Avaliação de pacientes afetados por lesão cerebral traumática e hipóxica-isquêmica (PETRA)

Segundo a Organização Mundial da Saúde, a asfixia perinatal é a principal causa de deficiências neurológicas graves e a segunda principal causa de morte neonatal entre bebês a termo, com uma incidência de 3,94-5,12 por 1.000 nascidos vivos. A asfixia perinatal leva à encefalopatia hipóxica-isquêmica neonatal, que continua sendo uma causa comum de morte neonatal e incapacidade a longo prazo, afetando 1,5-3 por 1.000 nascidos vivos em países desenvolvidos e até 26 por 1.000 nascidos em países em desenvolvimento. A encefalopatia hipóxica-isquêmica neonatal representa uma síndrome clínica caracterizada por distúrbios da função neurológica nos primeiros dias da vida para bebês nascidos após a 35ª semana de gestação. Essa condição é marcada por níveis ou convulsões de consciência alterada, geralmente associadas a dificuldades em iniciar e manter a respiração, bem como a depressão de tom e reflexos. Existem muitas causas potenciais de encefalopatia neonatal, sendo a mais comum um insulto hipóxico-isquêmico. Outras causas incluem infecções, derrame perinatal, hemorragia intracraniana, malformações cerebrais congênitas e síndromes metabólicas e genéticas. A hipóxia neonatal iscemia é a causa mais comum de morte e incapacidade nos recém-nascidos e é frequentemente associada a déficits motores, sensoriais e cognitivos persistentes. A fisiopatologia após a lesão cerebral hipóxica-isquêmica neonatal é complexa e se desenrola em vários estágios. A encefalopatia hipóxica-isquêmica evolui através de fases distintas: após o evento hipóxico-isquêmico inicial, há uma fase de dano agudo caracterizado pelo metabolismo anaeróbico, estresse oxidativo, excitotoxicidade e necrose das células neuronais. Esta fase é seguida por um período de latência com duração de 1 a 6 horas, marcado por neuroinflamação e ativação de cascatas apoptóticas. Dentro de 6 a 15 horas, uma fase secundária se desenvolve caracterizada por edema citotóxico, excitotoxicidade e hiperperfusão cerebral. Finalmente, a última fase ocorre nas semanas ou meses após a lesão e envolve atraso na morte celular e reforma do cérebro danificado. Atualmente, a hipotermia terapêutica é o atendimento padrão para neonatos com encefalopatia hipóxica-isquêmica moderada a grave. A hipotermia envolve resfriar todo o corpo a uma temperatura interna de 33,5 ° C por 72 horas dentro de 6 horas após o nascimento. Evidências científicas indicam que a hipotermia terapêutica inibe as principais etapas da cascata excitotoxica-oxidada. Essa terapia melhora os resultados neurológicos aos 18 meses e aos 6 anos de idade, reduzindo a mortalidade de 25% para 9% e a incapacidade de 20% para 16%, e agora é recomendado como atendimento padrão. No entanto, ele não fornece neuroproteção completa e é apenas parcialmente eficaz. Mesmo após o tratamento, permanece uma alta prevalência de morbimortalidade neurológica que afeta 40-50% dos neonatos sobreviventes em hipotermia terapêutica. Após o tratamento da hipotermia, uma porcentagem significativa de neonatos ainda desenvolve neurodisabilidades de longo prazo. Portanto, é essencial otimizar e aprimorar ainda mais os cuidados neonatais. Atualmente, intervenções neuroprotetivas adicionais estão sendo avaliadas em ensaios clínicos randomizados, com foco em eritropoietina, alopurinol, topiramato, cafeína, melatonina ou células -tronco. No entanto, mesmo as terapias experimentais ainda não se mostraram eficazes para melhorar os resultados para esses pacientes. Após lesão hipóxica-isquêmica, vários eventos fisiopatológicos desencadeiam lesões secundárias. Portanto, o bloqueio precoce desses mecanismos de dano pode levar a um efeito terapêutico substancial a longo prazo. Novos tratamentos com boas janelas terapêuticas são urgentemente necessárias para garantir a melhor preservação possível do tecido neurológico para pacientes expostos a insulto hipóxico-isquêmico. A lesão cerebral traumática (TCE) é uma causa comum de morbimortalidade entre crianças e adultos jovens em países desenvolvidos. A incidência de TCE aumentou nos últimos anos, mas o prognóstico para esses pacientes não mudou substancialmente. Aproximadamente 10% dos pacientes com TCE apresentam lesões que requerem hospitalização e cerca de 2% apresentam lesões fatais. O TCE ocorre com mais frequência em crianças muito pequenas (de 0 a 4) e em adolescentes ou adultos jovens (de 15 a 24 anos), com um pico subsequente de incidência em adultos mais velhos. As lesões cerebrais pós-traumáticas exibem uma fisiopatologia complexa, variando da neuroinflamação e da neurodegeneração ao aumento do fluxo sanguíneo cerebral e à permeabilidade da barreira hematoencefálica, levando a danos cerebrais microvasculares. O dano primário inicia uma cascata de alterações bioquímicas, metabólicas e inflamatórias que resultam em danos secundários associados à excitotoxicidade glutamatérgica, disfunção vascular, sobrecarga de cálcio e neuroinflamação. Essa lesão primária desencadeia rapidamente lesões secundárias que evoluem ao longo de semanas ou meses. Estudos recentes propuseram o papel principal dos intermediários do sistema imunológico e da neuroinflamação para explicar a fisiopatologia do TCE, tanto agudo quanto a longo prazo. De fato, os processos neuroinflamatórios podem persistir por vários meses, contribuindo assim para alterações crônicas e uma aceleração do envelhecimento cerebral em pacientes pós-TBI. Atualmente, as terapias que mostraram resultados promissores em pacientes com lesões cerebrais pós-traumáticas ainda são limitadas, especialmente no tratamento de TCE grave. Imediatamente após o TCE, vários eventos fisiopatológicos desencadeiam a propagação de danos secundários. Portanto, o bloqueio precoce de um dos mecanismos de dano pode resultar em um efeito terapêutico substancial a longo prazo. Novos tratamentos com uma janela terapêutica mais ampla são urgentemente necessários para neutralizar eventos fisiopatológicos precoces e crônicos.