외상성 및 저산소-허혈성 뇌 손상에 의해 영향을받는 환자의 평가 (PETRA)

세계 보건기구 (WHO)에 따르면, 주 산기 질식은 심각한 신경계 장애의 주요 원인이며 영아 중 신생아 사망의 두 번째 주요 원인이며, 3.94-5.12의 발병률이 있습니다. 1,000 명의 출생 당. 주 산기 질식은 신생아 저산소-허혈성 뇌병증으로 이어지며, 이는 신생아 사망 및 장기 장애의 일반적인 원인으로 남아 있으며, 선진국의 1,000 명당 1.5-3 명, 개발 도상국의 1,000 명당 최대 26 명에 이릅니다. 신생아 저산소-허혈성 뇌병증은 임신 35 주 후에 태어난 영아의 생애 초기에 신경 기능 장애가 특징 인 임상 증후군을 나타냅니다. 이 상태는 변경된 의식 수준이나 발작으로 표시되며, 종종 호흡을 시작하고 유지하는 데 어려움과 톤과 반사의 우울증과 관련이 있습니다. 신생아 뇌병증에는 많은 잠재적 인 원인이 있으며, 가장 흔한 것은 저산소-허혈성 모욕입니다. 다른 원인으로는 감염, 주 산기 뇌졸중, 두개 내 출혈, 선천성 뇌 기형 및 대사 및 유전자 증후군이 있습니다. 신생아 저산소증-허혈증은 신생아에서 사망 및 장애의 가장 흔한 원인이며 종종 지속적인 운동, 감각 및인지 적자와 관련이 있습니다. 신생아 저산소-허혈성 뇌 손상에 따른 병리 생리학은 복잡하고 여러 단계에서 전개됩니다. 저산소-허혈성 뇌병증은 뚜렷한 단계를 통해 진화합니다. 초기 저산소-허혈성 사건 후, 혐기성 대사, 산화 스트레스, 흥분 독성 및 신경 세포의 괴사를 특징으로하는 급성 손상 단계가 있습니다. 이 단계는 1-6 시간 지속되는 대기 시간이 뒤 따릅니다. 신경 염증 및 아 pop 토 시스 캐스케이드의 활성화로 표시됩니다. 6-15 시간 내에, 2 차 단계는 세포 독성 부종, 흥분 독성 및 뇌 과관을 특징으로한다. 마지막으로, 마지막 단계는 부상 후 몇 주 또는 몇 달 안에 발생하며 손상된 뇌의 세포 사멸 지연 및 리모델링이 포함됩니다. 현재, 치료 저체온증은 중등도 내지 중증 저산소-허혈성 뇌병증을 가진 신생아의 표준 치료입니다. 저체온증은 출생 후 6 시간 내에 전신을 72 시간 동안 33.5 ° C의 내부 온도로 냉각시키는 것을 포함합니다. 과학적 증거는 치료 저체온증이 흥분 독성 산화 캐스케이드에서 주요 단계를 억제한다는 것을 나타냅니다. 이 요법은 18 개월 및 6 세에 신경 학적 결과를 향상시켜 사망률을 25%에서 9%로 줄이고 장애는 20%에서 16%로 감소하며 현재 표준 치료로 권장됩니다. 그러나, 그것은 완전한 신경 보호를 제공하지 않으며 부분적으로 만 효과적입니다. 치료 후에도, 치료 적 저체온증을 겪고있는 생존 신생아의 40-50%에 영향을 미치는 신경 학적 이환율 및 사망률의 유병률이 여전히 남아 있습니다. 저체온증 치료 후, 신생아의 상당 부분은 여전히 ​​장기 신경 형성을 발달시킨다. 따라서 신생아 관리를 더욱 최적화하고 향상시키는 것이 필수적입니다. 에리스로포이에틴, 알로 푸리 놀, 토피라 메이트, 카페인, 멜라토닌 또는 줄기 세포에 중점을 둔 무작위 대조 시험에서 추가 신경 보호 개입이 현재 평가되고있다. 그러나 실험 요법조차도 아직 이들 환자의 결과를 개선하는 데 효과적인 것으로 입증되지 않았습니다. 저산소-허혈성 손상 후, 다수의 병리 생리 학적 사건이 2 차 손상을 유발한다. 따라서, 이러한 손상 메커니즘의 초기 봉쇄는 상당한 장기 치료 효과를 유발할 수있다. 저산소 성 감소 모욕에 노출 된 환자에 대한 신경 조직의 최상의 가능한 보존을 보장하기 위해서는 좋은 치료 창을 가진 새로운 치료가 시급히 필요합니다. 외상성 뇌 손상 (TBI)은 선진국의 어린이와 청년들 사이에서 이환율과 사망률의 흔한 원인입니다. TBI의 발병률은 최근 몇 년 동안 증가했지만, 이들 환자의 예후는 크게 변하지 않았다. TBI 환자의 약 10%가 입원이 필요한 부상을 입고 약 2%가 치명적인 부상을 입 힙니다. TBI는 아주 어린 아이들 (0 ~ 4 세)과 청소년 또는 청년 (15 세에서 24 세)에서 가장 자주 발생하며 노인의 최고 발생률이 높습니다. 외상 후 뇌 손상은 신경 염증 및 신경 변성에서 증가 된 뇌 혈류 및 혈액-뇌 장벽 투과성에 이르기까지 복잡한 병리 생리학을 나타냅니다. 1 차 손상은 생화학 적, 대사 및 염증 변화의 캐스케이드를 시작하여 글루타메이트 성 흥분 독성, 혈관 기능 장애, 칼슘 과부하 및 신경 염증과 관련된 2 차 손상을 초래합니다. 이 일차 부상은 몇 주 또는 몇 달에 걸쳐 진화하는 2 차 부상을 빠르게 유발합니다. 최근의 연구는 급성 및 장기적인 TBI의 병리 생리학을 설명하기 위해 면역계 중개자 및 신경 염증의 주요 역할을 제안했다. 실제로, 신경 염증 과정은 몇 달 동안 지속될 수 있으며, 따라서 TBI 이후 환자에서 만성 변경 및 뇌 노화의 가속도에 기여할 수있다. 현재, 외상 후 뇌 손상 환자에서 유망한 결과를 보여준 치료법은 불행히도 특히 심각한 TBI 관리에서 여전히 제한적입니다. TBI 직후, 다수의 병리 생리 학적 사건이 2 차 손상의 확산을 유발한다. 따라서, 손상 메커니즘 중 하나의 초기 봉쇄는 실질적인 장기 치료 효과를 초래할 수있다. 더 넓은 치료 창을 가진 새로운 치료는 조기 및 만성 병리 생리 학적 사건에 대응하기 위해 시급히 필요합니다.