SVV-001 s nivolumabem a ipilimumabem u pacientů se špatně diferencovanými neuroendokrinními karcinomy (NEC) nebo dobře diferencovanými vysoce kvalitními neuroendokrinními nádory (NET)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti pro muže nebo ženy, ve věku 18 let nebo starší v době souhlasu.
2. Průměrná délka života 6 měsíců nebo vyšší, jak je hodnoceno léčebným onkologem.
3. Mají pokročilé metastatické onemocnění, které postupovalo alespoň v jedné linii dostupné terapie.
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza dobře diferencovaného neuroendokrinního nádoru (NET) nebo špatně diferencovaného neuroendokrinního karcinomu), míchaného neuroendokrinního neuroendokrinního karcinomu). Poznámka: Pokud vzorek archivní tkáně odebraný ≤ 2 roky od zápisu není k dispozici při screeningu pro diagnostické potvrzení, na základě uvážení hlavního vyšetřovatele (PI) bude nařízena screeningová biopsie.
5. U pacientů v části 1A je kromě histologického nebo cytologického potvrzení NEC nebo NET (viz inkluze č. 4) vyžadováno radiologické potvrzení nádoru.
6. Pouze části 1B a 2: měřitelné onemocnění, jak bylo stanoveno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 nebo kritérií hodnocení odpovědi na imunitu u solidních nádorů (Irecist). Alespoň jedna léze musí být vhodná pro více injekce (až 6 injekcí každé 2 týdny) s SVV-001. Léze pro injekci musí být ≥ 10 mm a ≤ 50 mm v nejdelším průměru a považovány za bezpečné a vhodné pro injekci vyšetřovatelem.
7. Výkonná výkonna výkonu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) 0 nebo 1.
8. Před zahájením podávání vyšetřovacího léčivého léčivého produktu (IMP) se zotavilo na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu z jakékoli klinicky významné toxicity spojené s předchozí léčbou (s výjimkou alopecie).

9. Přiměřená hematologická, ledvinová a jaterní funkce definována takto:

   • A. Jaterní:

     • i. Sérová alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normálního (ULN) (≤ 5 × Uln, pokud jsou přítomny metastázy jater)
     • ii. Sérový bilirubin ≤ 1,5 × Uln (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou)

   • b. Renal:

     • i. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/minuta pomocí rovnice Cockcroft Gault

   • C. Hematologické:

     • i. Absolutní počet neutrofilů ≥1500 buněk/µl
     • ii. Počet krevních destiček ≥ 100 000 krevních destiček/µl
     • iii. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
     • IV. Mezinárodní normalizační poměr (INR) v institucionálním normálním rozsahu
     • v. Normální čas protrombinu (PT) a částečný čas tromboplastinu (PTT)

10. Pouze pro pacienty s expanzní kohortou částí 2 předloží pacienti archivní tkáň při screeningu a podléhají biopsii po léčbě podle pokynů pro léčbu institucí s následujícími výjimkami:

    • A. Pokud vzorek archivní tkáně odebraný ≤ 2 roky od zápisu není při screeningu nedostupný, podle uvážení PI bude nařízena screeningová biopsie.
    • b. Účastníci podstoupí biopsii pro sběr biopsie po léčbě, pokud by se stav účastníka podle uvážení jejich lékaře zhoršil až do bodu, kdy by výkonnost biopsie vystavila zvýšenému riziku komplikací nad rámec toho, co se přiměřeně očekává pro biopsii, která byla získána jako součást účastníky, která je součástí účastníka.
11. Ženy s plodným potenciálem musí souhlasit s použitím spolehlivé formy antikoncepce během období zkušební léčby a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce IMP.
12. Pacienti pro muže musí souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce během zkušebního období léčby a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce IMP.
13. Pacient je ochotný a schopen dodržovat všechna hodnocení, návštěvy a postupy vyžadovaná protokolem.
14. Poskytněte písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli pokusu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Jakákoli aktivní druhá malignita během 2 let před screeningovou návštěvou, pokud pacient podstoupil léčebnou chirurgii pro nádory, jako je in situ rakovina děložního čípku nebo spinocelulární buněk v kůži.
2. Má cytotoxickou chemoterapii nebo radiační terapii do 3 týdnů; a méně než 5 poločasů nebo 6 týdnů, podle toho, co je kratší, z předchozích biologických terapií, před první dávkou SVV-001.
3. Podstoupil hlavní chirurgický zákrok (jak je definován vyšetřovatelem) nebo významné traumatické poškození do 28 dnů před první dávkou SVV-001.
4. Má jakoukoli fyzickou abnormalitu tkáně/orgánu, která má být biopsied, která by pacientovi způsobila zvýšené riziko krvácení sekundární k injekci a/nebo biopsii.
5. Obdržel imunizaci živé viry do 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo předpokládá, že během studie nebo do 30 dnů od poslední léčby IMP.
6. Přítomnost aktivního autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu během posledních 2 měsíců nebo zdokumentované anamnézy klinicky závažného autoimunitního onemocnění, které vyžaduje systémové steroidy nebo jiné imunosupresivní léky. Lokální injekce steroidů, intermitentní použití topického, inhalačního, oftalmologického, intraartikulárního nebo intranazálního kortikosteroidů nebo systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahují 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu by nevedlo k vyloučení z pokusu.
7. Přítomnost primární imunodeficience nebo přijímání systémových steroidů> 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní nebo jiných imunosupresivních látek do 14 dnů před první dávkou SVV-001.
8. Jakákoli aktivní infekce, včetně známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidy nebo séropozitivní pro jádro imunoglobulinu (Ig) M a kyseliny hepatitidy C (RNA) nebo séropozitivní.
9. Pacienti s anamnézou transplantace pevných orgánů nebo kostní dřeně.
10. Známá přecitlivělost na ipilimumab nebo nivolumab nebo jejich pomocné požitky
11. Známé neléčené metastázy centrálního nervového systému. Pacienti s léčeným mozkovým metastázám jsou způsobilí, pokud jsou stabilní a neexistuje žádný důkaz o progresi po dobu nejméně 4 týdnů po léčbě zaměřené na centrální nervový systém, jak je zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazováním mozku (magnetická rezonance (MRI) nebo počítačovou tomografii (CT)) během období screeningu.
12. Jakékoli klinicky významné (tj. Aktivní) kardiovaskulární onemocnění, včetně mozkové vaskulární nehody/mrtvice (<6 měsíců před zápisem), infarkt myokardu (<6 měsíců před zápisem), nestabilní angina, kongestivní srdeční selhání (≥ newyorské srdeční asociaci klasifikace třídy II) nebo vážné srdeční arytmia.
13. Pacienti s ejekční frakcí (EF) <50 na 2D echokardiogramu (Echo).
14. Pacienti, jejichž základní pulzní oxymetrie (nasycení periferního kyslíku (SPO2)) je <92% na vzduchu v místnosti.
15. Jakékoli chronické onemocnění, psychiatrické stav nebo sociální situace, která je život ohrožující nebo, podle názoru vyšetřovatele, činí pacientovi nevhodným pro účast v klinickém hodnocení z důvodu možného nedodržení nebo by pacienta vystavilo nepřijatelnému riziku a/nebo by měl potenciál ovlivnit interpretaci výsledků studie.
16. Účastníky, které kojí a/nebo mají výsledek pozitivního těhotenského testu před podáním jakékoli léčby IMP.
17. Pacienti se zhoršenou rozhodovací kapacitou.