Efecto de tenofovir (TDF) en la función renal en pacientes con hepatitis B crónica

La hepatitis B es una infección viral que afecta a 257 millones de personas en todo el mundo y aproximadamente 820,000 mueren anualmente por causas relacionadas con el VHB y es una causa principal de cirrosis hepática y carcinoma hepato-celular. Por lo tanto, es un problema global de salud pública. El diagnóstico de infección crónica de hepatitis B (CHB) se basa en la persistencia de los antígenos superficiales de la hepatitis B (HBSAG) durante más de seis meses. Algunos pacientes pueden experimentar una exacerbación aguda de la infección del VHB y la progresión a la insuficiencia hepática crónica aguda (ACLF), que tiene una alta tasa de mortalidad a pesar de un apoyo sustancial y el uso de una gran cantidad de recursos. El trasplante de hígado es una elección de tratamiento latente para la mayoría de los pacientes con ACLF; Por lo tanto, factores como la escasez de donantes y el alto costo restringen su aplicación clínica.

Por lo tanto, la intervención temprana y el tratamiento son muy importantes en pacientes con ACLF.

Los objetivos de la terapia antiviral son suprimir la replicación viral y garantizar la pérdida de antígenos relacionados. Actualmente, hay dos clases de medicamentos antivirales que están aprobados para el tratamiento de la infección crónica de la hepatitis B: los análogos de interferón alfa y nucleósido. Entre los análogos de nucleósidos, Entecavir (ETV), el fumarato de tenofovir disoproxil (TDF) y el fumarato de alafenamida tenofovir (TAF), son los más utilizados como tratamientos de primera línea. La efectividad de los análogos de Nucleos (T) IDE (NUC) es evidente, y su uso es más fácil ya que se administran por vía oral y tienen menos efectos secundarios. Pero la mayoría de los pacientes requieren un tratamiento a largo plazo, ya que la interrupción prematura del tratamiento con NUCS puede provocar una recaída virológica y la insuficiencia hepática. TDF es uno de los agentes antivirales más potentes contra el VHB y el VIH. Sin embargo, sus posibles efectos sobre la insuficiencia renal aún se cuestionan. Los tenofovir, el entecavir y la telbivudina se usan más ampliamente debido a su eficacia virológica, bioquímica y clínica superiores. También tienen una mayor barrera para la resistencia y los perfiles de efectos secundarios más tolerables. El riñón es la ruta principal para la excreción de NUCS para que se pueda encontrar nefrotoxicidad durante el uso de estos agentes. Aunque el mecanismo exacto de la nefrotoxicidad no se conoce bien, se puede atribuir a alteraciones en los transportadores tubulares renales, especialmente en los túbulos renales proximales, así como la apoptosis y la toxicidad mitocondrial. El daño tubular conduce a una secreción tubular proximal defectuosa y a la reabsorción de varias sustancias, incluida el fosfato, lo que resulta en niveles reducidos de fosfato sérico, niveles elevados de fosfato en la orina y niveles séricos elevados de creatinina.

El fumarato de tipofovir disoproxil (TDF), el profármaco del inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleótidos (NRTI) tenofovir, está activo tanto contra el VIH como con el VHB. El uso de TDF como parte de la terapia antirretroviral (ART) conlleva un riesgo de disfunción tubular proximal y la disminución de la tasa de filtración glomerular (GFR), y se recomienda el monitoreo de la función renal durante el tratamiento. El riesgo está relacionado con el nivel y la longitud de la exposición a TDF y se ve reforzado por la administración conjunta de refuerzos farmacológicos (por ejemplo, ritonavir), bajo peso corporal y enfermedad renal crónica preexistente (ERC).

Mientras que la interrupción de TDF generalmente se asocia con una función renal mejorada, una exposición más larga y una GFR más baja en la interrupción de TDF predicen una probabilidad reducida de recuperación de GFR.