Effetto del tenofovir (TDF) sulla funzione renale in pazienti con epatite cronica B

L'epatite B è un'infezione virale che colpisce 257 milioni di persone in tutto il mondo e circa 820.000 muoiono ogni anno di cause legate all'HBV ed è una delle principali cause di cirrosi epatica e carcinoma epatico-cellulare. Pertanto, è un problema globale di salute pubblica. La diagnosi di infezione da epatite cronica B (CHB) si basa sulla persistenza degli antigeni di superficie dell'epatite B (HBSAG) per più di sei mesi. Alcuni pazienti possono sperimentare esacerbazione acuta dell'infezione da HBV e della progressione in insufficienza epatica cronica acuta (ACLF), che ha un alto tasso di mortalità nonostante il supporto sostanziale e l'uso di una grande risorsa di quantità. Il trapianto di fegato è un'elezione di trattamento latente per la maggior parte dei pazienti ACLF; Pertanto, fattori come la carenza di donatori e i costi elevati ne limitano l'applicazione clinica.

Pertanto, l'intervento precoce e il trattamento sono molto importanti nei pazienti con ACLF.

Gli obiettivi della terapia antivirale sono sopprimere la replicazione virale e garantire la perdita di antigeni correlati. Attualmente, ci sono due classi di farmaci antivirali approvati per il trattamento dell'infezione da epatite B cronica: analoghi di interferone alfa e nucleoside. Tra gli analoghi del nucleoside, Entecavir (ETV), Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) e Tenofovir alafenamide fumarate (TAF), sono i più utilizzati come trattamenti di prima linea. L'efficacia degli analoghi IDE dei nucleo (T) (NUCS) è evidente e il loro utilizzo è più semplice in quanto vengono somministrati per via orale e hanno meno effetti collaterali. Ma la maggior parte dei pazienti richiede un trattamento a lungo termine poiché l'interruzione prematura del trattamento NUCS può provocare recidive virologiche e insufficienza epatica. TDF è uno degli agenti antivirali più potenti contro l'HBV e l'HIV. Tuttavia, i suoi potenziali effetti sull'insufficienza renale sono ancora in discussione. Tenofovir, entecavir e telbivudina sono più ampiamente utilizzati a causa della loro efficacia virologica, biochimica e clinica superiore. Hanno anche una barriera più elevata alla resistenza e profili di effetto collaterale più tollerabili. Il rene è la via principale per l'escrezione di NUCS in modo che la nefrotossicità possa essere riscontrato durante l'uso di questi agenti. Sebbene l'esatto meccanismo di nefrotossicità non sia ben noto, può essere attribuito alle alterazioni dei trasportatori tubulari renali, specialmente nei tubuli renali prossimali, nonché all'apoptosi e alla tossicità mitocondriale. Il danno tubulare porta a secrezione tubulare prossimale difettosa e riassorbimento di diverse sostanze tra cui il fosfato, con conseguente riduzione dei livelli sierici di fosfato, elevati livelli di fosfato nelle urine e elevati livelli sierici di creatinina.

Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF), il profarmaco dell'inibitore della trascrittasi inversa analogica nucleotidica (NRTI) tenofovir, è attivo contro l'HIV e l'HBV. L'uso del TDF nell'ambito della terapia antiretrovirale (ART) comporta un rischio di disfunzione tubulare prossimale e in calo del tasso di filtrazione glomerulare (GFR) e si raccomanda il monitoraggio della funzione renale durante il trattamento. Il rischio è correlato sia al livello che alla durata dell'esposizione al TDF ed è migliorato dalla co-somministrazione di booster farmacologici (ad esempio, ritonavir), basso peso corporeo e malattia renale cronica preesistente (CKD).

Mentre la discontinuazione del TDF è generalmente associata a una migliore funzione renale, un'esposizione più lunga e una minore GFR all'interruzione TDF prevedono una riduzione della probabilità di recupero del GFR.