e tolerabilidade em voluntários saudáveis.
Este estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, realizado em vários locais. Os participantes devem ter 25 anos ou mais, ter HD geneticamente confirmados (comprimento de repetição CAG ≥ 40) e atender aos critérios funcionais e motores específicos. Eles serão atribuídos aleatoriamente a um dos quatro braços de tratamento (três doses de Sky-0515 e um grupo placebo) na proporção de 1: 1: 1: 1.
O estudo é composto por três períodos:
- Período de triagem (até 4 semanas): Os participantes passarão por avaliações de elegibilidade.
- Período de tratamento duplo-cego (12 meses): Os participantes levarão o Sky-0515 ou um placebo uma vez ao dia e passarão por visitas clínicas regulares para monitoramento. Segurança e eficácia serão avaliadas através de exames de sangue, imagem (RM) e avaliações clínicas, incluindo a Escala de Classificação de Doenças (UHDRS) de Huntington Unified Huntington.
- Período de acompanhamento (4 semanas): Após a conclusão do tratamento, os participantes serão monitorados para obter efeitos restantes.
Um Conselho Independente de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) supervisionará o estudo para garantir a segurança dos participantes.
Este estudo avaliará:
- Alterações nos níveis de proteínas HTT e outros biomarcadores relacionados à HD.
- Efeitos na atrofia cerebral relacionada à HD e nas características clínicas.
- Segurança a longo prazo do Sky-0515.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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New Lambton Heights, New South Wales, Austrália, 2305
- John Hunter Hospital
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Herston, Queensland, Austrália, 4006
- The University of Queensland
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5042
- Flinders Medical Centre
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Tasmania
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Launceston, Tasmania, Austrália, 7250
- Launceston General Hospital
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Victoria
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Caulfield South, Victoria, Austrália, 3162
- Calvary Health Care Bethlehem
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Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- The Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- The Perron Institute for Neurology and Translational Science (Perron Institute)
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Auckland, Nova Zelândia, 1023
- Auckland City Hospital
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Auckland, Nova Zelândia, 0604
- Huntington's Disease Association
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- Christchurch Neurology Trials Limited
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Wellington, Nova Zelândia, 6021
- Wellington Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Você deve ter 25 anos ou mais.
- Você deve ter a doença de Huntington confirmada por meio de testes genéticos, com uma mudança de gene específica (repetição de 40 ou mais).
- Pontuação total da capacidade funcional (TFC) de 10 ou mais).
- Pontuação total do motor (TMS) de 6 ou mais).
- Pontuação de independência (IS) de 70 ou mais).
- As mulheres que podem ter filhos devem fazer um teste negativo de gravidez antes de iniciar e usar dois tipos de controle de natalidade durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Os homens devem concordar em usar o controle da natalidade durante o estudo e por 90 dias após a última dose.
- Você deve concordar em assinar um formulário de consentimento e seguir as regras e cronograma do estudo.
Critérios de exclusão:
- Você tem outros problemas de saúde graves ou problemas cerebrais/espinhais que podem interferir no estudo ou tornar os procedimentos inseguros.
- Você tem uma condição que interfere nas avaliações especificadas por protocolo, como um dispositivo médico implantado ou dificuldade em obter uma ressonância magnética.
- Você tem câncer, exceto por alguns tipos de câncer de pele, ou um histórico de câncer nos últimos cinco anos.
- Você tem alergias graves ou reagiu mal a drogas semelhantes no passado.
- Você está tomando medicamentos ou tratamentos que podem interferir no estudo.
- Você esteve em outro estudo ou tomou medicamentos experimentais nos últimos dois meses (ou mais para alguns medicamentos).
- Você teve algum tipo de terapia genética.
- Você tem um histórico de pensamentos suicidas, depressão severa ou tentou suicídio no ano passado.
- Seus testes de função hepática mostram anormalidades significativas.
- Você testou positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV.
- Você está grávida, amamentando ou planeja engravidar durante o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 1 (ativo)
Nível de dose (s): dose baixa uma vez ao dia oral
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Estudo Nome do medicamento (Inn): Sky-0515 Tipo: Droga (Molécula pequena) Nível (s) de dosagem (s): Rota de administração baixa, média, alta de administração: Frequência de dosagem oral: Uma vez diariamente o tratamento cegos: 12 meses Uso: O fornecimento experimental: o Sky-0515 será fornecido centralmente pelo patrocinador ou subsidiária, ou embalagem e rotulagem de designadas: o medicamento de estudo será fornecido em garrafas cegas rotuladas conforme necessário por exigência de país. Todas as operações de embalagem e rotulagem do medicamento de estudo serão realizadas de acordo com a atual boa prática de fabricação para medicamentos e os requisitos regulatórios relevantes. |
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Comparador Ativo: 2 (ativo)
Nível (s) de dose (s): dose média uma vez por dia oral
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Estudo Nome do medicamento (Inn): Sky-0515 Tipo: Droga (Molécula pequena) Nível (s) de dosagem (s): Rota de administração baixa, média, alta de administração: Frequência de dosagem oral: Uma vez diariamente o tratamento cegos: 12 meses Uso: O fornecimento experimental: o Sky-0515 será fornecido centralmente pelo patrocinador ou subsidiária, ou embalagem e rotulagem de designadas: o medicamento de estudo será fornecido em garrafas cegas rotuladas conforme necessário por exigência de país. Todas as operações de embalagem e rotulagem do medicamento de estudo serão realizadas de acordo com a atual boa prática de fabricação para medicamentos e os requisitos regulatórios relevantes. |
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Comparador Ativo: 3 (ativo)
Nível de dose (s): dose alta uma vez ao dia oral
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Estudo Nome do medicamento (Inn): Sky-0515 Tipo: Droga (Molécula pequena) Nível (s) de dosagem (s): Rota de administração baixa, média, alta de administração: Frequência de dosagem oral: Uma vez diariamente o tratamento cegos: 12 meses Uso: O fornecimento experimental: o Sky-0515 será fornecido centralmente pelo patrocinador ou subsidiária, ou embalagem e rotulagem de designadas: o medicamento de estudo será fornecido em garrafas cegas rotuladas conforme necessário por exigência de país. Todas as operações de embalagem e rotulagem do medicamento de estudo serão realizadas de acordo com a atual boa prática de fabricação para medicamentos e os requisitos regulatórios relevantes. |
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Comparador de Placebo: 4 (controle)
Placebo correspondente uma vez ao dia oral
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Rota de administração: dosagem oral Frequência: uma vez ao dia Duração do tratamento cego: 12 meses Uso: Experimental SUPORCIONE: SKY-0515 PLACEBO será fornecido centralmente pelo patrocinador ou subsidiária, ou designado Embalagem e rotulagem: o medicamento do estudo será fornecido em garrafas cegadas rotuladas conforme necessário por requisito de país. Todas as operações de embalagem e rotulagem do medicamento de estudo serão realizadas de acordo com a boa prática de fabricação atual para medicamentos e os requisitos regulatórios relevantes |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alterações nos níveis de proteína MHTT no sangue
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Alterações no volume cerebral medidas através da ressonância magnética
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Alterações nos UHDRs
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Masoud Mokhtarani, MD, Skyhawk Therapeutics, Inc.
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Demência
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças dos Gânglios da Base
- Discinesias
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Doença de Huntington
- Coréia
Outros números de identificação do estudo
- SKY-0515-004-ANZ
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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