Potilaiden arviointi, joihin traumaattinen ja hypoksinen-iskeeminen aivovaurio vaikuttaa (PETRA)

Maailman terveysjärjestön mukaan perinataalinen asfyksia on johtava syy vakaviin neurologisiin vammaisuuksiin ja vastasyntyneiden kuoleman toinen johtava syy termin imeväisten keskuudessa, ja esiintyvyys on 3,94-5,12 1000 elävää syntymää kohti. Perinataalinen asfiksia johtaa vastasyntyneen hypoksiseen-iskeemiseen enkefalopatiaan, joka on edelleen yleinen syy vastasyntyneen kuoleman ja pitkäaikaisen vammaisuuteen, joka vaikuttaa 1,5-3 / 1000 elävää syntymistä kehittyneissä maissa ja jopa 26 kehitysmaissa 1 000 elävää syntymää. Vastasyntyneiden hypoksinen-iskeeminen enkefalopatia edustaa kliinistä oireyhtymää, jolle on ominaista neurologisen toiminnan häiriöt elämän alkuaikoina, jotka syntyivät 35. raskausviikon jälkeen. Tätä tilaa merkitään muuttuneilla tietoisuuden tasoilla tai kohtauksilla, jotka liittyvät usein vaikeuksiin hengityksen aloittamisessa ja ylläpitämisessä sekä sävyn ja refleksien masennuksessa. Vastasyntyneiden enkefalopatian mahdollisia syitä on, yleisin on hypoksinen-iskeeminen loukkaus. Muita syitä ovat infektiot, perinataalinen aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto, synnynnäiset aivojen epämuodostumat sekä metaboliset ja geneettiset oireyhtymät. Vastasyntyneiden hypoksia-iskemia on yleisin kuolinsyy ja vammaisuus vastasyntyneillä, ja se liittyy usein pysyviin motorisiin, aistien ja kognitiivisiin puutteisiin. Vastasyntyneen hypoksisen ja iskeemisen aivovaurion jälkeinen patofysiologia on monimutkainen ja avautuu useissa vaiheissa. Hypoksinen-iskeeminen enkefalopatia kehittyy erillisten vaiheiden läpi: Alkuperäisen hypoksisen-iskeemisen tapahtuman jälkeen on akuutti vauriovaihe, jolle on ominaista anaerobinen metabolia, oksidatiivinen stressi, eksitotoksisuus ja hermosolujen nekroosi. Tätä vaihetta seuraa latenssijakso, joka kestää 1-6 tuntia, jotka on merkitty apoptoottisten kaskadien neuroinflammaatiolla ja aktivoinnilla. 6-15 tunnin kuluessa sekundaarinen vaihe kehittyy sytotoksinen turvotus, eksitotoksisuus ja aivojen hyperperfuusio. Lopuksi viimeinen vaihe tapahtuu vamman jälkeen viikkoina tai kuukausina ja siihen liittyy vaurioituneiden aivojen viivästynyt solukuoleman ja uudelleenmuodostumisen. Tällä hetkellä terapeuttinen hypotermia on vastasyntyneiden vakiohoito, jolla on kohtalainen tai vaikea hypoksinen-iskeeminen enkefalopatia. Hypotermia käsittää koko kehon jäähdyttämisen 33,5 ° C: n sisälämpötilaan 72 tunnin ajan 6 tunnin sisällä syntymästä. Tieteellinen näyttö osoittaa, että terapeuttinen hypotermia estää eksitotoksisen oksidatiivisen kaskadin keskeisiä vaiheita. Tämä terapia parantaa neurologisia tuloksia 18 kuukauden aikana ja 6 -vuotiaana vähentäen kuolleisuutta 25%: sta 9 prosenttiin ja vammaisuuteen 20 prosentista 16 prosenttiin, ja sitä suositellaan nyt tavanomaisena hoidona. Se ei kuitenkaan tarjoa täydellistä neuroprotektiota ja on vain osittain tehokas. Jopa hoidon jälkeen, neurologisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden esiintyvyys on edelleen korkea 40-50%: lla eloonjääneistä vastasyntyneistä, joille tehdään terapeuttista hypotermiaa. Hypotermian hoidon jälkeen merkittävä prosenttiosuus vastasyntyneistä kehittyy edelleen pitkäaikaisia ​​neurodisabeja. Siksi on välttämätöntä edelleen optimoida ja parantaa vastasyntynyttä hoitoa. Muita neuroprotektiivisia interventioita arvioidaan parhaillaan satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, jotka keskittyvät erytropoietiiniin, allopurinoliin, topiramaattiin, kofeiiniin, melatoniiniin tai kantasoluihin. Jopa kokeelliset hoidot eivät ole vielä osoittautuneet tehokkaiksi parantamaan näiden potilaiden tuloksia. Hypoksisen iskeemisen vaurion jälkeen useita patofysiologisia tapahtumia laukaisevat sekundaariset vammat. Siksi näiden vauriomekanismien varhainen saarto voi johtaa huomattavaan pitkäaikaiseen terapeuttiseen vaikutukseen. Uusia hoitoja, joilla on hyvillä terapeuttisilla ikkunoilla, tarvitaan kiireellisesti neurologisen kudoksen parhaan mahdollisen säilyttämisen varmistamiseksi potilaille, jotka altistetaan hypoksiseen ja iskeemiseen loukkaukseen. Traumaattinen aivovaurio (TBI) on yleinen syy sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen kehittyneiden maiden lasten ja nuorten aikuisten keskuudessa. TBI: n esiintyvyys on lisääntynyt viime vuosina, mutta näiden potilaiden ennuste ei ole muuttunut huomattavasti. Noin 10% potilaista, joilla on TBI: tä, on vammoja, jotka vaativat sairaalahoitoa, ja noin 2%: lla on kohtalokkaita vammoja. TBI esiintyy useimmiten hyvin pienillä lapsilla (ikä 0–4) ja murrosikäisillä tai nuorilla aikuisilla (ikä 15–24), ja sen jälkeen vanhemmat aikuiset ovat myöhemmässä huippuluokan. Posttraumaattiset aivovammat osoittavat monimutkaista patofysiologiaa, joka vaihtelee neuroinflammaatiosta ja neurodegeneraatiosta lisääntyneeseen aivojen verenvirtaukseen ja veri-aivoesteen läpäisevyyteen, mikä johtaa mikrovaskulaarisiin aivovaurioihin. Primaariset vauriot käynnistävät biokemiallisten, aineenvaihdunta- ja tulehduksellisten muutosten kaskadin, jotka aiheuttavat sekundaarisia vaurioita, jotka liittyvät glutamatergiseen eksitotoksisuuteen, verisuonihäiriöihin, kalsiumin ylikuormitukseen ja neuroinflammaatioon. Tämä ensisijainen vamma laukaisee nopeasti toissijaisen vamman, joka kehittyy viikkojen tai kuukausien aikana. Viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet immuunijärjestelmän välittäjien ja neuroinflammation avainroolia TBI: n patofysiologian selittämiseksi sekä akuutisti että pitkäaikaisesti. Itse asiassa neuroinflammatoriset prosessit voivat jatkua useita kuukausia, mikä myötävaikuttaa kroonisiin muutoksiin ja aivojen ikääntymisen kiihtyvyyteen TBI-potilailla. Tällä hetkellä hoidot, jotka ovat osoittaneet lupaavia tuloksia potilailla, joilla on posttraumaattisia aivovaurioita, ovat valitettavasti edelleen rajallisia, etenkin vakavien TBI: n hoidossa. Välittömästi TBI: n jälkeen useita patofysiologisia tapahtumia laukaisee sekundaaristen vaurioiden leviämisen. Siksi yhden vauriomekanismin varhainen saarto voi johtaa huomattavaan pitkäaikaiseen terapeuttiseen vaikutukseen. Uusia hoitoja laajemmalla terapeuttisella ikkunalla tarvitaan kiireellisesti varhaisten ja kroonisten patofysiologisten tapahtumien torjumiseksi.