Bewertung von Patienten, die durch traumatische und hypoxisch-ischämische Hirnverletzung betroffen sind (PETRA)

Laut der Weltgesundheitsorganisation ist die perinatale Erstickung die häufigste Ursache für schwere neurologische Behinderungen und die zweithäufigste Ursache für den Tod bei Neugeborenen bei Säuglingen mit einer Inzidenz von 3,94-5,12 pro 1.000 Lebendgeburten. Perinatale Asphyxie führt zu einer hypoxisch-ischämischen Enzephalopathie für Neugeborene, die eine häufige Ursache für den Tod von Neugeborenen und eine langfristige Behinderung nach wie vor nach 1000 lebenden Geburten in Industrieländern und bis zu 26 pro 1.000 Lebendgeburten in Entwicklungsländern bleibt. Eine hypoxisch-ischämische Enzephalopathie der Neugeborenen stellt ein klinisches Syndrom dar, das durch neurologische Funktionsstörungen in den frühen Lebenstagen für Säuglinge gekennzeichnet ist, die nach der 35. Schwangerschaftswoche geboren wurden. Diese Erkrankung ist durch veränderte Bewusstseinsniveaus oder Anfälle gekennzeichnet, die häufig mit Schwierigkeiten bei der Initiierung und Aufrechterhaltung der Atmung sowie mit der Depression von Ton und Reflexen verbunden sind. Es gibt viele mögliche Ursachen für die Neugeborenen-Enzephalopathie, die häufigste, eine hypoxisch-ischämische Beleidigung. Andere Ursachen sind Infektionen, perinataler Schlaganfall, intrakranielle Blutung, angeborene Gehirnfehlbildungen sowie metabolische und genetische Syndrome. Neugeborene-Hypoxie-Ischämie ist die häufigste Todesursache und Behinderung bei Neugeborenen und wird häufig mit anhaltenden motorischen, sensorischen und kognitiven Defiziten verbunden. Die Pathophysiologie nach einer hypoxisch-ischämischen Hirnverletzung bei Neugeborenen ist komplex und entfaltet sich in mehreren Stadien. Die hypoxisch-ischämische Enzephalopathie entwickelt sich durch verschiedene Phasen: Nach dem anfänglichen hypoxisch-ischämischen Ereignis gibt es eine akute Schadensphase, die durch den anaeroben Stoffwechsel, oxidativen Stress, Exzitotoxizität und Nekrose neuronaler Zellen gekennzeichnet ist. Auf diese Phase folgt eine Latenzzeit von 1 bis 6 Stunden, die durch Neuroinflammation und Aktivierung von apoptotischen Kaskaden gekennzeichnet ist. Innerhalb von 6-15 Stunden entwickelt sich eine sekundäre Phase, die durch zytotoxisches Ödem, Exzitotoxizität und zerebrale Hyperperfusion gekennzeichnet ist. Schließlich tritt die letzte Phase in den Wochen oder Monaten nach der Verletzung auf und beinhaltet den verzögerten Zelltod und den Umbau des beschädigten Gehirns. Derzeit ist die therapeutische Hypothermie die Standardversorgung von Neugeborenen mit mittelschwerer bis schwerer hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie. Bei Unterkühlung wird der gesamte Körper 72 Stunden innerhalb von 6 Stunden nach der Geburt auf eine Innentemperatur von 33,5 ° C abkühlt. Wissenschaftliche Erkenntnisse zeigen, dass die therapeutische Hypothermie wichtige Schritte in der exzitotoxisch-oxidativen Kaskade hemmt. Diese Therapie verbessert die neurologischen Ergebnisse im Alter von 18 Monaten und im Alter von 6 Jahren, wodurch die Mortalität von 25% auf 9% und eine Behinderung von 20% auf 16% verringert wird und jetzt als Standardversorgung empfohlen wird. Es bietet jedoch keine vollständige Neuroprotektion und ist nur teilweise wirksam. Auch nach der Behandlung bleibt eine hohe Prävalenz der neurologischen Morbidität und Mortalität, die 40-50% der überlebenden Neugeborenen betrifft, die sich einer therapeutischen Unterkühlung unterziehen. Nach der Behandlung mit Unterkühlung entwickelt ein signifikanter Prozentsatz der Neugeborenen immer noch langfristige Neurodisabilität. Daher ist es wichtig, die Neugeborenenversorgung weiter zu optimieren und zu verbessern. Zusätzliche neuroprotektive Interventionen werden derzeit in randomisierten kontrollierten Studien bewertet, wobei er sich auf Erythropoietin, Allopurinol, Topiramat, Koffein, Melatonin oder Stammzellen konzentriert. Selbst experimentelle Therapien haben sich jedoch noch nicht als wirksam erwiesen, um die Ergebnisse für diese Patienten zu verbessern. Nach einer hypoxisch-ischämischen Verletzung führen mehrere pathophysiologische Ereignisse sekundäre Verletzungen aus. Daher könnte die frühe Blockade dieser Schadensmechanismen zu einer erheblichen langfristigen therapeutischen Wirkung führen. Neue Behandlungen mit guten therapeutischen Fenstern sind dringend erforderlich, um die bestmögliche Erhaltung des neurologischen Gewebes für Patienten zu gewährleisten, die einer hypoxisch-ischämischen Beleidigung ausgesetzt sind. Traumatische Hirnverletzung (TBI) ist eine häufige Ursache für Morbidität und Mortalität bei Kindern und jungen Erwachsenen in Industrieländern. Die Inzidenz von TBI hat in den letzten Jahren zugenommen, die Prognose für diese Patienten hat sich jedoch nicht wesentlich verändert. Ungefähr 10% der Patienten mit TBI haben Verletzungen an, die Krankenhausaufenthalte erfordern, und etwa 2% haben tödliche Verletzungen. TBI tritt am häufigsten bei sehr kleinen Kindern (0 bis 4 Jahre) und bei Jugendlichen oder jungen Erwachsenen (15 bis 24 Jahre) mit einer anschließenden Spitzeninzidenz bei älteren Erwachsenen auf. Posttraumatische Hirnverletzungen weisen eine komplexe Pathophysiologie auf, die von Neuroinflammation und Neurodegeneration bis hin zu erhöhtem zerebralem Blutfluss und Blut-Hirn-Barriere-Permeabilität reichen, was zu mikrovaskulären Hirnschäden führt. Primärschäden initiiert eine Kaskade von biochemischen, metabolischen und entzündlichen Veränderungen, die zu sekundären Schäden im Zusammenhang mit der glutamatergen Exzitotoxizität, einer vaskulären Dysfunktion, der Calciumüberlastung und der Neuroinflammierung führen. Diese Primärverletzung löst schnell eine sekundäre Verletzung aus, die sich über Wochen oder Monate weiterentwickelt. Jüngste Studien haben die Schlüsselrolle von Intermediären und Neuroinflammation im Immunsystem vorgeschlagen, um die Pathophysiologie von TBI sowohl akut als auch langfristig zu erklären. In der Tat können neuroinflammatorische Prozesse mehrere Monate lang bestehen bleiben, wodurch zu chronischen Veränderungen und einer Beschleunigung der Gehirnalterung bei post-TBI-Patienten beiträgt. Derzeit sind Therapien, die bei Patienten mit posttraumatischen Hirnverletzungen vielversprechende Ergebnisse gezeigt haben, leider immer noch begrenzt, insbesondere bei der Behandlung schwerer TBI. Unmittelbar nach TBI lösen mehrere pathophysiologische Ereignisse die Ausbreitung sekundärer Schäden. Daher könnte die frühe Blockade eines der Schadensmechanismen zu einer erheblichen langfristigen therapeutischen Wirkung führen. Neue Behandlungen mit einem breiteren therapeutischen Fenster sind dringend erforderlich, um frühen und chronischen pathophysiologischen Ereignissen entgegenzuwirken.