SVV-001 nivolumabilla ja ipilimumabilla potilailla, joilla on huonosti erilainen neuroendokriininen karsinoomat (NEC) tai hyvin erilaistuneet korkealaatuiset neuroendokriiniset kasvaimet (NET)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat, 18 -vuotias tai vanhempi suostumuksen aikaan.
2. Kuuden kuukauden elinajanodote, kuten hoitava onkologi arvioi.
3. On edennyt metastaattinen sairaus, joka on edennyt ainakin yhdellä käytettävissä olevalla terapialla.
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu luokan 3 hyvin erilaistuneiden neuroendokriinisten kasvaimen (NET) tai huonosti erilaistuneiden neuroendokriinisten karsinooman (NEC; suurten solujen neuroendokriinisen karsinooma, pienisoluinen karsinooma, sekoitettu neuroendokriininen ei-neuroendokriininen karsinooma). Huomaa: Jos arkistokudoksenäyte, joka on kerätty ≤ 2 vuotta ilmoittautumisesta, ei ole käytettävissä diagnostisen vahvistuksen seulonnassa, päätutkijan (PI: n) harkinnan mukaan seulontabiopsia tilataan.
5. Osassa 1A potilailla tarvitaan NEC: n tai NET: n histologisen tai sytologisen vahvistuksen lisäksi (katso sisällyttäminen #4) kasvaimen radiologinen vahvistus.
6. Osat 1B ja 2 vain: mitattavissa oleva sairaus määritetään vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1 tai immuunijärjestelmässä olevaan vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (IRECIST). Ainakin yhden vaurion on oltava sopiva useisiin injektioihin (jopa 6 injektiota joka toinen viikko) SVV-001: llä. Injektiovaurioiden on oltava ≥10 mm ja ≤50 mm pisin halkaisija, ja sitä pidetään turvallisena ja sopivan tutkijan injektioon.
7. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
8. Tuollettu luokkaan 1 tai lähtötaso kliinisesti merkitsevästä toksisuudesta, joka liittyy aikaisempiin hoitomuotoihin (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) ennen tutkittava lääketieteellisen tuotteen (IMP) antamisen aloittamista.

9. Riittävä hematologinen, munuais- ja maksan toiminta määritetty seuraavasti:

   • a. Maksa:

     • i. Seerumin alaniinin aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤2,5 x normaalin (ULN) (≤5 x uln
     • II. Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​× ULN (ellei Gilbertin oireyhtymän tai hemolyysin takia)

   • b. Munuainen:

     • i. Kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/minuutti käyttämällä Cockcroft Gault -yhtälöä

   • c. Hematologinen:

     • i. Absoluuttinen neutrofiilimääritys ≥1500 solua/ui
     • II. Verihiutaleiden lukumäärä ≥100 000 verihiutaleita/µL
     • III. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
     • iv. Kansainvälinen normalisointisuhde (INR) institutionaalisella normaalilla alueella
     • v. Normaali protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT)

10. Vain osan 2 laajennuskohorttipotilailla potilaat toimittavat arkistokudoksen seulonnassa ja käyvät läpi hoidon jälkeisen biopsian hoitolaitoksen ohjeiden mukaisesti seuraavilla poikkeuksilla:

    • a. Jos arkistokudosnäyte, joka on kerätty ≤ 2 vuotta ilmoittautumisesta, ei ole käytettävissä seulonnassa, PI: n harkinnan mukaan seulontabiopsia tilataan.
    • b. Osallistujille ei suoriteta biopsiamenettelyä hoidon jälkeisen biopsian keräämiseksi, jos heidän hoitavan lääkärinsä harkinnan mukaan osallistujan tila on heikentynyt siihen pisteeseen, että biopsiamenettelyn suorituskyky asettaisi osallistujan lisääntyneeseen komplikaatioihin, joita ei voida kohtuudella odotettua biopsialle, joka on kerätty osana osallistujan tavanomaista lääketieteellistä hoitoa.
11. Kasvatuspotentiaalien naisten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymuotoa koekäyttöjakson aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen IMP: n annoksen jälkeen.
12. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tutkimushoitokaudella ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen IMP: n annoksen jälkeen.
13. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollalla vaadittavia arviointeja, vierailuja ja menettelytapoja.
14. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen koekäyttöön liittyvän menettelyn suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aktiivinen toisen pahanlaatuisuus 2 vuotta ennen seulontavierailua, ellei potilaalle ole tehty parantava leikkaus kasvaimille, kuten in situ -kaulusyöpä tai ihon oksasolu syöpä.
2. On ollut sytotoksinen kemoterapia tai sädehoito 3 viikon kuluessa; ja alle 5 puoliintumisaikaa tai 6 viikkoa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, aikaisemmista biologisista terapioista ennen ensimmäistä SVV-001-annosta.
3. On käynyt läpi suuren kirurgisen toimenpiteen (tutkijan määrittelemän) tai merkittävän traumaattisen vamman 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä SVV-001-annosta.
4. Onko kudoksen/elimen fyysinen poikkeavuus biopsiaksi, mikä asettaa potilaalle lisääntyneen verenvuotoriskin, joka on sekundaarinen injektioon ja/tai biopsiaan.
5. On saanut live-viruksen immunisaation 30 päivän kuluessa ennen seulontavierailua tai ennakoi saavansa elävän viruksen immunisaation tutkimuksen aikana tai 30 päivän kuluessa viimeisestä IMP: n hoidosta.
6. Aktiivisen autoimmuunisen tai tulehduksellisen sairauden läsnäolo, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen kahden kuukauden aikana tai dokumentoitu historia kliinisesti vakavasta autoimmuunisairaudesta, joka vaatii systeemisiä steroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä. Paikalliset steroidi-injektiot, ajankohtaisten, hengitettyjen, oftalmologisten, nivelten sisäisten tai intranasaalisten kortikosteroidien tai systeemisten kortikosteroidien ajoittainen käyttö fysiologisilla annoksilla ei ylitä 10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa ei johtaisi syrjäytymiseen tutkimuksesta.
7. Primaarisen immuunikato tai vastaanottavat systeemiset steroidit, joiden prednisoni on yli 10 mg/päivä tai vastaavat tai muut immunosuppressiiviset aineet 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä SVV-001-annosta.
8. Mahdolliset aktiiviset infektiot, mukaan lukien tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksella (HIV), aktiivisella hepatiitissa tai seropositiivisella hepatiis B -immunoglobuliinilla (IG) M Core -vasta -aineella tai hepatiitti C -ribonukleiinihapolla (RNA) seulontavierailulla.
9. Potilaat, joilla on ollut kiinteän elimen tai luuytimensiirtoa.
10. Tunnettu yliherkkyys ipilimumabille tai nivolumabille tai niiden apuaineille
11. On tuntenut käsittelemättömät keskushermostojen etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on hoidetut aivojen etäpesäkkeet, ovat tukikelpoisia niin kauan kuin ne ovat vakaita, eikä ole todisteita etenemisestä vähintään 4 viikon ajan keskushermostoohjatun hoidon jälkeen, sellaisena kuin se on kliinisen tutkimuksen ja aivojen kuvantamisen (magneettikuvaus (MRI) tai tietokonetomografia (CT)) seulontajakson aikana.
12. Kaikki kliinisesti merkittävät (ts. Aktiiviset) sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien aivojen verisuoni -onnettomuus/aivohalvaus (<6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarktiota (<6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epävakaa angina, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New Yorkin sydämen assosiaatioluokka II) tai vakava sydänryhmia, joka vaatii lääkettä.
13. Potilaat, joilla on ejektiofraktio (EF) <50 2D -ehokardiogrammilla (ECHO).
14. Potilaat, joiden peruspulssioksimetria (perifeerisen hapen (SPO2) kylläisyys (SPO2)) on <92% huoneen ilmassa.
15. Kaikki krooniset sairaudet, psykiatriset tilat tai sosiaalinen tilanne, joka on hengenvaarallinen tai tutkijan mielestä potilas ei sovellu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen mahdollisen noudattamatta jättämisen vuoksi tai asettaisi potilaan kohtuuttomaan riskiin ja/tai joilla on mahdollisuus vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan.
16. Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät ja/tai joilla on positiivinen raskaustestitulos ennen kuin he saavat hoitoa imp.
17. Potilaat, joilla on heikentynyt päätöksenteko.