Estudio de Sky-0515 por seguridad, eficacia y farmacodinámica en participantes con enfermedad de Huntington (Falcon-HD)
Un estudio de rango de dosis de fase 2/3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con placebo para evaluar la farmacodinámica, la seguridad y la eficacia de Sky-0515 en participantes con enfermedad de Huntington
El objetivo de este ensayo clínico es probar si el medicamento Sky-0515, un medicamento oral, puede reducir las proteínas dañinas relacionadas con la enfermedad de Huntington (HD) y mejorar los síntomas de los participantes con HD.
Este estudio incluye hombres y mujeres mayores de 25 años que han confirmado HD por pruebas genéticas y cumplen ciertos requisitos para la capacidad física y la independencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico tiene como objetivo evaluar la seguridad, la farmacodinámica y la eficacia de Sky-0515, un nuevo modulador de colocación de ARNm de molécula de molécula de molécula por vía oral, para tratar la enfermedad de Huntington (HD). La HD es una condición neurodegenerativa hereditaria rara causada por una mutación en el gen Huntingtin (HTT), lo que resulta en una producción excesiva de proteína de huntingtina mutante (MHTT), lo que daña las células nerviosas y conduce a síntomas motor, cognitivos y psiquiátricos progresivos.
Sky-0515 está diseñado para reducir los niveles de proteína MHTT al disminuir el ARN mensajero HTT (ARNm) a través de un mecanismo de empalme, lo que lleva a una disminución en las formas de proteína HTT de tipo salvaje y mutante. Además, el fármaco reduce la proteína de la segregación 1 (PMS1) posmeiótica, lo que juega un papel en la expansión de repetición somática de CAG, un impulsor clave de la progresión HD. En estudios tempranos, Sky-0515 ha reducido los niveles de ARNm de HTT y PMS1 de una manera dependiente de la dosis, con perfiles favorables de seguridad y tolerabilidad en voluntarios sanos.
Este estudio es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, realizado en múltiples sitios. Los participantes deben tener 25 años o más, tener HD genéticamente confirmado (longitud de repetición de CAG ≥ 40) y cumplir con criterios funcionales y motoros específicos. Se asignarán al azar a uno de los cuatro brazos de tratamiento (tres dosis de Sky-0515 y un grupo de placebo) en una relación 1: 1: 1: 1.
El estudio está compuesto por tres períodos:
- Período de detección (hasta 4 semanas): los participantes se someterán a evaluaciones de elegibilidad.
- Período de tratamiento doble ciego (12 meses): los participantes tomarán Sky-0515 o un placebo una vez al día y se someterán a visitas clínicas regulares para el monitoreo. La seguridad y la eficacia se evaluarán a través de análisis de sangre, imágenes (MRI) y evaluaciones clínicas, incluida la Escala de Calificación de Enfermedad de la Enfermedad de Huntington (UHDRS).
- Período de seguimiento (4 semanas): después de completar el tratamiento, los participantes serán monitoreados por cualquier efecto restante.
Una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos Independiente (DSMB) supervisará la prueba para garantizar la seguridad de los participantes.
Este estudio evaluará:
- Cambios en los niveles de proteínas HTT y otros biomarcadores relacionados con HD.
- Efectos sobre la atrofia cerebral relacionada con HD y las características clínicas.
- Seguridad a largo plazo de Sky-0515.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 4006
- The University of Queensland
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
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Tasmania
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Launceston, Tasmania, Australia, 7250
- Launceston General Hospital
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Victoria
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Caulfield South, Victoria, Australia, 3162
- Calvary Health Care Bethlehem
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- The Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- The Perron Institute for Neurology and Translational Science (Perron Institute)
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Auckland, Nueva Zelanda, 1023
- Auckland City Hospital
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Auckland, Nueva Zelanda, 0604
- Huntington's Disease Association
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
- Christchurch Neurology Trials Limited
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Wellington, Nueva Zelanda, 6021
- Wellington Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debes tener 25 años o más.
- Debe confirmar la enfermedad de Huntington a través de pruebas genéticas, con un cambio génico específico (repetición de CAG de 40 o más).
- Puntuación total de capacidad funcional (TFC) de 10 o más).
- Puntuación motora total (TMS) de 6 o más).
- Puntuación de independencia (IS) de 70 o más).
- Las mujeres que pueden tener hijos deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar y usar dos tipos de control de la natalidad durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
- Los hombres deben aceptar usar anticonceptivos durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis.
- Debe aceptar firmar un formulario de consentimiento y seguir las reglas y el horario del estudio.
Criterios de exclusión:
- Tiene otros problemas de salud graves o problemas cerebrales/espinales que podrían interferir con el estudio o hacer que los procedimientos sean inseguros.
- Tiene una condición que interfiere con las evaluaciones especificadas por el protocolo, como un dispositivo médico implantado o dificultad para obtener una resonancia magnética.
- Tiene cáncer, a excepción de algunos tipos de cáncer de piel, o antecedentes de cáncer en los últimos cinco años.
- Tiene alergias severas o ha reaccionado mal a drogas similares en el pasado.
- Está tomando medicamentos o tratamientos que podrían interferir con el estudio.
- Has estado en otro estudio o tomado medicamentos experimentales en los últimos dos meses (o más para algunas drogas).
- Has tenido algún tipo de terapia génica.
- Tienes antecedentes de pensamientos suicidas, depresión severa, o ha intentado suicidarse en el último año.
- Las pruebas de función hepática muestran anormalidades significativas.
- Has dado positivo por la hepatitis B, la hepatitis C o el VIH.
- Está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 1 (activo)
Nivel (s) de dosis: dosis baja una vez diario oral
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Nombre del medicamento del estudio (INN): Sky-0515 Tipo: Medicamento (molécula pequeña) Nivel de dosificación (s): baja, media, alta Ruta de administración: Dosis orales Frecuencia: una vez diariamente Duración del tratamiento ciego: 12 meses Uso: Abastecimiento experimental: Sky-0515 será proporcionado centralmente por el patrocinador o subsidiaria, o embalaje y etiquetado designado: el fármaco de estudio se proporcionará en botellas cegadas etiquetadas según lo necesario por requisito de país. Todas las operaciones de embalaje y etiquetado para el medicamento del estudio se realizarán de acuerdo con la buena práctica actual de fabricación para medicamentos y los requisitos reglamentarios relevantes. |
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Comparador activo: 2 (activo)
Nivel (s) de dosis: dosis media una vez oral diario
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Nombre del medicamento del estudio (INN): Sky-0515 Tipo: Medicamento (molécula pequeña) Nivel de dosificación (s): baja, media, alta Ruta de administración: Dosis orales Frecuencia: una vez diariamente Duración del tratamiento ciego: 12 meses Uso: Abastecimiento experimental: Sky-0515 será proporcionado centralmente por el patrocinador o subsidiaria, o embalaje y etiquetado designado: el fármaco de estudio se proporcionará en botellas cegadas etiquetadas según lo necesario por requisito de país. Todas las operaciones de embalaje y etiquetado para el medicamento del estudio se realizarán de acuerdo con la buena práctica actual de fabricación para medicamentos y los requisitos reglamentarios relevantes. |
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Comparador activo: 3 (activo)
Nivel (s) de dosis: dosis alta una vez oral diario
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Nombre del medicamento del estudio (INN): Sky-0515 Tipo: Medicamento (molécula pequeña) Nivel de dosificación (s): baja, media, alta Ruta de administración: Dosis orales Frecuencia: una vez diariamente Duración del tratamiento ciego: 12 meses Uso: Abastecimiento experimental: Sky-0515 será proporcionado centralmente por el patrocinador o subsidiaria, o embalaje y etiquetado designado: el fármaco de estudio se proporcionará en botellas cegadas etiquetadas según lo necesario por requisito de país. Todas las operaciones de embalaje y etiquetado para el medicamento del estudio se realizarán de acuerdo con la buena práctica actual de fabricación para medicamentos y los requisitos reglamentarios relevantes. |
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Comparador de placebos: 4 (control)
Placebo coincidente una vez oral diario
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Ruta de administración: dosis oral Frecuencia: una vez al día Duración del tratamiento ciego: 12 meses Uso: Experimental Abastecimiento: el patrocinador o subsidiario proporcionará el placebo Sky-0515 centralmente Embalaje y etiquetado: el fármaco de estudio se proporcionará en botellas cegadas etiquetadas según lo requerido por requisito de país. Todas las operaciones de envasado y etiquetado para el medicamento del estudio se realizarán de acuerdo con la buena práctica actual de fabricación de medicamentos y los requisitos regulatorios relevantes |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambios en los niveles de proteína MHTT de sangre
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Cambios en el volumen cerebral medidos a través de MRI
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Cambios en UHDRS
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Masoud Mokhtarani, MD, Skyhawk Therapeutics, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Demencia
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades de los ganglios basales
- Discinesias
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Enfermedad de Huntington
- Corea
Otros números de identificación del estudio
- SKY-0515-004-ANZ
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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