제대로 분화 된 신경 내분비 암종 (NEC) 또는 잘 분리 된 고급 신경 내분비 종양 (NET) 환자에서 니볼 루맙 및 이필 리무 맙을 갖는 SVV-001

포함 기준 :

1. 동의 당시 18 세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. 치료 종양 전문의가 평가 한 6 개월 이상의 기대 수명.
3. 적어도 한 줄의 이용 가능한 요법에서 진행된 전이성 질환이 있습니다.
4. 3 등급의 잘 분화 된 신경 내분비 종양 (NET) 또는 제대로 분화 된 신경 내분비 암종 (NEC; 대도시 신경 내분비 암종, 소형 세포 암종, 혼합 신경 내분비 신경 발암 암종)의 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 진단). 참고 : 진단 확인을 위해 선별 검사에서 2 년 ≤ 2 년 ≤ 2 년 동안 수집 된 보관 조직 샘플, 주요 조사자 (PI) 재량에 따라 선별 생검을 주문합니다.
5. Part 1A의 환자의 경우 NEC 또는 NET의 조직 학적 또는 세포 학적 확인 외에 (포함 #4 참조), 종양의 방사선 학적 확인이 필요하다.
6. 파트 1B 및 2 전용 : 고형 종양의 반응 평가 기준 (RECIST) v1.1 또는 고형 종양 (IRECIST)의 면역 관련 반응 평가 기준에 의해 결정된 측정 가능한 질병. SVV-001로 다중 주사 (2 주마다 최대 6 건)에 적어도 하나의 병변이 적합해야합니다. 주사를위한 병변은 가장 긴 직경에서 ≥10 mm 및 ≤50 mm이어야하며 조사자가 주입하기에 안전하고 적합한 것으로 간주됩니다.
7. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0 또는 1.
8. 조사의 약물 (IMP) 투여 개시 전에 이전 치료 (탈모증 제외)와 관련된 임상 적으로 유의 한 독성으로부터 1 등급 또는 기준으로 회복된다.

9. 다음과 같이 정의 된 적절한 혈액 학적, 신장 및 간 기능 :

   • 에이. 간적 :

     • 나. 혈청 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤2.5 × 정상 (ULN)의 상한 (간 전이가 존재하는 경우 ≤5 x ULN)
     • II. 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × uln (길버트 증후군 또는 용혈로 인한 경우)

   • 비. 신장 :

     • 나. Cockcroft Gault 방정식을 사용한 크레아티닌 클리어런스 ≥50 ml/분

   • 기음. 혈액 학적 :

     • 나. 절대 호중구 수 ≥1500 세포/µl
     • II. 혈소판 수 ≥100,000 혈소판/µl
     • III. 헤모글로빈 ≥9.0 g/dl
     • IV. 제도적 정상 범위 내의 국제 정규화 비율 (INR)
     • v. 정상 프로 트롬빈 시간 (PT) 및 부분 트롬 보플라스틴 시간 (PTT)

10. Part 2 확장 코호트 환자의 경우, 환자는 선별시 보관 조직을 제출하고 다음과 같은 예외가있는 치료 기관의 지침에 따라 치료 후 생검을 겪게됩니다.

    • 에이. 등록시 ≤ 2 년 ≤ 2 년 동안 수집 된 보관 조직 샘플을 스크리닝시, PI의 재량에 따라 선별 생검을 주문합니다.
    • 비. 치료 의사의 재량에 따라 참가자의 상태가 생검 절차의 수행이 참가자가 참가자의 표준 의료의 일부로 수집 된 생검에 대해 합리적으로 예상되는 것 이상으로 합병증의 위험을 증가시킬 수있는 시점으로 악화 된 경우, 치료 후 생검 수집을위한 생검 절차를 거치지 않을 것입니다.
11. 가임 잠재력을 가진 여성은 시험 치료 기간 동안 및 IMP의 마지막 복용량 후 최소 7 개월 동안 신뢰할 수있는 형태의 피임약을 사용하는 데 동의해야합니다.
12. 남성 환자는 시험 치료 기간 동안 및 IMP의 마지막 복용량 후 최소 7 개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.
13. 환자는 모든 프로토콜에 대한 평가, 방문 및 절차를 기꺼이 준수 할 수 있습니다.
14. 시험 관련 절차를 수행하기 전에 서면 사전 동의를 제공하십시오.

제외 기준 :

1. 환자가 현장 자궁 경부암 또는 피부의 편평 세포 암과 같은 종양에 대한 치료 수술을받지 않는 한, 선별 방문 전 2 년 이내에 활성 2 차 악성 악성.
2. 3 주 이내에 세포 독성 화학 요법 또는 방사선 요법을 받았습니다. SVV-001의 첫 번째 용량 이전에 이전 생물학적 요법으로부터 5 반감 또는 6 주 미만.
3. SVV-001의 첫 번째 복용량 전 28 일 전에 주요 수술 절차 (조사자에 의해 정의 된대로) 또는 상당한 외상성 손상을 겪었습니다.
4. 조직/기관의 물리적 이상은 생검을받을 수 있도록하여 환자가 주사 및/또는 생검에 이차적으로 출혈의 위험이 높아집니다.
5. 선별 방문 전 30 일 이내에 라이브 바이러스 면역을 받았거나 시험 중 또는 IMP로 마지막 치료 후 30 일 이내에 살아있는 바이러스 면역을받을 것으로 예상했습니다.
6. 전신 스테로이드 또는 기타 면역 억제 약물을 필요로하는 임상 적으로 심한자가 면역 질환의 기록 된 병력이있는 전신 치료가 필요한 활성자가 면역 또는 염증성 질환의 존재. 국소 스테로이드 주사, 국소, 흡입, 안과, 관절 내 또는 관절 내 또는 코르티코 스테로이드 또는 생리 학적 용량에서 전신 코르티코 스테로이드의 간헐적 인 사용은 10 mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것으로 시험에서 전제를 초래하지 않을 것이다.
7. 1 차 면역 결핍의 존재 또는 SVV-001의 첫 번째 용량 전 14 일 전에> 10 mg/일 프레드니손 또는 다른 면역 억제제의 전신 스테로이드의 존재.
8. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV), 활성 간염에 의한 알려진 감염, 또는 혈청 양성을 포함한 모든 활성 감염, 또는 간경 검사 방문시, C. 면역 항체 또는 C 형 간염 리보 핵산 (RNA)에 대한 혈청 양성.
9. 고체 조직 또는 골수 이식 병력이있는 환자.
10. 이필 리무 맙 또는 니볼 루맙 또는 이들의 부형제에 대한 알려진 과민증
11. 처리되지 않은 중추 신경계 전이로 알려져 있습니다. 치료 된 뇌 전이가있는 환자는 안정된 한 자격이 있으며, 중추 신경계 지향 치료 후 최소 4 주 동안 진행의 증거는 없으며, 스크린 기간 동안 임상 검사 및 뇌 영상화 (MRI) 또는 계산 된 단층 촬영 (CT)에 의해 확인 된 바와 같이.
12. 뇌 혈관 사고/뇌졸중 (등록 전 6 개월), 심근 경색 (등록 전 6 개월), 불안정한 협심증, 울혈 성 심부전 (≥ New York Association Classification Classion II) 또는 심각한 심각한 심장 아르 히아를 포함한 임상 적으로 유의미한 (즉, 활성) 심혈관 질환.
13. 2D 심 초음파 (ECHO)에서 배출 분율 (EF) <50 환자.
14. 기준 펄스 산소 측정법 (말초 산소의 포화 (SPO2))는 실내 공기에서 <92%입니다.
15. 생명을 위협하는 만성 질환, 정신 질환 또는 사회적 상황은, 또는 조사자의 견해로는 환자가 불충분 한 상태로 인해 임상 시험에 참여하기에 부적합하거나 환자를 받아 들일 수없는 위험에 처하게하거나 시험 결과의 해석에 영향을 줄 수있는 잠재력을 갖게됩니다.
16. 모유 수유 및/또는 IMP로 치료를 받기 전에 긍정적 인 임신 검사 결과를 얻은 여성 참가자.
17. 의사 결정 능력이 손상된 환자.