Studio di Sky-0515 per sicurezza, efficacia e farmacodinamica nei partecipanti con la malattia di Huntington (Falcon-HD)
Un studio di fase 2/3 randomizzato, doppio cieco, controllato con placebo, che va da dose per valutare la farmacodinamica, la sicurezza e l'efficacia di Sky-0515 nei partecipanti con la malattia di Huntington
L'obiettivo di questo studio clinico è verificare se il farmaco Sky-0515, un farmaco orale, può ridurre le proteine dannose legate alla malattia di Huntington (HD) e migliorare i sintomi dei partecipanti con HD.
Questo studio include uomini e donne di età pari o superiore a 25 anni che hanno confermato HD dai test genetici e soddisfano determinati requisiti per l'abilità fisica e l'indipendenza.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio clinico mira a valutare la sicurezza, la farmacodinamica e l'efficacia di Sky-0515, un nuovo modulatore di split mRNA per piccole molecole somministrato per via orale per il trattamento della malattia di Huntington (HD). L'HD è una rara condizione neurodegenerativa ereditata causata da una mutazione nel gene della caccia (HTT), con conseguente eccessiva produzione di proteina mutante di caccia a caccia (MHTT), che danneggia le cellule nervose e porta a sintomi motori, cognitivi e psichiatrici progressivi.
Sky-0515 è progettato per ridurre i livelli di proteina MHTT abbassando l'RNA messenger HTT (mRNA) attraverso un meccanismo di giunzione, portando a una riduzione delle forme di proteina HTT sia di tipo selvaggio che mutante. Inoltre, il farmaco abbassa la proteina postmeiotica di segregazione 1 (PMS1), che svolge un ruolo nella somatica CAG ripetuta di espansione-A Driver chiave della progressione di HD. Nei primi studi, Sky-0515 ha ridotto i livelli di mRNA di HTT e PMS1 in modo dose-dipendente, con profili di sicurezza e tollerabilità favorevoli in volontari sani.
Questo studio è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in più siti. I partecipanti devono avere 25 anni o più, avere HD geneticamente confermato (lunghezza di ripetizione del CAG ≥ 40) e soddisfare criteri funzionali e motori specifici. Saranno assegnati casualmente a uno dei quattro bracci di trattamento (tre dosi di Sky-0515 e un gruppo placebo) in un rapporto 1: 1: 1: 1.
Lo studio è composto da tre periodi:
- Periodo di screening (fino a 4 settimane): i partecipanti subiranno valutazioni di ammissibilità.
- Periodo di trattamento in doppio cieco (12 mesi): i partecipanti prendono Sky-0515 o un placebo una volta al giorno e subiranno visite cliniche regolari per il monitoraggio. La sicurezza e l'efficacia saranno valutate attraverso esami del sangue, imaging (MRI) e valutazioni cliniche, tra cui la scala di valutazione della malattia di Huntington unificata (UHDRS).
- Periodo di follow-up (4 settimane): dopo aver completato il trattamento, i partecipanti saranno monitorati per eventuali effetti rimanenti.
Una scheda di monitoraggio della sicurezza dei dati indipendente (DSMB) supervisionerà la prova per garantire la sicurezza dei partecipanti.
Questo studio valuterà:
- Cambiamenti nei livelli di proteine HTT e altri biomarcatori legati alla HD.
- Effetti sull'atrofia cerebrale correlata all'HD e sulle caratteristiche cliniche.
- Sicurezza a lungo termine di Sky-0515.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New South Wales
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New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 4006
- The University of Queensland
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
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Tasmania
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Launceston, Tasmania, Australia, 7250
- Launceston General Hospital
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Victoria
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Caulfield South, Victoria, Australia, 3162
- Calvary Health Care Bethlehem
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- The Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- The Perron Institute for Neurology and Translational Science (Perron Institute)
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Auckland, Nuova Zelanda, 1023
- Auckland City Hospital
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Auckland, Nuova Zelanda, 0604
- Huntington's Disease Association
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Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
- Christchurch Neurology Trials Limited
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Wellington, Nuova Zelanda, 6021
- Wellington Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Devi avere 25 anni o più.
- È necessario confermare il morbo di Huntington attraverso i test genetici, con un cambiamento genico specifico (ripetizione CAG di 40 o più).
- Punteggio totale della capacità funzionale (TFC) di 10 o più).
- Punteggio totale del motore (TMS) di 6 o più).
- Punteggio per l'indipendenza (IS) di 70 o più).
- Le donne che possono avere bambini devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare e utilizzare due tipi di controllo delle nascite durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di studio.
- Gli uomini devono accettare di usare il controllo delle nascite durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose.
- È necessario accettare di firmare un modulo di consenso e seguire le regole e il programma dello studio.
Criteri di esclusione:
- Hai altri gravi problemi di salute o problemi cerebrali/spinali che potrebbero interferire con lo studio o rendere le procedure non sicure.
- Hai una condizione che interferisce con valutazioni specificate dal protocollo, come un dispositivo medico impiantato o difficoltà a ottenere una risonanza magnetica.
- Hai il cancro, ad eccezione di alcuni tipi di cancro della pelle o una storia di cancro negli ultimi cinque anni.
- Hai gravi allergie o hai reagito male a farmaci simili in passato.
- Stai assumendo farmaci o trattamenti che potrebbero interferire con lo studio.
- Sei stato in un altro studio o hai preso farmaci sperimentali negli ultimi due mesi (o più per alcuni farmaci).
- Hai avuto qualsiasi tipo di terapia genica.
- Hai una storia di pensieri suicidi, depressione grave o hai tentato il suicidio nell'ultimo anno.
- I tuoi test di funzionalità epatica mostrano anomalie significative.
- Hai dimostrato positivo per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV.
- Sei incinta, l'allattamento o la pianificazione di rimanere incinta durante lo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: 1 (attivo)
Livello di dosaggio: dose bassa una volta giornaliero orale
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Studio Nome del farmaco (Inn): Sky-0515 Tipo: farmaco (piccola molecola) Livello di dosaggio: basso, medio, alto percorso di somministrazione: frequenza di dosaggio orale: un tempo in cieco quotidiano Durata: 12 mesi USO: Sourcing sperimentale: Sky-0515 verrà fornito centralmente dallo sponsor o dalla consociata o dal packaging e dall'etichettatura del designato: Study Drug verrà fornito in bottiglie in cieco etichettate come richiesto per requisito del paese. Tutte le operazioni di imballaggio e etichettatura per il farmaco di studio saranno eseguite in base alle attuali buone pratiche di produzione per i prodotti medicinali e ai requisiti normativi pertinenti. |
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Comparatore attivo: 2 (attivo)
Livello / i di dosaggio: dose media una volta giornaliero orale
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Studio Nome del farmaco (Inn): Sky-0515 Tipo: farmaco (piccola molecola) Livello di dosaggio: basso, medio, alto percorso di somministrazione: frequenza di dosaggio orale: un tempo in cieco quotidiano Durata: 12 mesi USO: Sourcing sperimentale: Sky-0515 verrà fornito centralmente dallo sponsor o dalla consociata o dal packaging e dall'etichettatura del designato: Study Drug verrà fornito in bottiglie in cieco etichettate come richiesto per requisito del paese. Tutte le operazioni di imballaggio e etichettatura per il farmaco di studio saranno eseguite in base alle attuali buone pratiche di produzione per i prodotti medicinali e ai requisiti normativi pertinenti. |
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Comparatore attivo: 3 (attivo)
Livello di dosaggio: dose elevata una volta giornaliero orale
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Studio Nome del farmaco (Inn): Sky-0515 Tipo: farmaco (piccola molecola) Livello di dosaggio: basso, medio, alto percorso di somministrazione: frequenza di dosaggio orale: un tempo in cieco quotidiano Durata: 12 mesi USO: Sourcing sperimentale: Sky-0515 verrà fornito centralmente dallo sponsor o dalla consociata o dal packaging e dall'etichettatura del designato: Study Drug verrà fornito in bottiglie in cieco etichettate come richiesto per requisito del paese. Tutte le operazioni di imballaggio e etichettatura per il farmaco di studio saranno eseguite in base alle attuali buone pratiche di produzione per i prodotti medicinali e ai requisiti normativi pertinenti. |
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Comparatore placebo: 4 (controllo)
Placebo corrispondente una volta al giorno orale
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Percorso di amministrazione: dosaggio orale Frequenza: una volta al giorno Durata del trattamento in cieco: 12 mesi Usa: sperimentale Sourcing: Sky-0515 Placebo sarà fornito centralmente dallo sponsor o dalla consociata o dal designato Imballaggio ed etichettatura: lo studio del farmaco verrà fornito in bottiglie cieche etichettate come richiesto per requisito del paese. Tutte le operazioni di imballaggio e etichettatura per il farmaco dello studio saranno eseguite in base alle attuali buone pratiche di produzione per i prodotti medicinali e ai requisiti normativi pertinenti |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Cambiamenti nei livelli di proteina MHTT nel sangue
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Cambiamenti nel volume del cervello misurati attraverso la risonanza magnetica
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Cambiamenti negli UHDRS
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Masoud Mokhtarani, MD, Skyhawk Therapeutics, Inc.
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Malattie genetiche, congenite
- Disturbi neurocognitivi
- Disturbi cognitivi
- Demenza
- Malattie Neurodegenerative
- Disturbi del movimento
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Malattie dei gangli basali
- Discinesia
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Malattia di Huntington
- Corea
Altri numeri di identificazione dello studio
- SKY-0515-004-ANZ
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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