外傷性および低酸素虚血性脳損傷の影響を受ける患者の評価 (PETRA)

世界保健機関によると、周産期窒息は重度の神経障害の主要な原因であり、3.94-5.12の発生率を持つ乳児の新生児死亡の2番目の主要な原因である 出生1,000人あたり。 周産期窒息は新生児の低酸素虚血性脳症につながります。これは、新生児死亡と長期障害の一般的な原因であり、先進国で1,000人の出生1,000人あたり1.5-3、発展途上国の出生1,000人あたり最大26人に影響を与えます。 新生児虚血性脳症性脳症は、妊娠35週後に生まれた乳児の生涯の初期の神経機能障害を特徴とする臨床症候群を表しています。 この状態は、意識レベルの変化または発作によって特徴付けられ、しばしば呼吸の開始と維持の困難、および緊張と反射のうつ病に関連しています。 新生児脳症には多くの潜在的な原因があり、最も一般的なのは低酸素虚血性in辱です。 その他の原因には、感染症、周産期脳卒中、頭蓋内出血、先天性脳奇形、代謝および遺伝子症候群が含まれます。 新生児の低酸素虚血は、新生児の死と障害の最も一般的な原因であり、しばしば持続的な運動、感覚、および認知障害に関連しています。 新生児性虚血性脳損傷に続く病態生理学は複雑であり、いくつかの段階で展開されます。 低酸素虚血性脳症は異なる段階を通じて進化します。初期の低酸素虚血イベントの後、嫌気性代謝、酸化ストレス、興奮毒性、および神経細胞の壊死を特徴とする急性損傷相があります。 このフェーズの後には、神経炎症とアポトーシスカスケードの活性化が特徴の1〜6時間続く潜伏期間が続きます。 6〜15時間以内に、細胞毒性の浮腫、興奮毒性、および脳の過灌流を特徴とする二次相が発達します。 最後に、最後の段階は、損傷後数週間または数ヶ月で発生し、細胞死の遅延と損傷した脳のリモデリングを伴います。 現在、治療的低体温症は、中程度から重度の低酸素虚血性脳症の新生児の標準的なケアです。 低体温症は、生後6時間以内に体全体を33.5°Cの内温度に72時間冷却することを伴います。 科学的証拠は、治療的低体温が励起毒性酸化カスケードの重要なステップを阻害することを示しています。 この療法は、18ヶ月および6歳で神経学的転帰を改善し、死亡率を25％から9％に、障害を20％から16％に減らし、現在は標準ケアとして推奨されています。 ただし、完全な神経保護を提供せず、部分的にしか効果的ではありません。 治療後も、治療的低体温を受けている生存する新生児の40〜50％に影響を与える神経学的罹患率と死亡率の高い有病率が残っています。 低体温治療後、新生児のかなりの割合が依然として長期の神経質性を発症します。 したがって、新生児ケアをさらに最適化および強化することが不可欠です。 エリスロポエチン、アロプリノール、トピラメート、カフェイン、メラトニン、または幹細胞に焦点を当てた、ランダム化比較試験で、追加の神経保護介入が現在評価されています。 しかし、実験的治療でさえ、これらの患者の転帰を改善するのに効果的であることがまだ証明されていません。 低酸素虚血性損傷後、複数の病態生理学的イベントが二次的な損傷を引き起こします。 したがって、これらの損傷メカニズムの早期封鎖は、実質的な長期治療効果につながる可能性があります。 低酸素虚血性in辱にさらされた患者の神経組織の最良の保存を確保するために、優れた治療窓を使用した新しい治療法が緊急に必要です。 外傷性脳損傷（TBI）は、先進国の小児および若年成人の罹患率と死亡率の一般的な原因です。 TBIの発生率は近年増加していますが、これらの患者の予後は大幅に変化していません。 TBIの患者の約10％は、入院を必要とし、約2％が致命的な負傷を負っています。 TBIは、非常に幼い子供（0〜4歳）および青少年または若年成人（15〜24歳）で最も頻繁に発生し、高齢者のピーク発生率があります。 心的外傷後の脳損傷は、神経炎症や神経変性から脳の血流および血液脳関門透過性の増加に至るまで、微小血管脳損傷につながる複雑な病態生理学を示します。 一次損傷は、グルタミン酸作動性励起毒性、血管機能障害、カルシウム過負荷、および神経炎症に関連する二次損傷をもたらす生化学、代謝、および炎症の変化のカスケードを開始します。 この主要な損傷は、数週間または数ヶ月にわたって進化する二次的な損傷を急速に引き起こします。 最近の研究では、免疫系仲介者と神経炎症の重要な役割が提案され、TBIの病態生理学を急性および長期の両方で説明しています。 実際、神経炎症プロセスは数ヶ月間持続する可能性があり、それによりTBI後の患者の慢性変化と脳老化の加速に寄与します。 現在、特に重度のTBIの管理において、心的外傷後脳損傷の患者に有望な結果を示した治療は、残念ながらまだ限られています。 TBIの直後、複数の病態生理学的イベントが二次損傷の拡散を引き起こします。 したがって、損傷メカニズムの1つの早期封鎖は、実質的な長期治療効果をもたらす可能性があります。 より広い治療窓を備えた新しい治療は、早期および慢性の病態生理学的イベントに対抗するために緊急に必要です。