SVV-001 con nivolumab e ipilimumab in pazienti con carcinomi neuroendocrini scarsamente differenziati (NEC) o tumori neuroendocrini di alto grado ben differenziati (NET)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti maschi o femmine, di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso.
2. Aspettativa di vita di 6 mesi o superiore come valutato dall'oncologo curante.
3. Hanno una malattia metastatica avanzata che è progredita su almeno una linea di terapia disponibile.
4. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata del tumore neuroendocrino ben differenziato di grado 3 (NET) o carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato (NEC; carcinoma neuroendocrino a cellule grandi, carcinoma a piccole cellule, neuroendocrini misti neuroendocrini). Nota: se un campione di tessuto d'archivio raccolto ≤ 2 anni dall'iscrizione non è disponibile allo screening per la conferma diagnostica, a discrezione del Principal Investigator (PI), verrà ordinata una biopsia di screening.
5. Per i pazienti nella parte 1A, oltre alla conferma istologica o citologica di NEC o NET (vedere l'inclusione n. 4), è richiesta una conferma radiologica del tumore.
6. Solo parti 1b e 2: malattia misurabile come determinata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1 o criteri di valutazione della risposta immuno-correlati nei tumori solidi (Irecist). Almeno una lesione deve essere adatta a più iniezioni (fino a 6 iniezioni ogni 2 settimane) con SVV-001. Le lesioni per l'iniezione devono essere ≥10 mm e ≤50 mm nel diametro più lungo e ritenute sicure e adatte per l'iniezione da parte dell'investigatore.
7. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1.
8. Recuperato al grado 1 o al basale da qualsiasi tossicità clinicamente significativa associata a trattamenti precedenti (esclusi alopecia) prima dell'inizio della somministrazione di prodotti medicinali studiati (IMP).

9. Adeguata funzione ematologica, renale e epatica definita come segue:

   • UN. Epatico:

     • io. Seriale alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × limite superiore di normale (Uln) (≤5 × Uln Se sono presenti metastasi epatiche)
     • ii. Bilirubina sierica ≤1,5 ​​× ULN (a meno che sia dovuto alla sindrome di Gilbert o all'emolisi)

   • B. Renale:

     • io. Clearance della creatinina ≥50 ml/minuto usando l'equazione di Cockcroft Gault

   • C. Ematologico:

     • io. Conte di neutrofili assoluti ≥1500 cellule/µL
     • ii. Conteggio piastrinico ≥100.000 piastrine/µl
     • iii. Emoglobina ≥9,0 g/dl
     • iv. Rapporto di normalizzazione internazionale (INR) all'interno dell'intervallo normale istituzionale
     • v. Tempo di protrombina normale (PT) e tempo parziale della tromboplastina (PTT)

10. Solo per i pazienti di coorte di espansione della Parte 2, i pazienti presenteranno il tessuto d'archivio durante lo screening e sottopongono a una biopsia post-trattamento secondo le linee guida dell'istituto di trattamento con le seguenti eccezioni:

    • UN. Se un campione di tessuto d'archivio raccolto ≤ 2 anni dall'iscrizione non è disponibile allo screening, a discrezione del PI, verrà ordinata una biopsia di screening.
    • B. I partecipanti non subiranno una procedura di biopsia per la raccolta della biopsia post-trattamento se, a discrezione del loro medico curante, le condizioni del partecipante si sono deteriorate fino al punto in cui le prestazioni di una procedura di biopsia porreranno il partecipante ad un rischio maggiore di complicanze oltre a ciò che è ragionevolmente previsto per una raccolta di biopsia come parte del partecipante.
11. Le donne del potenziale di gravidanza devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccettivo durante il periodo di trattamento della sperimentazione e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose di IMP.
12. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione adeguato durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose di IMP.
13. Il paziente è disposto e in grado di rispettare tutte le valutazioni, le visite e le procedure richieste dal protocollo.
14. Fornire il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa alla prova.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi seconda malignità attiva nei 2 anni prima della visita di screening, a meno che il paziente non abbia subito un intervento chirurgico curativo per i tumori come il carcinoma cervicale in situ o il carcinoma a cellule squamose della pelle.
2. Ha avuto chemioterapia citotossica o radioterapia entro 3 settimane; e meno di 5 emivite o 6 settimane, a seconda di quale sia più breve, dalle precedenti terapie biologiche, prima della prima dose di SVV-001.
3. Ha subito un'importante procedura chirurgica (come definita dallo investigatore) o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima dose di SVV-001.
4. Ha alcuna anomalia fisica del tessuto/organo da biops che metterebbe il paziente ad aumentare il rischio di sanguinamento secondario all'iniezione e/o alla biopsia.
5. Ha ricevuto un'immunizzazione live-virus entro 30 giorni prima della visita di screening o prevede di ricevere un'immunizzazione del virus vivo durante lo studio o entro 30 giorni dall'ultimo trattamento con IMP.
6. Presenza di una malattia autoimmune o infiammatoria attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave che richiede steroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressivi. Iniezioni di steroidi locali, uso intermittente di corticosteroidi topici, inalati, oftalmologici, intra-articolari o intranasali o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche per non superare i 10 mg/giorno di prednisone o equivalente non comporterebbero esclusione dal processo.
7. Presenza di immunodeficienza primaria o ricezione di steroidi sistemici di prednisone> 10 mg/giorno o agenti equivalenti o altri agenti immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di SVV-001.
8. Qualsiasi infezione attiva, inclusa l'infezione nota con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite attiva o sieropositiva per l'immunoglobulina epatis B (anticorpo centrale IG) M o acido ribonucleico di epatite C (RNA) durante la visita di screening.
9. Pazienti con una storia di trapianto di midollo di organo solido o di midollo osseo.
10. L'ipersensibilità nota a ipilimumab o nivolumab o i loro eccipienti
11. Ha conosciuto metastasi del sistema nervoso centrale non trattate. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili fintanto che sono stabili e non vi sono prove di progressione per almeno 4 settimane dopo il trattamento centrale diretto dal sistema nervoso, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (imaging di risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (CT)) durante il periodo di screening.
12. Qualsiasi malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), tra cui incidente/ictus vascolare cerebrale (<6 mesi prima dell'iscrizione), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'iscrizione), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Association Classification II) o Serious Aritmia.
13. Pazienti con frazione di eiezione (EF) <50 su un ecocardiogramma 2D (ECHO).
14. I pazienti la cui pulsossimetria basale (saturazione di ossigeno periferico (SPO2)) è <92% sull'aria ambiente.
15. Qualsiasi malattia cronica, condizioni psichiatriche o situazione sociale che è pericolosa per la vita o, secondo l'opinione dell'investigatore, rende il paziente inadatto alla partecipazione a una sperimentazione clinica a causa di una possibile non conformità o posizionerebbe il paziente a un rischio inaccettabile e/o ha il potenziale di influenzare l'interpretazione dei risultati del processo.
16. Le donne partecipanti che stanno allattando e/o che hanno un risultato positivo del test di gravidanza prima di ricevere qualsiasi trattamento con IMP.
17. Pazienti con capacità decisionale compromessa.