Efeito do tenofovir (TDF) na função renal em pacientes com hepatite B crônica

A hepatite B é uma infecção viral que afeta 257 milhões de pessoas em todo o mundo e aproximadamente 820.000 morrem anualmente de causas relacionadas ao HBV e são uma das principais causas de cirrose hepática e carcinoma hepato-celular. Assim, é um problema global de saúde pública. O diagnóstico de infecção crônica da hepatite B (CHB) é baseada na persistência dos antígenos da superfície da hepatite B (HBSAG) por mais de seis meses. Alguns pacientes podem sofrer exacerbação aguda da infecção e progressão do HBV para insuficiência hepática crônica aguda (ACLF), que tem uma alta taxa de mortalidade, apesar do apoio substancial e do uso de grandes recursos de quantidade. O transplante de fígado é uma eleição de tratamento latente para a maioria dos pacientes com ACLF; Portanto, fatores como escassez de doadores e alto custo restringem sua aplicação clínica.

Portanto, a intervenção e o tratamento precoces são muito importantes em pacientes com ACLF.

Os objetivos da terapia antiviral são suprimir a replicação viral e garantir a perda de antígenos relacionados. Atualmente, existem duas classes de medicamentos antivirais que são aprovados para o tratamento da infecção crônica da hepatite B: interferon alfa e análogos de nucleosídeo. Entre os análogos de nucleosídeo, Entecavir (ETV), fumarato de tenofovir disoproxil (TDF) e fumarato de alafenamida tenofovir (TAF), são os mais amplamente utilizados como tratamentos de primeira linha. A eficácia dos análogos dos Nucleos (T) IDE (NUCS) é evidente e seu uso é mais fácil, pois são administrados por via oral e têm menos efeitos colaterais. Mas a maioria dos pacientes requer tratamento a longo prazo, pois a descontinuação prematura do tratamento NUCS pode resultar em recaída virológica e insuficiência hepática. O TDF é um dos agentes antivirais mais potentes contra o HBV e o HIV. No entanto, seus efeitos potenciais na insuficiência renal ainda estão sendo questionados. Tenofovir, entecavir e telbivudina são mais amplamente utilizados devido à sua eficácia virológica, bioquímica e clínica superior. Eles também têm uma barreira mais alta à resistência e perfis de efeito colateral mais toleráveis. O rim é a rota principal para a excreção de NUCs, para que a nefrotoxicidade possa ser encontrada durante o uso desses agentes. Embora o mecanismo exato da nefrotoxicidade não seja bem conhecido, ele pode ser atribuído a alterações em transportadores tubulares renais, especialmente nos túbulos renais proximais, bem como apoptose e toxicidade mitocondrial. O dano tubular leva à secreção tubular proximal defeituosa e à reabsorção de várias substâncias, incluindo fosfato, resultando em níveis séricos reduzidos de fosfato, níveis elevados de fosfato na urina e níveis séricos elevados de creatinina.

O fumarato de tenofovir disoproxil (TDF), o pró -fármaco do inibidor da transcriptase reversa analógica nucleotídica (NRTI) tenofovir, é ativo contra o HIV e o HBV. O uso de TDF como parte da terapia anti -retroviral (ART) carrega um risco de disfunção tubular proximal e taxa de filtração glomerular em declínio (TFG), e o monitoramento da função renal é recomendado durante o tratamento. O risco está relacionado ao nível e ao comprimento da exposição ao TDF e é aprimorado pela administração da co-administração de impulsionadores farmacológicos (por exemplo, ritonavir), baixo peso corporal e doença renal crônica pré-existente (DRC).

Embora a descontinuação do TDF esteja geralmente associada a uma função renal aprimorada, exposição mais longa e menor TFG na interrupção do TDF preveja uma probabilidade reduzida de recuperação de TFG.