SVV-001 z niwolumabem i ipilimumabem u pacjentów z słabo zróżnicowanym rakiem neuroendokrynnym (NEC) lub dobrze zróżnicowanym wysokiej jakości nowotworami neuroendokrynnymi (NET)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starszych w momencie zgody.
2. Oczekiwana długość życia 6 miesięcy lub większa, jak oceniono przez leczące onkolog.
3. Mieć zaawansowaną chorobę przerzutową, która postępowała przy co najmniej jednej linii dostępnej terapii.
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone diagnozę dobrze zróżnicowanego guza neuroendokrynnego stopnia 3 (NET) lub słabo zróżnicowanego raka neuroendokrynnego (NEC; rak neuroendokrynny o dużej komórce, rak małych komórek, mieszany neuroendokrynny rak nie neuroendokrynny). UWAGA: Jeśli pobrana próbka tkanki archiwalnej ≤ 2 lata od rejestracji jest niedostępna podczas badania potwierdzenia diagnostycznego, przy uznaniu głównego badacza (PI) uporządkowana zostanie biopsja badań przesiewowych.
5. W przypadku pacjentów w części 1A, oprócz potwierdzenia histologicznego lub cytologicznego NEC lub NET (patrz włączenie nr 4), wymagane jest radiologiczne potwierdzenie guza.
6. Tylko części 1B i 2: W mielnej chorobie określonej według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) V1.1 lub kryteriach oceny odpowiedzi związanej z odpornością w guzach litych (IRECIST). Co najmniej jedna zmiana musi być odpowiednia do wielu zastrzyków (do 6 zastrzyków co 2 tygodnie) z SVV-001. Zmiany do iniekcji muszą wynosić ≥10 mm i ≤50 mm o najdłuższej średnicy i uznać za bezpieczne i odpowiednie do wstrzyknięcia przez badacza.
7. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0 lub 1.
8. Odzyskany do stopnia 1 lub wartości bazowej z jakiejkolwiek klinicznie istotnej toksyczności związanej z wcześniejszymi metodami leczenia (z wyłączeniem łysienia) przed rozpoczęciem badań podawania produktu leczniczego (IMP).

9. Odpowiednia funkcja hematologiczna, nerkowa i wątroby zdefiniowana w następujący sposób:

   • A. Wątrobiany:

     • I. AMINOTRANSFERIZA ALANINY SERII (ALT) i asparaginian aminotransferazy (AST) ≤2,5 × górna granica normy (ULN) (≤5 × ELN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
     • ii. Bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​× URN (chyba że z powodu zespołu Gilberta lub hemolizy)

   • B. Nerkowy:

     • I. Klirens kreatyniny ≥50 ml/minutę za pomocą równania Cockcroft Gault

   • C. Hematologiczny:

     • I. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500 komórek/µl
     • ii. Liczba płytek krwi ≥100 000 płytek krwi/µl
     • iii. Hemoglobina ≥9,0 g/dl
     • iv. Międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) w zakresie normalnego instytucjonalnego
     • v. Normalny czas protrombiny (PT) i częściowy czas tromboplastyny ​​(PTT)

10. Tylko dla pacjentów z części 2, pacjenci zorganizują tkankę archiwalną podczas badania przesiewowej i przejdą biopsję po leczeniu zgodnie z wytycznymi instytucji leczenia z następującymi wyjątkami:

    • A. Jeśli próbka tkanki archiwalnej zebrana ≤ 2 lata od rejestracji jest niedostępna podczas badań przesiewowych, według uznania PI będzie uporządkowana biopsja badań przesiewowych.
    • B. Uczestnicy nie przejdą procedury biopsji w zakresie gromadzenia biopsji po leczeniu, jeżeli, według uznania lekarza lekarza lekarz, stan uczestnika pogorszył się do tego, że wykonanie procedury biopsji postawiłoby uczestnikowi na zwiększonym ryzyku powikłań wykraczających poza to, co jest rozsądnie oczekiwane w przypadku biopsji pobieranej przez uczestnika.
11. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą zgodzić się na użycie wiarygodnej formy antykoncepcji podczas okresu leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatniej dawce IMP.
12. Pacjenci mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas okresu leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatniej dawce IMP.
13. Pacjent jest chętny i jest w stanie przestrzegać wszystkich ocen, wizyt i procedur.
14. Przed wykonaniem dowolnej procedury związanej z próbą.

Kryteria wykluczenia:

1. Wszelkie aktywne drugie nowotwory w ciągu 2 lat przed wizytą w badaniu przesiewowym, chyba że pacjent przeszedł operację leczniczą dla guzów, takich jak rak szyjki macicy in situ lub rak płaskonabłonkowy skóry.
2. W ciągu 3 tygodni miał cytotoksyczną chemioterapię lub radioterapię; i mniej niż 5 półtrwania lub 6 tygodni, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze, z wcześniejszych terapii biologicznych, przed pierwszą dawką SVV-001.
3. Przeszedł poważną procedurę chirurgiczną (zgodnie z definicją badacza) lub znaczącego urazu urazowego w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką SVV-001.
4. Ma jakąkolwiek fizyczną nieprawidłowość tkanki/narządu, która zostałaby biopsjowana, która narażałaby pacjenta na zwiększone ryzyko krwawienia wtórnego do wstrzyknięcia i/lub biopsji.
5. Otrzymał immunizację wirusa na żywo w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową lub przewiduje otrzymanie immunizacji wirusa na żywo podczas badania lub w ciągu 30 dni od ostatniego leczenia IMP.
6. Obecność aktywnej choroby autoimmunologicznej lub zapalnej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub udokumentowanej historii ciężkiej choroby autoimmunologicznej, która wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub innych leków immunosupresyjnych. Lokalne zastrzyki sterydowe, przerywane stosowanie miejscowych, wdychanych, oftalmologicznych, śródoczepulowych lub śródbłonkowych kortykosteroidów lub układowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nie przekraczających 10 mg/dzień prednisonu lub równoważącego nie spowodowałyby wykluczenia z badania.
7. Obecność pierwotnego niedoboru odporności lub odbieranie systemowych sterydów> 10 mg/dzień prednizonu lub równoważne lub inne środki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką SVV-001.
8. Wszelkie aktywne zakażenie, w tym znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnym zapaleniem wątroby lub seropozytywnym dla przeciwciała rdzenia immunoglobuliny Hepatis B (IG) lub zapalenia wątroby typu R rybonukleinowego (RNA) podczas wizyty przesiewowej.
9. Pacjenci z przeszczepem szpiku stałego lub szpiku kostnego.
10. Znana nadwrażliwość na ipilimumab lub niwolumab lub ich substancje zarobkowe
11. Znał nietraktowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, o ile są stabilne i nie ma dowodów na progresję przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu ośrodkowego układu nerwowego, co ustalono w badaniu klinicznym i obrazowaniu mózgu (obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT)) w okresie badań zbadania.
12. Wszelkie klinicznie istotne (tj. Aktywne) choroby sercowo -naczyniowe, w tym wypadek/udar mózgu naczyniowy (<6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy przed zapisaniem się), niestabilna dławica piersiowa, stabilna niewydolność serca (klasyfikacja stowarzyszenia serca w Nowym Jorku klasa II) lub poważna tablica kryminalna.
13. Pacjenci z frakcją wyrzutową (EF) <50 na echokardiogramie 2D (ECHO).
14. Pacjenci, których wyjściowa pulsoksymetria (nasycenie tlenu obwodowego (SPO2)) wynosi <92% na powietrzu w pokoju.
15. Wszelkie przewlekłe choroby, stan psychiczny lub sytuacja społeczna, która jest zagrażająca życiu lub, zdaniem badacza, powoduje, że pacjent nie nadaje się do uczestnictwa w badaniu klinicznym z powodu możliwej niezgodności lub postawiłby pacjenta na nie do przyjęcia ryzyka i/lub może wpłynąć na interpretację wyników badania.
16. Uczestnicy, które karmią piersią i/lub które mają pozytywny wynik testu ciąży przed otrzymaniem jakiegokolwiek leczenia IMP.
17. Pacjenci z upośledzonymi zdolnościami decyzyjnymi.