Wpływ tenofowiru (TDF) na czynność nerek u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B

Zapalenie wątroby typu B jest wirusowym infekcją, która dotyka 257 milionów ludzi na całym świecie, a około 820 000 umiera rocznie przyczyn związanych z HBV i jest główną przyczyną marskości wątroby i raka mieszczystych wątroby. Jest to zatem globalny problem zdrowia publicznego. Rozpoznanie przewlekłego zakażenia wirusowego zapalenia wątroby typu B (CHB) opiera się na trwałości antygenów powierzchniowych zapalenia wątroby typu B (HBSAG) przez ponad sześć miesięcy. Niektórzy pacjenci mogą doświadczyć ostrego zaostrzenia zakażenia HBV i progresji do ostrej przewlekłej niewydolności wątroby (ACLF), która ma wysoką śmiertelność pomimo znacznego wsparcia i stosowania dużych zasobów ilościowych. Przeszczep wątroby jest utajonym wyborem leczenia większości pacjentów z ACLF; Stąd czynniki takie jak niedobór dawcy i wysoki koszt ograniczają jego zastosowanie kliniczne.

Dlatego wczesna interwencja i leczenie są bardzo ważne u pacjentów z ACLF.

Celem terapii przeciwwirusowej jest stłumienie replikacji wirusowej i zapewnienie utraty powiązanych antygenów. Obecnie istnieją dwie klasy leków przeciwwirusowych, które są zatwierdzone do leczenia przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B: analogi interferonu i analogów nukleozydowych. Wśród analogów nukleozydowych fumaran disoproksilowy (TDF) i fumaran disoproksilowy tenofowiru (TDF) i fumaran alafenamidu tenofowiru (TAF) są najczęściej stosowane jako zabiegi pierwszego rzutu. Skuteczność analogów IDE (T) IDE (NUC) jest widoczna, a ich użycie jest łatwiejsze, ponieważ są one podawane doustnie i mają mniej skutków ubocznych. Ale większość pacjentów wymaga długotrwałego leczenia, ponieważ przedwczesne przerwanie leczenia NUC może powodować nawrót wirusologiczny i niewydolność wątroby. TDF jest jednym z najsilniejszych środków przeciwwirusowych przeciwko HBV i HIV. Jednak jego potencjalny wpływ na niewydolność nerek jest nadal kwestionowana. Tenofowir, entekawir i telbiwudyna są szerzej stosowane ze względu na ich doskonałą skuteczność wirusologiczną, biochemiczną i kliniczną. Mają również wyższą barierę dla oporności i bardziej tolerowane profile skutków ubocznych. Nerka jest główną drogą wydalania NUC, aby można było napotkać nefrotoksyczność podczas używania tych czynników. Chociaż dokładny mechanizm nefrotoksyczności nie jest dobrze znany, można go przypisać zmianom w transporterach kanalików nerkowych, szczególnie w proksymalnych kanalikach nerkowych, a także apoptozie i toksyczności mitochondrialnej. Uszkodzenie rurowe prowadzi do wadliwego proksymalnego wydzielania rurowego i reabsorpcji kilku substancji, w tym fosforanu, co powoduje obniżenie poziomu fosforanu w surowicy, podwyższonym poziomie fosforanu w moczu i podwyższonym poziomie kreatyniny w surowicy.

Fumaran disoproksil (TDF) tenofowiru (TDF), proleka analogowego nukleotydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NRTI), jest aktywny zarówno przeciwko HIV, jak i HBV. Zastosowanie TDF w ramach terapii przeciwretrowirusowej (ART) ma ryzyko proksymalnej dysfunkcji rurowej i malejącego wskaźnika filtracji kłębuszkowej (GFR), a monitorowanie czynności nerek jest zalecane podczas leczenia. Ryzyko jest związane zarówno z poziomem, jak i długością ekspozycji na TDF i jest wzmocnione poprzez współistniejące podawanie boosterów farmakologicznych (np. Ritonawir), niskiej masy ciała i wcześniej istniejącej przewlekłej choroby nerek (CKD).

Podczas gdy przerwanie TDF jest ogólnie związane z ulepszoną funkcją nerek, dłuższą ekspozycją i niższym GFR przy przerwie TDF przewidują zmniejszone prawdopodobieństwo odzyskania GFR.