慢性B型肝炎患者の腎機能に対するテノフォビル（TDF）の効果

B型肝炎は、世界中で2億5,700万人に影響を及ぼし、HBV関連の原因の年間約820,000人が死亡するウイルス感染であり、肝硬変および肝細胞癌の主要な原因です。 したがって、それは世界的な公衆衛生問題です。 慢性B型肝炎（CHB）感染の診断は、6か月以上にわたってB型肝炎表面抗原（HBSAG）の持続に基づいています。 一部の患者は、HBV感染の急性増悪と急性慢性肝不全（ACLF）への進行を経験する場合があります。 肝臓移植は、ほとんどのACLF患者にとって潜在的な治療選挙です。したがって、ドナーの不足や高コストなどの要因は、その臨床応用を制限します。

したがって、ACLF患者では、早期介入と治療が非常に重要です。

抗ウイルス療法の目標は、ウイルスの複製を抑制し、関連する抗原の喪失を確保することです。 現在、慢性B型肝炎感染の治療に承認された2つのクラスの抗ウイルス薬があります：インターフェロンαおよびヌクレオシド類似体。 ヌクレオシド類似体の中で、エンテカビル（ETV）、テノフォビルジコオキシルフマル酸（TDF）、およびテノフォビルアラフェナアミドフマル酸（TAF）は、第一選択治療として最も広く使用されています。 ヌクレオ（T）IDE類似体（NUC）の有効性は明らかであり、経口投与されており、副作用が少ないため、それらの使用法は容易です。 しかし、ほとんどの患者は、核治療の早期中止がウイルス学的再発と肝不全を引き起こす可能性があるため、長期治療を必要とします。 TDFは、HBVおよびHIVに対する最も強力な抗ウイルス剤の1つです。 しかし、腎不全に対するその潜在的な影響はまだ疑問視されています。 テノフォビル、エンテカビル、およびテルビブジンは、優れたウイルス学的、生化学的、臨床的有効性により、より広く使用されています。 また、耐性に対する障壁が高く、より許容できる副作用プロファイルもあります。腎臓は、これらの薬剤の使用中に腎毒性に遭遇するように核の排泄の主な経路です。 腎毒性の正確なメカニズムはあまり知られていませんが、特に近位腎尿細管の腎尿細管輸送体の変化、およびアポトーシスとミトコンドリア毒性に起因する可能性があります。 管状の損傷は、リン酸を含むいくつかの物質の近位尿細管分泌と再吸収の欠陥をもたらし、リン酸塩レベルの低下、尿中のリン酸レベルの上昇、およびクレアチニンの血清レベルの上昇をもたらします。

ヌクレオチド類似体逆転写酵素阻害剤（NRTI）テノフォビルのプロドラッグであるテノフォビルジコロキシルフマレート（TDF）は、HIVとHBVの両方に対して活性があります。 抗レトロウイルス療法（ART）の一部としてのTDFの使用は、近位尿細管機能障害と糸球体ろ過率の低下（GFR）のリスクがあり、治療中に腎機能のモニタリングが推奨されます。 リスクは、TDF暴露のレベルと長さの両方に関連しており、薬理ブースター（リトナビルなど）、低体重、既存の慢性腎疾患（CKD）の同時投与により強化されます。

TDFの中止は一般に腎機能の改善に関連していますが、TDF中断時の曝露とGFRの低下は、GFR回復の可能性の低下を予測します。