만성 B 형 간염 환자의 신장 기능에 대한 Tenofovir (TDF)의 영향

B 형 간염은 바이러스 감염으로 전 세계 2 억 2,700 만 명이 영향을 미치며 매년 약 820,000 명이 HBV 관련 원인으로 사망하며 간경변 및 간 암성 암종의 주요 원인입니다. 따라서 글로벌 공중 보건 문제입니다. 만성 B 형 간염 (CHB) 감염의 진단은 6 개월 이상 B 형 간염 표면 항원 (HBSAG)의 지속성에 기초합니다. 일부 환자는 HBV 감염의 급성 악화 및 급성 만성 간부전 (ACLF)으로의 진행을 경험할 수 있으며, 이는 상당한지지와 대량 자원의 사용에도 불구하고 사망률이 높습니다. 간 이식은 대부분의 ACLF 환자의 잠재 치료 선거입니다. 따라서, 기증자 부족 및 높은 비용과 같은 요인은 임상 적용을 제한합니다.

따라서 ACLF 환자에서 조기 개입 및 치료는 매우 중요합니다.

항 바이러스 요법의 목표는 바이러스 복제를 억제하고 관련 항원의 상실을 보장하는 것입니다. 현재 만성 B 형 간염 감염의 치료를 위해 승인 된 두 가지 종류의 항 바이러스 약물이 인터페론 알파 및 뉴 클레오 시드 유사체가 있습니다. 뉴 클레오 시드 유사체 중, Entecavir (ETV), Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 및 Tenofovir Alafenamide Fumarate (TAF)는 일차 처리로 가장 널리 사용됩니다. Nucleos (t) IDE 아날로그 (NUC)의 효과는 분명하며, 구두로 투여되고 부작용이 적기 때문에 사용량이 더 쉽습니다. 그러나 대부분의 환자는 NUCS 치료의 조기 중단이 바이러스 성 재발 및 간부전을 초래할 수 있으므로 장기 치료가 필요합니다. TDF는 HBV 및 HIV에 대한 가장 강력한 항 바이러스제 중 하나입니다. 그러나 신장 기능 부전에 대한 잠재적 영향은 여전히 ​​의문을 제기하고 있습니다. Tenofovir, Entecavir 및 Telbivudine은 우수한 바이러스 학적, 생화학 적 및 임상 적 효능으로 인해 더 널리 사용됩니다. 또한 저항에 대한 장벽이 높고 더 견딜 수있는 부작용 프로파일이 있습니다. 신장은 NUCS 배설을위한 주요 경로이므로 이들 제제를 사용하는 동안 신 독성이 발생할 수 있습니다. 신 독성의 정확한 메커니즘은 잘 알려져 있지 않지만, 특히 근위 신장 세관에서 신장 관형 수송 체의 변화와 아 pop 토 시스 및 미토콘드리아 독성의 변화에 ​​기인 할 수있다. 관상 손상은 인산염을 포함한 여러 물질의 결함이있는 근위 관형 분비 및 재 흡수를 초래하여 혈청 인산염 수준이 감소하고, 소변의 인산염 수준 증가 및 크레아티닌의 혈청 수준이 상승합니다.

뉴클레오티드 아날로그 역전사 효소 억제제 (NRTI) Tenofovir의 전구 약물 인 Tenofovir disoproxil fumarate (TDF)는 HIV 및 HBV에 대해 활성화된다. 항 레트로 바이러스 요법 (ART)의 일부로서 TDF 사용은 근위 관형 기능 장애 및 사구체 여과율 (GFR) 감소의 위험을 초래하고, 신장 기능의 모니터링은 치료 중에 권장된다. 위험은 TDF 노출의 수준 및 길이와 관련이 있으며 약리학 적 부스터 (예 : 리토 나비르), 체중이 낮고 기존 만성 신장 질환 (CKD)의 공동 투여에 의해 향상됩니다.

TDF 중단은 일반적으로 개선 된 신장 기능과 관련이 있지만 TDF 중단에서 더 긴 노출 및 낮은 GFR은 GFR 회복 가능성이 감소 될 것으로 예측합니다.