低分化神経内分泌癌（NEC）またはよく分化した高悪性度神経内分泌腫瘍（NET）の患者におけるニボルマブとイピリムマブを含むSVV-001

包含基準：

1. 同意時に18歳以上の男性または女性の患者。
2. 治療腫瘍医によって評価された6か月以上の平均余命。
3. 少なくとも1つの利用可能な療法で進行した進行性転移性疾患を持っています。
4. グレード3よく分化した神経内分泌腫瘍（NET）または低分化神経内分泌癌（NEC;大細胞神経内分泌癌、小細胞癌、小細胞癌、混合神経内分泌非ニューロエンドクリン癌）の組織学的または細胞学的に確認された診断。 注：登録から2年以下で収集されたアーカイブ組織サンプルが診断確認のためのスクリーニングで利用できない場合、主任研究者（PI）の裁量で、スクリーニング生検が命じられます。
5. パート1Aの患者の場合、NECまたはネットの組織学的または細胞学的確認に加えて（包含＃4を参照）、腫瘍の放射線学的確認が必要です。
6. パート1Bおよび2のみ：固形腫瘍（RECIST）V1.1または固形腫瘍（IRECIST）の免疫関連反応評価基準における反応評価基準によって決定される測定可能な疾患。 少なくとも1つの病変は、SVV-001の複数の注射（2週間ごとに最大6回の注射）に適している必要があります。 注射のための病変は、直径が10 mm以上、50 mm以下でなければならず、調査員による安全で注射に適しているとみなされます。
7. 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス。
8. 治療薬用（IMP）投与の開始前に、以前の治療（脱毛症を除く）に関連する臨床的に有意な毒性からグレード1またはベースラインに回収されました。

9. 次のように定義された適切な血液、腎、肝臓の機能：

   • a。肝：

     • 私。血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×正常（ULN）の上限（ULN）（肝臓転移が存在する場合は5×ULN）
     • ii。血清ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群または溶血による場合）

   • b。腎：

     • 私。 Cockcroft Gault方程式を使用して、クレアチニンクリアランス≥50mL/分

   • c。血液学：

     • 私。絶対好中球数カウント≥1500細胞/µL
     • ii。血小板数≥100,000血小板/µL
     • iii。ヘモグロビン≥9.0g/dl
     • IV。 制度的正常範囲内の国際正規化比（INR）
     • v。通常のプロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）

10. パート2の拡大コホート患者のみの場合、患者はスクリーニング時にアーカイブ組織を提出し、治療機関のガイドラインに従って治療後生検を受けます。

    • a。 登録から2年以下で収集されたアーカイブ組織サンプルがスクリーニングで利用できない場合、PIの裁量により、スクリーニング生検が注文されます。
    • b。参加者の治療医の裁量により、参加者の状態が生検手順のパフォーマンスが生検のパフォーマンスが生検の一部を超えて増加するリスクを増加させて、生検の一部として標準医療の一部として収集されたものを超えて増加するポイントに劣化した場合、参加者は治療後生検の収集の生検手順を受けません。
11. 出産の可能性を秘めた女性は、試験治療期間中およびIMPの最後の投与後少なくとも7か月間、信頼できる形式の避妊薬を使用することに同意しなければなりません。
12. 男性患者は、試験治療期間中および最後の投与後少なくとも7か月間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
13. 患者は、すべてのプロトコルが必要とする評価、訪問、および手順に喜んで準拠することができます。
14. 裁判関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供します。

除外基準：

1. 患者がin situ子宮頸がんや皮膚の扁平上皮癌などの腫瘍の治療手術を受けた場合を除き、スクリーニング訪問前の2年以内に活発な2番目の悪性腫瘍。
2. 3週間以内に細胞毒性化学療法または放射線療法を受けています。そして、SVV-001の最初の用量の前に、以前の生物学的療法から、5人の半減期または6週間未満の方が短い方。
3. SVV-001の最初の用量の28日前に、主要な外科的処置または重大な外傷性損傷を受けました。
4. 組織/臓器の物理的異常は、生検であるため、患者が注射および/または生検に続発する出血のリスクを高めることができます。
5. スクリーニング訪問の30日以内にライブウイルス予防接種を受けたか、試験中またはIMPによる最後の治療の30日以内にライブウイルス予防接種を受けることを予測しています。
6. 過去2か月以内に全身治療を必要とする活性自己免疫性または炎症性疾患の存在、または全身性ステロイドまたは他の免疫抑制薬を必要とする臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された歴史。 局所ステロイド注射、局所、吸入、眼科、関節内、または鼻腔内コルチコステロイド、または生理学的用量での全身性コルチコステロイドの断続的な使用は、10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物を超えないようには、試験から排他的になりません。
7. 一次免疫不全の存在、またはSVV-001の最初の用量の14日前に14日以内に、10 mg/日前のプレドニゾンまたは同等または他の免疫抑制剤の全身ステロイドを受け取ります。
8. スクリーニング訪問時に、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活性肝炎、または肝抗体（IG）Mコア抗体またはC型肝炎リボ核酸（RNA）の既知の感染を含む活性感染。
9. 固体または骨髄移植の既往歴のある患者。
10. イピリムマブまたはニボルマブまたはその励起物に対する既知の過敏症
11. 未処理の中枢神経系の転移が知られています。 臨床検査と脳イメージング（磁気共鳴イメージング（MRI）またはコンピューター断層撮影（CT））によって確認されているように、治療された脳転移のある患者は、安定しており、中枢神経系に向けられた治療後少なくとも4週間前に進行の証拠がありません。
12. 脳血管事故/脳卒中（登録の6ヶ月未満）、心筋梗塞（登録の6か月未満の6か月前）、不安定な心不全、うっ血性心不全（≥ニューヨーク心臓関連分類クラスII）、または深刻な心臓整頓を含む臨床的に重要な（すなわち、活発な）心血管疾患。
13. 2D心エコー図（echo）で排出率（EF）<50の患者。
14. ベースラインパルスオキシメトリー（末梢酸素の飽和（SPO2））の患者は、部屋の空気で92％未満です。
15. 慢性疾患、精神医学的状態、または生命を脅かす、または研究者の意見では、患者が違反の可能性のために臨床試験への参加に適していないか、患者を容認できないリスクにし、および/または試験の結果の解釈に影響を与える可能性がある。
16. 母乳育児中および/または妊娠検査陽性の結果がある女性の参加者は、IMPで治療を受ける前に陽性の結果をもたらします。
17. 意思決定能力障害のある患者。