SVV-001 mit Nivolumab und Ipilimumab bei Patienten mit schlecht differenzierten neuroendokrinen Karzinomen (NEC) oder gut differenzierten hochgradigen neuroendokrinen Tumoren (NET)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten, 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Zustimmung.
2. Lebenserwartung von 6 Monaten oder mehr, wie vom behandelnden Onkologen bewertet.
3. Haben fortgeschrittene metastatische Erkrankungen, die sich von mindestens einer Reihe verfügbarer Therapie entwickelt hat.
4. Histologisch oder zytologisch bestätigte die Diagnose eines gut differenzierten neuroendokrinen Tumors (NET) oder schlecht differenziertes neuroendokrines Karzinom (NEC; neuroendokrines Karzinom mit kleinem Zell, gemischtes neuroendokrines nicht-neuroendokrines Karzinom). Hinweis: Wenn eine Archivgewebeprobe ≤ 2 Jahre nach der Einschreibung beim Screening zur diagnostischen Bestätigung nicht verfügbar ist, wird nach Ermessen des Hauptprüfers (PI's) eine Screening -Biopsie bestellt.
5. Bei Patienten in Teil 1A ist zusätzlich zur histologischen oder zytologischen Bestätigung von NEC oder NEC (siehe Einschluss Nr. 4) eine radiologische Bestätigung des Tumors erforderlich.
6. Nur Teile 1B und 2: Messbare Erkrankung, die durch Reaktionsbewertungskriterien in festen Tumoren (Recist) V1.1 oder immunbezogene Reaktionsbewertungskriterien bei festen Tumoren (IRecist) bestimmt wird. Mindestens eine Läsion muss für mehrere Injektionen (bis zu 6 Injektionen alle 2 Wochen) mit SVV-001 geeignet sein. Die Injektionsläsionen müssen ≥ 10 mm und ≤ 50 mm im längsten Durchmesser betragen und durch den Ermittler als sicher und für die Injektion geeignet angesehen werden.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1.
8. Von einer klinisch signifikanten Toxizität im Zusammenhang mit früheren Behandlungen (Ausnahme von Alopezie) vor Beginn der Verabreichung von Untersuchungen medizinisch (ohne Alopezie) in Grad 1 oder Basislinie gewonnen.

9. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion definiert wie folgt:

   • A. Leber:

     • ich. Serumalanin -Aminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalen (ULN) (≤ 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
     • ii. Serum Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (es sei denn, das Syndrom oder die Hämolyse von Gilbert)

   • B. Nieren:

     • ich. Kreatinin -Clearance ≥ 50 ml/Minute mit Cockcroft Gault -Gleichung

   • C. Hämatologisch:

     • ich. Absolute Neutrophilenanzahl ≥ 1500 Zellen/µl
     • ii. Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Blutplättchen/µl
     • III. Hämoglobin ≥9,0 g/dl
     • iv. Internationales Normalisierungsverhältnis (INR) im institutionellen Normalbereich
     • v. Normale Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT)

10. Nur für Patienten mit Teil 2 Expansionskohorte werden Patienten bei Screening Archivgewebe einreichen und eine Biopsie nach der Behandlung gemäß den Richtlinien der Behandlungseinrichtung unter folgenden Ausnahmen unterzogen:

    • A. Wenn eine Archivgewebeprobe ≤ 2 Jahre nach der Einschreibung beim Screening nicht verfügbar ist, wird nach Ermessen des PI eine Screening -Biopsie bestellt.
    • B. Die Teilnehmer werden kein Biopsieverfahren für die Erfassung der Biopsie nach der Behandlung durchlaufen, wenn sich der Zustand des Teilnehmers nach Ermessen des Erkrankung des Teilnehmers so bis zu dem Punkt verschlechtert hat, an dem die Durchführung eines Biopsieverfahrens des Teilnehmers ein erhöhtes Risiko für Komplikationen über das gesammelte Biopsie-Versammlungsrisiko für die Standardmediziner des Teilnehmers stellt.
11. Frauen mit gebärfähigen Potenzial müssen sich während des Versuchsbehandlungszeitraums und mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis von IMP eine zuverlässige Form von Verhütungsmittel anwenden.
12. Männliche Patienten müssen sich einig sein, während des Versuchsbehandlungszeitraums und mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis von IMP eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
13. Der Patient ist bereit und in der Lage, alle von Protokoll ergriffenen Bewertungen, Besuche und Verfahren einzuhalten.
14. Schreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung vor, bevor ein Testverfahren durchgeführt wird.

Ausschlusskriterien:

1. Jede aktive zweite Malignität innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening -Besuch, es sei denn, der Patient wurde wegen Tumoren wie In -situ -Gebärmutterhalskrebs oder Plattenepithelkarzinomerkrebs einer heiligen Hautkrebs eine kurze Operation unterzogen.
2. Hatte innerhalb von 3 Wochen eine zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie; und weniger als 5 Halbwertszeiten oder 6 Wochen, je nachdem, was auch immer kürzer ist, vor früheren biologischen Therapien vor der ersten Dosis von SVV-001.
3. Hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von SVV-001 ein großes chirurgisches Verfahren (wie vom Ermittler definiert) oder eine signifikante traumatische Verletzung unterzogen.
4. Hat eine körperliche Anomalie des Gewebes/Organs biopifiziert, das dem Patienten ein erhöhtes Risiko für die sekundäre Blutung der Injektion und/oder Biopsie ausgeht.
5. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch eine Live-Virus-Immunisierung erhalten oder erwartet, während des Versuchs oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Behandlung mit IMP eine Immunisierung des Live-Virus zu erhalten.
6. Vorhandensein einer aktiven Autoimmun- oder entzündlichen Erkrankung, die innerhalb der letzten 2 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte klinisch schwerer Autoimmunerkrankungen, die systemische Steroide oder andere immunsuppressive Medikamente erfordert. Lokale Steroidinjektionen, intermittierende Verwendung von topischen, inhalierten, ophthalmologischen, intraartikulären oder intranasalen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent nicht überschreiten, würden keinen Ausschluss aus dem Versuch aus dem Versuch zur Verfügung stellen.
7. Vorhandensein von primärem Immunschwäche oder systemischen Steroiden von> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente oder andere immunsuppressive Wirkstoffe innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von SVV-001.
8. Jede aktive Infektion, einschließlich einer bekannten Infektion mit menschlichem Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis oder Seropositiv für Hepatis B immunoglobulin (IG) M -Kernantikörper oder Hepatitis -C -Ribonukleinsäure (RNA) beim Screening -Besuch.
9. Patienten mit einer Vorgeschichte von Feststoff- oder Knochenmarktransplantationen.
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ipilimumab oder Nivolumab oder deren Hilfsstoffe
11. Hat unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems gekannt. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind berechtigt, solange sie stabil sind, und es gibt keine Hinweise auf ein Fortschreiten für mindestens 4 Wochen nach der Behandlung des Zentralnervensystems, wie durch klinische Untersuchung und Hirnbildgebung (Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT)) während der Screening-Periode festgestellt.
12. Jede klinisch signifikante (d. H. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall (<6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (<6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina -Angina -Herzinsuffizienz (≥ New York Association Class II) oder eine schwerwiegende Angina -Arrhythmie, die Medikamente erfordern.
13. Patienten mit Ejektionsfraktion (EF) <50 in einem 2D -Echokardiogramm (Echo).
14. Patienten, deren Grundlinienimpulsoximetrie (Sättigung des peripheren Sauerstoffs (SPO2)) in der Raumluft <92% beträgt.
15. Jegliche chronische Krankheit, psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die lebensbedrohlich ist oder nach Meinung des Ermittlers den Patienten für die Teilnahme an einer klinischen Studie aufgrund einer möglichen Nichteinhaltung ungeeignet macht oder den Patienten in ein inakzeptables Risiko versetzt und/oder das Potenzial hat, die Interpretation der Ergebnisse des Versuchs zu beeinflussen.
16. Weibliche Teilnehmer, die stillen und/oder ein positives Schwangerschaftstest Ergebnis haben, bevor sie mit IMP behandelt werden.
17. Patienten mit beeinträchtigter Entscheidungskapazität.