Tenofoviirin (TDF) vaikutus munuaisten toimintaan potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B

Hepatiitti B on virusinfektio, joka vaikuttaa 257 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti ja noin 820 000 kuolee vuosittain HBV: hen liittyvistä syistä ja on johtava maksan maksakirroosin ja hepato-solularsinooman syy. Siksi se on maailmanlaajuinen kansanterveysongelma. Kroonisen hepatiitti B (CHB) -infektion diagnoosi perustuu hepatiitti B -pinta -antigeenien (HBsAG) pysyvyyteen yli kuuden kuukauden ajan. Jotkut potilaat saattavat kokea HBV-infektion akuutin pahenemisen ja etenemisen akuuttiin krooniseen maksan vajaatoimintaan (ACLF), jonka kuolleisuus on korkea huomattavasta tuesta ja suuren määrän resurssien käytöstä. Maksansiirto on piilevä hoitovaali useimmille ACLF -potilaille; Siksi tekijät, kuten luovuttajien pula ja korkeat kustannukset, rajoittavat sen kliinistä sovellusta.

Siksi varhainen interventio ja hoito ovat erittäin tärkeitä ACLF -potilailla.

Virusterapian tavoitteet ovat viruksen replikaation tukahduttaminen ja siihen liittyvien antigeenien menetyksen varmistaminen. Tällä hetkellä on olemassa kaksi viruslääkkeiden luokkaa, jotka on hyväksytty kroonisen hepatiitti B -infektion hoitoon: interferoni -alfa- ja nukleosidianalogit. Nukleosidianalogeista entecaviir (ETV), tenofoviiridisoproksiilfumaraatti (TDF) ja tenofoviirialafenamidifumaraatti (TAF) ovat eniten käytetty ensisijaisina käsittelyinä. Nucleos (T) IDE -analogien (NUCS) tehokkuus on ilmeinen, ja niiden käyttö on helpompaa, koska niitä annetaan suun kautta ja niillä on vähemmän sivuvaikutuksia. Mutta suurin osa potilaista vaatii pitkäaikaista hoitoa, koska NUCS-hoidon ennenaikainen lopettaminen voi johtaa virologiseen uusiutumiseen ja maksan vajaatoimintaan. TDF on yksi voimakkaimmista viruksenvastaisista aineista HBV: tä ja HIV: tä vastaan. Sen mahdollisia vaikutuksia munuaisten vajaatoimintaan on kuitenkin edelleen kyseenalaistettu. Tenofoviiria, entecaviiria ja telbivudiinia käytetään laajemmin niiden paremman virologisen, biokemiallisen ja kliinisen tehokkuuden vuoksi. Heillä on myös suurempi este vastus ja siedettävämpi sivuvaikutusprofiilit. Munuainen on ensisijainen reitti NUCS: n erittymiselle, jotta näiden aineiden käytön aikana voidaan kohdata munuaistoksisuus. Vaikka nefrotoksisuuden tarkkaa mekanismia ei tunneta hyvin, se voidaan katsoa johtuvan munuaisten putkimaisten kuljettajien muutoksista etenkin proksimaalisissa munuaistutkissa, samoin kuin apoptoosissa ja mitokondrioiden toksisuudessa. Putkimaiset vauriot johtavat vialliseen proksimaaliseen putkimaiseen erittymiseen ja useiden aineiden imeytymiseen, mukaan lukien fosfaatti, mikä johtaa vähentyneisiin seerumin fosfaattitasoihin, nostettuihin fosfaattipitoisuuksiin virtsassa ja kohonneet seerumin kreatiniinitasot.

Tenofoviiridisoproksiilimaraatti (TDF), nukleotidianalogisen käänteistranskriptaasin estäjän (NRTI) tenofoviirin aihiolääke on aktiivinen sekä HIV: n että HBV: n kanssa. TDF: n käyttöä osana antiretrovirushoitoa (ART) on proksimaalisen putkimaisen toimintahäiriön riski, ja glomerulaarisen suodatusnopeuden (GFR) heikkeneminen, ja munuaisten toiminnan seurantaa suositellaan hoidon aikana. Riski liittyy sekä TDF-altistumisen tasoon että pituuteen, ja sitä parannetaan farmakologisten tehostimien (esim. Ritonaviir), alhaisen ruumiinpaino ja olemassa oleva krooninen munuaissairaus (CKD).

Vaikka TDF: n lopettaminen liittyy yleensä parantuneeseen munuaisten toimintaan, pidempään altistumiseen ja alhaisempi GFR TDF -keskeytyksessä ennustavat vähentyneen GFR: n palautumisen todennäköisyyden.